江湖大川 揭 曉 吳丹麥 葉 晨 周琢艷劉文洪

桑黃（phellinus）屬擔(dān)子菌亞門(mén)（basidiomyeotina）、層菌綱（hymenomyeetes）、非褶菌目（aphyllophorales）、多孔菌科（polyporaeeae）、針層孔菌屬（phellinus），是一種珍貴的藥用真菌，有“森林黃金”之美稱，在《本草綱目》中有記載[1]。在過(guò)去的30年里，其20多種藥效逐漸為人們所探知，如增強(qiáng)機(jī)體免疫力、保肝護(hù)肝、抗炎作用、抗氧化作用[2]等。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)桑黃化學(xué)成分進(jìn)行了大量研究，并從中分離鑒定出多糖、黃酮、三萜等活性成分[3]。此外，桑黃的有效成分純化工藝也不斷得到改進(jìn)。本文就桑黃的種類和分布地區(qū)、化學(xué)活性成分及藥理作用進(jìn)行綜述。

1 桑黃的種類與地區(qū)分布

桑黃作為著名傳統(tǒng)藥用真菌在中國(guó)已經(jīng)有2000多年的歷史，是一類重要藥用真菌的俗稱，但是這個(gè)真菌種類多年來(lái)被誤認(rèn)為裂蹄纖孔菌（P.Linteus）[4]。2012年，吳聲華等[5]基于ITS序列的系統(tǒng)發(fā)育分析發(fā)現(xiàn)東亞地區(qū)的桑黃有6個(gè)種類： 鮑姆纖孔菌（俗名：丁香桑黃）Inonotus baumii、小孔忍冬纖孔菌（俗名：小孔忍冬桑黃）Inonotus lonicericola、大孔忍冬纖孔菌（俗名：大孔忍冬桑黃）Inonotus lonicerinus、桑黃纖孔菌（俗名：桑黃）Inonotus sanghuang、瓦寧纖孔菌（俗名：楊樹(shù)桑黃）Inonotus vaninii、錦帶花纖孔菌（俗名：錦帶花桑黃）Inonotus Weigelae，發(fā)現(xiàn)真正的桑黃是一新種桑黃纖孔菌（俗名：桑黃）Inonotus sanghuang，主要分布于中、日、韓三國(guó)，野外僅生于桑屬（Morus）的樹(shù)干，幾近絕跡，很難尋找。桑黃類群的種類通常生長(zhǎng)在活立木上，其分布具有明顯的區(qū)域性[6]，在我國(guó)境內(nèi)主要分布于東北、華北、西北及四川、云南等地，另外，在中美洲，非洲和東亞等地也有少量分布[7]。目前研究較多的桑黃主要包括鮑氏針層孔菌（Phellinus baumii），火木針層孔菌（Inonotus Igniarius）和裂蹄針層孔菌等[8]，本文沿用過(guò)去的叫法統(tǒng)稱這些種為“桑黃”。

2 桑黃的化學(xué)成分

桑黃的化學(xué)成分主要有多糖、黃酮、萜類、甾體類、吡喃酮類、呋喃類及氯代產(chǎn)物等[1]，其中多糖、黃酮、萜類是起主要藥理作用的活性成分[9]。

2.1 多糖類物質(zhì) 桑黃子實(shí)體的粗多糖主要由甘露糖、半乳糖、葡萄糖、樹(shù)膠醛醣和木糖等單糖構(gòu)成[1]。王汲[8]通過(guò)熱水浸提法，得到桑黃粗多糖，提取率為3.99%，并初步確定有D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖和D-乳糖。Pei[10]等從P.Linteus桑黃菌絲體堿性提取液中分離得到一種新型的高分子多糖（PL-N1），其相對(duì)分子質(zhì)量大概在343 000kDa。PL-N1由阿拉伯糖、木糖、葡萄糖和半乳糖組成，單糖摩爾比為4.0:6.7:1.3:1.0。葛青等[11]從桑黃子實(shí)體中分離單一多糖PBF6，分子量為3.23×105u，不含蛋白質(zhì)和核酸，糖組成研究表明PBF6僅含有葡萄糖，主鏈結(jié)構(gòu)為→3）-β-D-Glcp-（1→3）-β-D-Glcp-（1→6）-β-D-Glcp-（1→。

2.2 黃酮類成分 桑黃是少有的含有黃酮化合物的藥用真菌，黃酮類化合物具有抗氧化、擴(kuò)張血管、降血脂和抗癌作用[3]。程鑫穎等[12]從瓦寧木層孔菌（Phellinus vaninii Ljub）中分離得到了3個(gè)黃酮類化合物，運(yùn)用NMR波譜法分析和鑒定為櫻花亭、7-甲氧基二氫莰非素、二氫莰非素，并對(duì)其體外抗氧化和細(xì)胞毒活性進(jìn)行測(cè)定。此外，吳長(zhǎng)生從P.baumii子實(shí)體中分離鑒定出15個(gè)黃酮類物質(zhì)[1]。

2.3 吡喃類及其他酚類物質(zhì) 昝立峰[13]從橢圓嗜藍(lán)孢孔菌（F.ellipsoidea）子實(shí)體中分離得到一種新的吡喃酮化合物Phelligridin K及已知化合物（E）-4-（3，4-dihydroxyphenyl）but-3-en-2-one、Hispidin、Inonoblin A和Inonoblin B，這些化合物表現(xiàn)出良好的抗氧化活性。Hwang等[14]從P.baumii分離得到5種多酚類化合物，分別是hispidin、hypholmine B、纖孔菌素A、davallialactone和phelligridin D。

2.4 萜類成分 從桑黃中分離得到的萜類包括倍半萜，二萜和三萜，其中三萜是主要的藥理活性成分[1]。梁佳等[15]研究微波法提取桑黃菌絲體中三萜類成分的優(yōu)化工藝，使提取液中三萜類化合物的提取量達(dá)到1.48mg/g。

3 桑黃的藥理作用

3.1 抗腫瘤作用 桑黃菌具有抗腫瘤的作用[16]。胡啟明[17]從固態(tài)發(fā)酵培養(yǎng)的桑黃菌絲體中提純得到3種均一多糖組分Plps-1、Plps-2和Plps-3，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Plps-1可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，使其停止在G1期。通過(guò)測(cè)定細(xì)胞因子TNF-α的含量，發(fā)現(xiàn)三種桑黃多糖均可一定程度地抑制TNF-α的產(chǎn)生，表明桑黃多糖在抗腫瘤方面沒(méi)有毒副作用。丁云云等[18]從桑黃子實(shí)體的乙醇提取物中分離純化得到11個(gè)化合物，采用Cell TiterGLo ATP熒光活性檢測(cè)法，應(yīng)用41株離體腫瘤細(xì)胞和2株正常倉(cāng)鼠細(xì)胞對(duì)這11個(gè)化合物進(jìn)行高通量篩選，結(jié)果顯示其中有3種化合物對(duì)髓性白血病細(xì)胞系NOMO-1和SKM-1效果較好，有1種化合物對(duì)肺癌細(xì)胞系H526、前列腺癌細(xì)胞系DU145、白血病細(xì)胞系HEL效果較為明顯。桑黃提取物能夠在體內(nèi)降低肝癌細(xì)胞H22，肉瘤細(xì)胞B16[19]的轉(zhuǎn)移，并降低VEGF的表達(dá)。綜上，桑黃抗腫瘤作用毋庸置疑，但其對(duì)腫瘤細(xì)胞株系及人體的腫瘤細(xì)胞作用效果及機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。

3.2 免疫調(diào)節(jié)作用 孟慶龍等[20]從桑黃菌絲體和發(fā)酵液中提取胞內(nèi)、胞外多糖PIP和PIE，并建立致炎小鼠模型，檢測(cè)桑黃多糖對(duì)致炎小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)的影響，結(jié)果顯示PIP和PIE均提高了致炎小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)。魏靜等[21]分別給H22荷瘤小鼠低、中、高劑量桑黃多糖，除低劑量組中的TNF-α無(wú)顯著差異外，其他各給藥組血清細(xì)胞因子IL-6、IL-2、TNF-α 均顯著升高（P<0.05），與對(duì)照組比較，桑黃多糖各劑量組T、B淋巴細(xì)胞的增殖能力顯著升高（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：桑黃多糖對(duì)H22荷瘤小鼠具有一定的抑制作用其機(jī)制可能與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。羅建光[22]研究表明，P.baumii菌絲體粗多糖PBMP及其純化組分PBMP-1、PBMP-2a和PBMP-2b對(duì)不加有絲分裂原刺激的脾細(xì)胞具有促進(jìn)增殖作用，同時(shí)對(duì)ConA誘導(dǎo)的小鼠T淋巴細(xì)胞增殖與LPS刺激的B淋巴細(xì)胞增殖均有一定的協(xié)同作用，且刺激程度存在差異。因此，桑黃免疫調(diào)節(jié)作用主要通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞來(lái)發(fā)揮作用，其影響機(jī)制較為復(fù)雜，進(jìn)一步研究其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制也是我們今后研究的重點(diǎn)及難點(diǎn)。

3.3 抗氧化作用 桑黃提取物具有良好的抗氧化特性[23]，有一定的抗衰老作用。其中，黃酮類物質(zhì)因具有還原性以及捕獲自由基的特性，在抗氧化反應(yīng)中能清除鏈引發(fā)階段的自由基，也可以直接捕獲反應(yīng)鏈中的自由基來(lái)阻斷自由基鏈反應(yīng)，起到斷鏈和預(yù)防的雙重作用[24]。馮子旺[25]發(fā)現(xiàn)桑黃多酚也具有較強(qiáng)的清除DPPH自由基及OH自由基的能力、有較強(qiáng)的Fe3+還原能力及較強(qiáng)的還原力，說(shuō)明其具有較強(qiáng)的體外抗氧化、清除氧自由基的能力。自由基生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展使天然抗氧化劑成為醫(yī)藥學(xué)和生物化學(xué)的研究熱點(diǎn)，桑黃活性成分主要通過(guò)消除自由基及阻斷自由基鏈反應(yīng)起抗氧化作用，這為醫(yī)藥行業(yè)開(kāi)發(fā)抗衰老劑提供了重要思路。

3.4 降血糖作用 桑黃多糖可以顯著降低血糖水平，并且呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系[26]。有研究[27]證實(shí)，桑黃菌子實(shí)體提取物具有抑制蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的作用，在藥效試驗(yàn)中可輔助治療2型糖尿病。桑黃的酚類提取物也有一定的降糖作用，可以有效清除細(xì)胞內(nèi)的活性氧基團(tuán)，防止過(guò)氧化氫對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷，從而提高胰島素的分泌量達(dá)到降糖效果[28]。Wang等[29]發(fā)現(xiàn)將P.baumii中的提取物作用于鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠，當(dāng)給藥量達(dá)到400mg/kg時(shí)，血液中胰島β細(xì)胞增加，糖化白蛋白水平降低，胰島素水平相對(duì)升高，從而證明P.baumii提取物具有明顯的降糖效果，這一結(jié)果表明P.baumii降糖機(jī)制可能與其刺激胰島素釋放或減少胰島素降解有關(guān)。桑黃降血糖的作用機(jī)制復(fù)雜多樣，其作用機(jī)制的研究，于桑黃的藥用價(jià)值開(kāi)發(fā)具有重要意義。

3.5 抗炎作用 有學(xué)者從桑黃中發(fā)現(xiàn)Inotilone組分具有抑制NF-κB、p38和MAPK信號(hào)通路的作用，從而緩解炎癥[30]。程建安等[31]人過(guò)采用二甲苯滴涂小鼠右耳致炎模型，對(duì)小鼠進(jìn)行桑黃水煎液灌胃治療，發(fā)現(xiàn)桑黃水煎液對(duì)二甲苯引起的小鼠耳片腫脹、毛細(xì)血管通透性具有一定的抑制作用，其中低劑量組效果最好。李金鳳等[32]實(shí)驗(yàn)表明桑黃菌絲體多糖可通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子IL-17、TNF-α、IL-1β表達(dá)的同時(shí)促進(jìn)抑炎因子IL-10的表達(dá)，從而對(duì)CIA大鼠起到治療作用。上述研究表明桑黃確有抗炎作用，但其作用部位及作用效果還需進(jìn)一步研究。

3.6 其他藥理作用 除上述列舉的桑黃活性成分的藥理作用外，桑黃還有保肝抗肝硬化、抗血管生成[1]、治療痛風(fēng)[3]、止血、活血[27]、抗病毒等作用。

4 前景與展望

桑黃是一種珍貴的藥用真菌，已吸引國(guó)內(nèi)外越來(lái)越廣泛的關(guān)注和研究。日韓、歐洲等一些國(guó)家已加大對(duì)桑黃的開(kāi)發(fā)力度，且將其廣泛應(yīng)用于增強(qiáng)免疫力及抗腫瘤等領(lǐng)域，而國(guó)內(nèi)對(duì)桑黃產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)與利用技術(shù)與國(guó)外相比仍有較大差距。由于我國(guó)天然的桑黃數(shù)量稀少，加之國(guó)內(nèi)各產(chǎn)地對(duì)其進(jìn)行掠奪性開(kāi)采，導(dǎo)致桑黃資源在市場(chǎng)上供給緊張。目前雖然有一些關(guān)于桑黃人工栽培成功的報(bào)道，但關(guān)于桑黃類群真菌的人工栽培技術(shù)還不完全成熟。近年來(lái)有關(guān)桑黃活性成分的藥理作用及作用機(jī)制逐漸得到闡明，然而其藥效成分的研究?jī)H局限于體外試驗(yàn)或動(dòng)物身上，尚未進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。因此，為深入開(kāi)發(fā)綜合利用桑黃這一珍貴資源，有必要進(jìn)一步探索桑黃的人工栽培技術(shù)、藥用價(jià)值及其作用機(jī)制，讓“森林黃金”真正造福人類。

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