FDA批準(zhǔn)抗腫瘤藥Encorafenib上市

美國(guó)FDA于2018年6月27日批準(zhǔn)Array生物制藥公司的Encorafenib（商品名：Braftovi）膠囊上市，與Binimetinib合用于治療伴BRAF V600E或V600K突變的不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

Encorafenib為靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制藥，在體外還可靶向作用于BRAF野生型和CRAF，Encorafenib還可與其他激酶結(jié)合，如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和 STK36，在臨床可實(shí)現(xiàn)濃度下即可實(shí)質(zhì)減少配體與這些激酶的結(jié)合。在體外Encorafenib可抑制表達(dá)BRAF V600 E、D、K突變的腫瘤細(xì)胞系生長(zhǎng)。Encorafenib與Binimetinib在RAS/RAF/MEK/ERK通路中靶向2種不同的激酶，與單藥相比，合用可提高BRAF突變陽(yáng)性細(xì)胞系體外抗增殖活性，提高腫瘤生長(zhǎng)抑制活性，且延遲BRAF V600E耐藥性的出現(xiàn)。

Encorafenib與Binimetinib合用最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為疲勞、惡心、嘔吐、腹痛和關(guān)節(jié)痛。

（來(lái)源：https://www.fda.gov/）

Luspatercept用于β-地中海貧血的Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)首要和次要終末指標(biāo)

塞爾基因（Celgene）和Acceleron公司于2018年7月9日宣布，其藥物L(fēng)uspatercept用于β-地中海貧血的Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)首要和次要終末指標(biāo)。

Luspatercept是一種紅細(xì)胞成熟劑（EMA），被認(rèn)為可調(diào)節(jié)晚期紅細(xì)胞（RBC）成熟。

本項(xiàng)試驗(yàn)（BELIEVE）是隨機(jī)、雙盲、多中心試驗(yàn)，試驗(yàn)旨在評(píng)估Luspatercept+最佳支持治療與安慰劑+最佳支持治療相比，用于輸血依賴型β-地中海貧血成人的有效性和安全性。試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)為紅細(xì)胞反應(yīng)，定義為與安慰劑相比，從試驗(yàn)第13周～24周的連續(xù)12周期間，紅細(xì)胞（RBC）輸注負(fù)擔(dān)相對(duì)基線減少至少33%（減少至少2個(gè)單位）。關(guān)鍵的次要終末指標(biāo)包括：①?gòu)脑囼?yàn)第37周～48周期間RBC輸注負(fù)擔(dān)相對(duì)基線減少至少33%；②從試驗(yàn)第13周至第24周，RBC輸注負(fù)擔(dān)減少至少50%；③從試驗(yàn)第37周～48周期間RBC輸注負(fù)擔(dān)相對(duì)基線減少至少50%；④從試驗(yàn)第13周～第24周輸注負(fù)擔(dān)的平均變化。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，Luspatercept在首要終末指標(biāo)方面達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，次要終末指標(biāo)方面也達(dá)顯著改善，試驗(yàn)中觀察到的不良事件與先前公布的數(shù)據(jù)基本一致。該試驗(yàn)結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。兩家公司計(jì)劃于2019年上半年在美國(guó)和歐洲提交監(jiān)管申請(qǐng)。

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FDA批準(zhǔn)抗病毒藥物Tecovirimat上市

美國(guó)FDA于2018年7月13日批準(zhǔn)Siga Technologies公司的Tecovirimat（商品名：Tpoxx）膠囊上市，用于治療天花。

Tecovirimat靶向正痘病毒屬VP37蛋白并抑制其活性，阻斷其與細(xì)胞GTPase和TIP47的相互作用，從而阻止病毒細(xì)胞間和長(zhǎng)程傳播所必須的包膜病毒的形成。

Tecovirimat用于健康受試者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、惡心、腹痛和嘔吐。

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抗腫瘤藥Pexidartinib的Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)多個(gè)終末指標(biāo)

第一三共株式會(huì)社（Daiichi Sankyo）于2018年6月4日宣布，其藥物Pexidartinib用于腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)達(dá)多個(gè)終末指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果在2018年美國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上公布。

Pexidartinib為在研新型小分子藥物，可強(qiáng)力抑制集落刺激因子-1受體（CSF1R），CSF1R為導(dǎo)致滑膜細(xì)胞異常引起TGCT的主要因素。

本項(xiàng)試驗(yàn)（ENLIVEN）為雙盲、隨機(jī)、全球性、多中心試驗(yàn)，試驗(yàn)第一部分為雙盲階段，受試者按1∶1的比例隨機(jī)分入Pexidartinib組或安慰劑組，本階段的首要終末指標(biāo)為治療24周后（第25周）達(dá)完全或部分緩解的受試者比例。關(guān)鍵的次要終末指標(biāo)包括關(guān)節(jié)活動(dòng)度、腫瘤體積評(píng)分應(yīng)答、PROMIS身體功能、僵硬程度及減痛措施。完成第一部分試驗(yàn)后，隨機(jī)分組的受試者進(jìn)入第二部分試驗(yàn)（長(zhǎng)期、非盲階段），可繼續(xù)或開始使用Pexidartinib。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，25周時(shí)，安慰劑組總緩解率為0，Pexidartinib組為39%，差異達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。中位隨訪時(shí)間6個(gè)月，無(wú)緩解者疾病進(jìn)展。Pexidartinib組腫瘤體積評(píng)分總緩解率為56%，安慰劑組為0。其他次要終末指標(biāo)結(jié)果（關(guān)節(jié)活動(dòng)度、PROMIS身體功能、僵硬程度）與安慰劑相比也達(dá)臨床有意義改善，但疼痛改善未達(dá)顯著性。

Pexidartinib組肝毒性發(fā)生率高于安慰劑組。其他Pexidartinib組常見(jiàn)不良事件包括發(fā)色改變、瘙癢、皮疹、嘔吐、腹痛、便秘、疲勞、味覺(jué)障礙、面部水腫、外周水腫、眶周水腫、食欲減退和高血壓。

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Elobixibat用于慢性便秘安全有效

《柳葉刀消化肝病學(xué)》雜志于2018年8月第3卷第8期發(fā)布了2項(xiàng)關(guān)于Elobixibat用于慢性便秘的Ⅲ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容。

部分便秘患者結(jié)腸膽汁酸濃度降低，導(dǎo)致結(jié)腸運(yùn)動(dòng)緩慢。Elobixibat為回腸局部起效的膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制藥，在先前的試驗(yàn)中，顯示可以促進(jìn)功能性便秘患者結(jié)腸運(yùn)動(dòng)。本次2項(xiàng)試驗(yàn)旨在評(píng)估Elobixibat用于短期治療慢性便秘的有效性，長(zhǎng)期治療的安全性、患者滿意程度及生活質(zhì)量。

第1項(xiàng)試驗(yàn)是為期2周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，2周導(dǎo)入期后，受試者按1∶1的比例隨機(jī)接受Elobixibat或安慰劑治療。試驗(yàn)的主要結(jié)果為治療1周與基線相比，腸自主運(yùn)動(dòng)的頻率。第2項(xiàng)試驗(yàn)是為期1年（52周）的非盲、單臂試驗(yàn)，所有受試者接受Elobixibat治療。試驗(yàn)的主要結(jié)果為開始治療后的安全性。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，第1項(xiàng)試驗(yàn)中，Elobixibat組治療1周與基線相比，腸自主運(yùn)動(dòng)的頻率高于安慰劑組（最小平均方差6.4 vs. 1.7）。第2項(xiàng)試驗(yàn)中，不良事件發(fā)生率為48%，最常見(jiàn)的為輕度胃腸道不適（40%），1名受試者出現(xiàn)腹股溝疝。2項(xiàng)試驗(yàn)最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)均為輕度腹痛和腹瀉。

總體而言，短期使用Elobixibat可緩解便秘，且短期或長(zhǎng)期使用耐受性均好。

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CFDA批準(zhǔn)四價(jià)流感病毒裂解疫苗上市

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2018年6月11日發(fā)布公告，已于6月8日批準(zhǔn)了華蘭生物疫苗有限公司及長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司四價(jià)流感病毒裂解疫苗的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)。

2017年12月以來(lái)至2018年初，全國(guó)各地流感疫情明顯增高。由于2017—2018年度北半球三價(jià)流感疫苗株組分與我國(guó)流感優(yōu)勢(shì)毒株不匹配，導(dǎo)致流感疫苗保護(hù)效果受到一定影響。為了覆蓋近年來(lái)全球流感流行的主要亞型，研發(fā)使用四價(jià)流感疫苗就成為當(dāng)前疾病防控的一種迫切需求。

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）主要由甲（A）型和乙（B）型流感病毒引起，由于病毒經(jīng)常發(fā)生抗原變異，傳染性大，傳播迅速，極易發(fā)生大范圍流行。特別對(duì)于嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎(chǔ)疾病的患者，感染流感病毒可能并發(fā)肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥而導(dǎo)致重癥或死亡。目前，接種流感疫苗是預(yù)防流感疾病及大爆發(fā)的最有效的措施，世界衛(wèi)生組織每年會(huì)根據(jù)全球流感流行情況，預(yù)測(cè)流感流行趨勢(shì)，從而推薦適合本年度流感疫苗生產(chǎn)的毒株。

之前，我國(guó)市場(chǎng)上的流感疫苗均為三價(jià)流感疫苗。此次獲批上市的四價(jià)流感病毒裂解疫苗除包含普通三價(jià)流感疫苗的A1、A3、BV型病毒外，還包含BY型流感病毒，這也是2017—2018年我國(guó)流感季流行的主要病毒株。該疫苗通過(guò)采用世界衛(wèi)生組織推薦的流行毒株，經(jīng)過(guò)雞胚孵化培養(yǎng)收獲病毒，結(jié)合滅活疫苗生產(chǎn)工藝制備而成，用于預(yù)防3歲及以上人群流感病毒的感染。

在疫苗的研發(fā)和審評(píng)注冊(cè)過(guò)程中，國(guó)內(nèi)外有關(guān)組織和部門均給予高度關(guān)注。作為我國(guó)首個(gè)上市的四價(jià)流感疫苗，為全面評(píng)估該創(chuàng)新疫苗的安全性及有效性，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局各相關(guān)單位通過(guò)采取全程跟進(jìn)、開放審評(píng)、前瞻指導(dǎo)、程序聯(lián)動(dòng)等方式，在充分借鑒國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥品研發(fā)、評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，嚴(yán)格把關(guān)，確保了注冊(cè)工作的科學(xué)、客觀、高效。

四價(jià)流感病毒裂解疫苗的上市，是對(duì)我國(guó)流感病毒疫苗品種的有力補(bǔ)充，它將與三價(jià)流感疫苗一起共同對(duì)我國(guó)防控季節(jié)性流感疫情發(fā)揮重要作用。

（來(lái)源：https://cnda.cfda.gov.cn/）