閆 敏，葉崢嶸

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712046）

1 性激素調(diào)節(jié)腫瘤免疫應(yīng)答的作用機(jī)制

性激素分為雄激素、雌激素與孕激素，雄激素包括睪酮（T）和雙氫睪酮（DHT），雌激素包括雌二醇（E2）、雌三醇（E3）雌酮，孕激素主要是孕酮（P）。而性激素屬于類固醇類激素，其受體主要位于細(xì)胞核上，屬于核受體，目前研究發(fā)現(xiàn)的雌激素核受體主要是ERα和ERα，還有膜受體，主要有G蛋白偶聯(lián)雌激素受體1（GPER1，又稱為G蛋白偶聯(lián)受體30，即GPR30）、Gαq蛋白偶聯(lián)雌激素受體（Gαq-ER）、ER-X（一種假定的膜雌激素受體），而關(guān)于雄激素受體、孕激素受體類型目前報(bào)道甚少。性激素受體除了在正常的組織器官中有表達(dá)以外，且在當(dāng)機(jī)體發(fā)生腫瘤性疾病時(shí)，在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了性激素受體的表達(dá)異常，而基于性激素腫瘤免疫微環(huán)境理論，性激素正是與這些受體結(jié)合后調(diào)節(jié)腫瘤免疫應(yīng)答的。而性激素調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答主要是通過(guò)兩條途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的，一是基因調(diào)節(jié)機(jī)制：性激素為類固醇激素，為脂溶性小分子物質(zhì)，可透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，與胞質(zhì)受體結(jié)合，形成性激素-胞質(zhì)受體復(fù)合物，與此同時(shí)受體蛋白構(gòu)型改變，獲得通過(guò)核膜的能力，性激素-胞質(zhì)受體復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)，與核受體結(jié)合，激發(fā)DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程、生成新的mRNA，誘導(dǎo)新蛋白合成產(chǎn)生一些列相關(guān)的生物效應(yīng)。二是非基因調(diào)節(jié)機(jī)制：即不通過(guò)基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生一系列生物學(xué)信號(hào)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，主要有胞受體和離子通道兩種方式[1]。

2 性激素調(diào)節(jié)腫瘤免疫應(yīng)答的作用機(jī)制

2.1 性激素調(diào)節(jié)婦科腫瘤免疫應(yīng)答

楊旭紅、張麗榮等[2]應(yīng)用免疫組化技術(shù)對(duì)子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌組織中ER（雌激素受體）、PR（孕激素受體）的檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌組織中的ER、PR的表達(dá)并無(wú)差異，但ER、PR在癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率的高低與腫瘤組織的病理分級(jí)顯著相關(guān)，即ER、PR的陽(yáng)性表達(dá)率越低，其組織學(xué)分級(jí)越高，惡性程度越低。

2.2 性激素調(diào)節(jié)男性生殖系統(tǒng)腫瘤免疫應(yīng)答

在男性生殖系統(tǒng)腫瘤中除了前列腺癌以外，尚有睪丸癌、陰莖癌，但目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道與性激素關(guān)系比較密切的是前列腺癌，當(dāng)然睪丸癌和陰莖癌的發(fā)生可能與性激素在某種程度上也有一定的關(guān)系，不過(guò)目前相關(guān)報(bào)道比較少，暫時(shí)缺乏論證依據(jù)。筆者就性激素調(diào)節(jié)前列腺癌的相關(guān)研究進(jìn)行論述，雄激素是男性體內(nèi)重要的激素之一，它具有促進(jìn)男性生殖器官發(fā)育和維持男性第二性征的作用。

2.3 性激素調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)腫瘤免疫應(yīng)答

雌激素可以促進(jìn)食管癌的生長(zhǎng)，但也有不一致的報(bào)道，鑒于這種情況，有研究者通過(guò)Meta分析及相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)研究表明雌激素對(duì)食管具有保護(hù)作用，即雌激素可以抑制食管癌的發(fā)生。

2.4 性激素調(diào)節(jié)呼吸系統(tǒng)腫瘤免疫應(yīng)答

性激素與呼吸系統(tǒng)腫瘤，目前報(bào)道最多的是喉癌和肺癌，喉癌的發(fā)病率女性明顯低于男性，所以有學(xué)者就雌激素受體與喉癌的關(guān)系展開(kāi)研究，結(jié)果表明正常人喉組織中不表達(dá)ER，而喉癌患者組織中多有表達(dá)ER，ER對(duì)喉具有保護(hù)作用，其可以抑制喉癌的發(fā)生。

2.5 性激素調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)腫瘤免疫應(yīng)答

關(guān)于性激素調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)腫瘤免疫應(yīng)答，近年來(lái)研究最多的是膀胱癌，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)男性膀胱癌的發(fā)生率是女性的3～4倍，且絕經(jīng)女性膀胱癌的發(fā)病率高于未絕經(jīng)女性，并且另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在膀胱癌組織中，AR和ERβ均有表達(dá)。

2.6 性激素調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤免疫應(yīng)答

關(guān)于內(nèi)分泌系統(tǒng)的腫瘤，報(bào)道最多的是甲狀腺癌，甲狀腺癌也是性激素依賴性腫瘤，研究發(fā)現(xiàn)雌激素有促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞的增殖，且主要是通過(guò)與相應(yīng)的雌激素受體結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)，研究還發(fā)現(xiàn)在甲狀腺癌組織中ERα的表達(dá)顯著高于正常甲狀腺組織，因而說(shuō)明ERα對(duì)甲狀腺癌有促進(jìn)作用，而相反的ERβ對(duì)甲狀腺癌有抑制作用。

3 討 論

有關(guān)性激素調(diào)節(jié)腫瘤免疫應(yīng)答，目前已經(jīng)有相關(guān)學(xué)者通過(guò)大量的臨床試驗(yàn)及觀察，已經(jīng)明確指出血清中的雌激素通過(guò)與相應(yīng)的雌激素受體結(jié)合能夠促進(jìn)宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌、甲狀腺癌的發(fā)生進(jìn)展，且能抑制喉癌的發(fā)生，對(duì)喉具有保護(hù)作用。而探討性激素調(diào)節(jié)腫瘤免疫應(yīng)答的作用機(jī)制，不僅是性激素腫瘤免疫微環(huán)境的一部分，而且還可以指導(dǎo)腫瘤的臨床早期診療，并且對(duì)腫瘤的新治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)具有一定的指導(dǎo)意義。但目前報(bào)道較多的以性激素與腫瘤或者性激素受體與腫瘤之間的關(guān)系較多，而有關(guān)血清中性激素水平與正常組織或者腫瘤組織中性激素受體表達(dá)的關(guān)系卻報(bào)道的比較少，這就難免對(duì)腫瘤發(fā)展趨勢(shì)的觀察以及腫瘤的精準(zhǔn)化治療帶來(lái)諸多不便，但這也為我們以后研究腫瘤免疫應(yīng)答方面指明了道路。