病毒如何使干擾素失去抗病毒功能而逃逸免疫清除、造成慢性病毒感染疾??？中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長曹雪濤課題組發(fā)現(xiàn)，病毒感染能夠通過一種E3泛素連接酶分子以新型作用方式抑制干擾素抗病毒功能而達到逃逸目的，《自然?免疫學(xué)》雜志發(fā)表了該課題組的論文。

在國家自然科學(xué)基金基礎(chǔ)科學(xué)研究中心項目、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程等基金的資助下，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院曹雪濤院士與劉碩博士、姜明紅副教授等利用高內(nèi)涵篩選體系，對E3泛素連接酶RNF家族分子在I型干擾素抗病毒天然免疫應(yīng)答反應(yīng)中的調(diào)控作用進行了篩選，發(fā)現(xiàn)RNF家族的多個分子能夠參與調(diào)控抗病毒天然免疫，其中E3泛素連接酶分子RNF2能夠顯著抑制干擾素的抗病毒功能。

干擾素刺激靶細胞后，通過激活轉(zhuǎn)錄因子STAT1，誘導(dǎo)一系列干擾素刺激基因的表達而發(fā)揮抗病毒免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染可觸發(fā)RNF2與STAT1的DNA結(jié)合功能域相互作用，促進STAT1第379位賴氨酸發(fā)生K33連接的多聚泛素化修飾，從而促使STAT1從其結(jié)合的DNA上解離，最終降低了下游的干擾素刺激基因的表達。體內(nèi)實驗表明，髓系細胞特異性缺陷RNF2小鼠對多種病毒感染的抵抗能力增強并伴隨抗病毒干擾素刺激基因的表達增加，從而證實了RNF2確實具有抑制干擾素抗病毒效應(yīng)的作用。

該研究結(jié)果揭示了病毒感染可以通過調(diào)動RNF2分子，誘導(dǎo)干擾素發(fā)揮抗病毒功能的重要轉(zhuǎn)錄因子STAT1發(fā)生一種新型的K33多聚泛素化修飾，抑制轉(zhuǎn)錄因子STAT1發(fā)揮作用進而抑制干擾素抗病毒功能。這一發(fā)現(xiàn)深化了抗病毒天然免疫調(diào)控機制的認識，對病毒感染及相關(guān)的炎癥性疾病等的治療及藥物研發(fā)提供了新的潛在靶點。