南京中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 南京 210029
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一類內(nèi)分泌紊亂的綜合征,兼具了糖代謝異常和生殖功能異常,其典型特征主要表現(xiàn)在兩個方面,分別是高雄激素血癥和體內(nèi)胰島素抵抗[1]。自Stein和Leventhal于1953年首次提出本病以來,研究者不斷致力于PCOS的臨床研究,但其病因、診斷、治療至今仍未闡明。在我國,育齡婦女PCOS的患病率為5%~10%,占無排卵性不孕癥的75%[2]。PCOS患者中肥胖者達 40%~60%,體重指數(shù)(body mass index,BMI)≥25kg/m2,并且以腹型肥胖為多數(shù)。肥胖型PCOS患者的高雄激素、高瘦素血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗的發(fā)生概率都呈現(xiàn)顯著升高現(xiàn)象[3]。當患者發(fā)生肥胖以后,血清瘦素的濃度會呈現(xiàn)升高趨勢,并經(jīng)過下丘腦和垂體的作用來促進胰島素的生成和釋放,同時在外周組織中也發(fā)生作用,從而進一步加劇胰島素抵抗。而胰島素水平的升高和胰島素抵抗的加劇,又反過來加重了肥胖,最終形成了典型的臨床特征。三者之間是相互作用、相互影響的,形成惡性循環(huán),從而導致PCOS患者病情加重,如不孕及月經(jīng)失調(diào)等。中醫(yī)藥治療該病具有明顯優(yōu)勢,其關鍵是要對其病因病機有正確的認識,從而作到辨證正確,治法得當。筆者導師夏親華教授運用“補腎化痰”之法,扶助正氣,祛邪外出,治療該病療效顯著。現(xiàn)通過對古今文獻中與本病有關的論述進行分析,并結合臨床跟師體會,對其論治原則分析如下。
在古代的相關文獻典籍中,尚無此病名,亦未作為一種疾病單列出來,而是按照臨床癥狀表現(xiàn),分散在“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”等疾病的相關記述中[4]。
PCOS在月經(jīng)不調(diào)方面的表現(xiàn)為經(jīng)期推遲、量少甚至閉經(jīng)?!度f氏婦人科·調(diào)經(jīng)章》云:“胖人經(jīng)水來少者,責其痰礙經(jīng)隧也?!盵5]《羅氏會約醫(yī)鏡·論經(jīng)水多少》中記載:“有痰礙經(jīng)隧者,必其體肥,而脾土或者虧敗,不能燥痰也?!盵6]《女科濟陰要語萬金方·治經(jīng)水》云:“肥胖婦人,經(jīng)事或二、三月一行者,痰甚而脂閉塞經(jīng)脈也。”[7]此外,《女科切要·調(diào)經(jīng)門》有載:“肥白婦人,經(jīng)閉而不通者,必是濕痰與脂膜壅塞之故也。”[8]以上論述均指出痰結壅塞經(jīng)脈,可導致月經(jīng)不調(diào)甚至閉經(jīng)。
在臨床上,PCOS患者脂膜壅塞,體內(nèi)濕重,傷及沖任,則易導致不孕不育。古代文獻中,《傅青主女科·種子》云:“不知濕盛者多肥胖,肥胖者多氣虛,氣虛者多痰涎,外似健壯而內(nèi)實虛損也……且肥胖之婦,內(nèi)肉必滿,遮隔子宮,不能受精,此必然之勢也?!盵9]117《丹溪心法·卷五》認為:“肥盛婦人,稟受甚厚,恣于酒食之人,經(jīng)水不調(diào),不能成胎,謂之軀脂滿溢,閉塞子宮?!盵10]《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》中的觀點也很類似:“女子不孕之故由傷其沖任也……或因體盛痰多、脂膜壅塞而不孕。”[11]此外,《圣濟總錄》謂:“女子無子,由于沖任不足,腎氣虛弱故也?!盵12]該論述指出,不孕患者除痰聚外,還與腎虛有很大的關系。
近年來多數(shù)中醫(yī)學家結合現(xiàn)代醫(yī)學對PCOS的認識,從臟腑辨證的觀點出發(fā),本病的病機由如下多個方面構成:一為腎虛,因為腎氣不足,天癸、沖任二脈空虛,發(fā)生異常,不能正?;蛞?,最終成痰,痰致胞脈阻塞,實則腎虛乃其根本。表現(xiàn)于外即是痰濕,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量少、失調(diào)、不孕、身體抱恙等癥狀[13];二是根據(jù)“女子肝為先天”“以血為用”的觀點,沖任督三脈“一源而三歧”,沖任二脈源出胞宮,終屬肝腎,故而PCOS與肝存在密切的關系。因為肝血量不足,肝經(jīng)燥熱,嚴重影響了沖任氣血的充盛,表現(xiàn)為面部痤瘡、皮膚粗糙、毛發(fā)濃密等體征,這和PCOS伴催乳素(prolactin,PRL)升高的患者癥狀極其相似[14];肝木克土,脾胃功能欠佳亦會導致體胖豐滿;也有醫(yī)者認為,PCOS也會導致患者呈現(xiàn)陰虛內(nèi)熱、脾胃陰虛的身體狀態(tài),與高胰島素血癥、胰島素抵抗所導致的高睪酮有相似之處[15];也有專家學者提出痰濕互相作用導致發(fā)病[16]。
縱觀古代文獻與現(xiàn)代文獻研究不難發(fā)現(xiàn),PCOS的最關鍵的致病因素痰濕為標、腎虛為本,兩者并存,從而導致月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕不育等。
2.1 化痰是治病關鍵 中醫(yī)學有“肥人多痰”之說,認為肥胖屬痰濕內(nèi)盛。朱丹溪首先提出了痰濕不孕的觀點,《丹溪心法·子嗣》中描述道:“若是肥盛婦人,享受甚厚,恣于酒食,經(jīng)水不調(diào),不能成胎,謂之軀脂滿溢,閉塞子宮,宜行濕燥痰?!盵10]《女科切要》中記載到:“肥白婦人,經(jīng)閉而不通者,必是濕痰郁脂膜壅塞之故也。”[8]《傅青主女科》中記載為:“肥胖之婦,內(nèi)肉必滿,遮隔子宮,不能受精,此必然之趨勢也。”[9]117清代吳謙在《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要決》提出了相同的觀點,認為素體痰盛肥胖,脂膜阻塞胞宮導致不孕[11]。痰濕多由飲食失調(diào),過食肥甘,脾失健運,聚濕成痰,或素體痰濕偏盛所致。從PCOS的常見癥狀來分析,可發(fā)現(xiàn)PCOS的發(fā)病特點和痰濁內(nèi)停有很多相似之處[17]。痰濁內(nèi)停會對月經(jīng)的正常來潮帶來嚴重影響,也會導致局部的氣血失常而難以受孕。PCOS患者的卵巢體積和包膜呈現(xiàn)異常,至中晚期卵巢還可發(fā)生變硬、纖維化,此病理變化過程反映到外在癥狀上則與中醫(yī)學之痰濕癥狀極為相似。
2.2 補腎是治病之本 女性的妊娠、月經(jīng)來潮都和腎存在密切關系,腎虛則導致月經(jīng)失調(diào)和難以受孕[18]。夏師認為,腎-天癸-沖任的平衡是月經(jīng)及受孕的重要條件,而肥胖型 PCOS所致的不孕癥與腎虛痰濕密切相關。因此,夏師認為補腎祛痰是治病的根本,腎氣恢復,痰邪盡去,那么胞宮功能就能逐漸恢復,就可以實現(xiàn)正常受孕。現(xiàn)代藥理研究證實,補腎化痰法可提高子宮內(nèi)膜對胎兒的容受性[18],同時能調(diào)節(jié)卵巢局部異常的內(nèi)分泌狀態(tài),改善卵巢局部血供,促進卵泡發(fā)育,誘發(fā)排卵,促進假黃體的形成。
夏師治療肥胖型PCOS所致不孕癥,緊緊圍繞補腎和化痰兩個方面,在處方用藥上常選用仙茅、淫羊藿、山茱萸、熟地、石英、鹿角霜、枸杞子、熟地黃、炙鱉甲、續(xù)斷、阿膠、山藥、當歸、白芍、蒼術、白術、陳皮、茯苓、制半夏、香附、皂角刺等藥物,每每能取得明顯療效。
3.1 病案一 苗某,31歲,2016年3月17日初診。患者自2年前始月經(jīng)稀少,二三個月一行,量少,1年前出現(xiàn)閉經(jīng),需注射黃體酮才轉經(jīng),曾查血促黃體生成素(luteotropic hormone,LH)/卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,F(xiàn)SH)>3,B 超提示雙側卵巢呈多囊改變。此次就診時已停經(jīng)3個月,自訴2個月前使用黃體酮后月經(jīng)未轉。診時B超檢查提示:子宮正常大小,內(nèi)膜增厚,雙側卵巢可見多個小卵泡??滔拢盒误w漸胖,腰膝酸軟,五心煩熱,失眠多夢,帶下色黃,舌暗紅,苔黃膩,脈細數(shù)。西醫(yī)診斷:PCOS。中醫(yī)診斷:繼發(fā)性閉經(jīng)。證屬腎陰虧虛、痰熱內(nèi)擾。治以滋腎陰、化痰調(diào)經(jīng)。藥用女貞子10g,旱蓮草10g,熟地黃15g,枸杞子12g,炙鱉甲15g(先煎),鹿角霜15g,白芍 15g,蒼術 10g,白術 10g,陳皮 10g,茯苓12g,制半夏 10g,丹參 12g,酸棗仁 15g,合歡皮 15g。共14劑,每日1劑。
2016年3月31日二診:服藥14劑后自訴白帶色清,體重減輕1kg,下腰墜痛偶作,睡眠好轉,舌紅,苔薄白,脈細。治守原法,原方去酸棗仁、合歡皮,余同前。7劑后月經(jīng)至,經(jīng)量中等,5d凈,如此調(diào)治6個月,月經(jīng)規(guī)律。
按語:患者以閉經(jīng)、子宮內(nèi)膜過度增生為主要表現(xiàn),其屬祖國醫(yī)學“血枯”“閉經(jīng)”范疇,病機以腎虛為本,痰實為標?!陡登嘀髋啤分^“經(jīng)水出諸腎”[9]31。故在治療上夏師采用標本兼顧,若過早用活血通經(jīng)藥,易耗傷血氣,使虛者更虛,實者難以奏效。方中女貞子、旱蓮草、熟地黃、鹿角霜、炙鱉甲、枸杞子、白芍補腎益精;蒼術、白術、陳皮、茯苓、制半夏燥濕化痰、健脾理氣;丹參、酸棗仁、合歡皮安神除煩。全方滋腎填陰,痰濕消除,養(yǎng)心安神,月經(jīng)可復,為受孕創(chuàng)造物質(zhì)條件。
3.2 病案二 陳某,24歲,2016年9月30日初診?;颊?5歲月經(jīng)初潮,既往月經(jīng)5~6d/32d。2年前無任何誘因月經(jīng)錯后,2個月甚至3個月一行,經(jīng)量較既往略減少,色紅,4d凈。近2年身體亦逐漸發(fā)胖,且有多毛、痤瘡現(xiàn)象。末次月經(jīng)2016年6月23日。平素自覺神疲倦怠、腰酸肢冷,帶下清稀,舌淡,苔白膩,脈沉細。曾于西醫(yī)醫(yī)院就診,檢測雌激素(estrogen,E2)130pmol·L-1,LH 306U·L-1,F(xiàn)SH 27U·L-1,孕酮、催乳激素、睪酮、血糖和胰島素水平均在正常范圍。子宮正常,雙卵巢增大,內(nèi)均見10余個小卵泡呈多囊性改變。西醫(yī)診斷:PCOS。中醫(yī)診斷:月經(jīng)后期。辨證為陽虛痰實型。治以補腎助陽、健脾化痰。藥用淫羊藿12g,巴戟天15g,鹿角片15g,菟絲子15g,山茱萸 12g,蒼術 10g,白術 10g,黨參 15g,陳皮 10g,茯苓12g,制半夏10g,皂角刺15g。水煎服14劑。并囑患者監(jiān)測基礎體溫。
2016年10月15日二診:末次月經(jīng)時間為2016年10月10日??滔拢涸陆?jīng)周期第4天,行經(jīng)中,未訴明顯不適,納寐可,二便調(diào)。治以溫腎祛痰,佐以補腎填精。原方加女貞子10g,旱蓮草10g,余同前。于行經(jīng)第5天起服,共10劑,每日1劑,水煎服。
2016年10月25日三診:月經(jīng)未來潮,基礎體溫未出現(xiàn)升高,守上方續(xù)進20劑。
2006年11月18日四診:行經(jīng)第2天,經(jīng)量適中,基礎體溫呈雙相,卵泡期偏長,現(xiàn)在基礎體溫升高2d,守上方治療20劑,觀察基礎體溫變化。
2016年12月13日五診:訴月經(jīng)規(guī)律,經(jīng)量適中,色紅,基礎體溫呈雙相,升高10d。2016年12月20日自覺近期身體乏力、納差、惡心。查尿妊娠試驗陽性,子宮及附件B超提示宮內(nèi)早孕,診斷為早孕。
按語:該案病因在于腎陰虛,天癸不足,日久陰虛及陽,陽虛則痰濕壅阻,同時又見脾胃虛弱、痰瘀互阻,故而夏師以淫羊藿、山茱萸、巴戟天、鹿角片、菟絲子、補腎助陽治其本,促進卵泡發(fā)育成熟,輔以蒼術、白術、黨參、陳皮、茯苓、制半夏、皂角刺健脾化痰散結以祛邪,以促進卵巢包膜變軟和變薄,利于卵泡的排出,充分體現(xiàn)了《內(nèi)經(jīng)》中補其不足、瀉其有余之經(jīng)旨。
綜上所述,PCOS患者中大約一半都肥胖甚至超重,這種類型的患者大多為代謝綜合征所致,事實上肥胖常使PCOS形成惡性循環(huán)。西醫(yī)治療該病雖可控制疾病癥狀,促進排卵受孕,但其并發(fā)癥不可小覷。中醫(yī)素有“肥人多痰”“痰生百病”“百病兼痰”的說法,通過辨證論治發(fā)現(xiàn)腎虛為本病病機關鍵,因腎陰虧虛致腎水不能養(yǎng)心,出現(xiàn)心腎不交、五心煩熱等癥狀;腎陽不足、脾虛濕困則水液運化失司,出現(xiàn)痰濕內(nèi)擾的癥狀。根據(jù)治病求本、標本兼治的原則,夏師采用補腎陰藥如女貞子、旱蓮草、熟地黃等,或補腎陽藥如淫羊藿、山茱萸、巴戟天、鹿角片等,配以化痰藥如蒼術、白術、制半夏、皂角刺等,治療肥胖型PCOS所致不孕,每每取得顯著療效,為該病的治則與用藥提供了明確的思路與方法,特別是在用藥上頗具特色,雖為尋常藥物,重在配伍合理,針對性強、副作用小,故其經(jīng)驗值得學習與借鑒。
[1]豐有吉,沈鏗.婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:359-488.
[2]吳霍曼,李兆萍,王藴琪,等.調(diào)經(jīng)湯對多囊卵巢綜合征不孕卵泡質(zhì)量和激素分泌的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(18):200-203.
[3]王仁民.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在多囊卵巢綜合征中的應用探討[J].中外醫(yī)療,2012,31(20):182.
[4]黃玉鳳,湯莉.中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征性不孕癥研究概況[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2016,28(8):1192-1194.
[5]萬全.萬氏婦人科[M].武漢:湖北人民出版社,1983:9.
[6]羅國綱.羅氏會約醫(yī)鏡[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1965:440.
[7]鄭春敷.女科濟陰要語萬金方[M]//周仲英,王文明.中醫(yī)古籍珍本集成婦科卷.長沙:湖南科學技術出版社,2014:18.
[8]吳本立.女科切要[M].北京:中醫(yī)古籍出版社,1999:1.
[9]傅山.傅青主女科[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2013.
[10]朱震亨.丹溪心法[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:287.
[11]浙江中醫(yī)學院.《醫(yī)宗金鑒》婦科心法要訣白話解[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:4.
[12]趙佶.圣濟總錄[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1962:2524.
[13]吳效科,侯麗輝.痰濕病因與多囊卵巢綜合征的中醫(yī)辨證淺析[J].陜西中醫(yī),2008,29(3):315-316.
[14]趙曉丹,鄭曉紅,張運玲,等.補腎活血祛痰方結合媽富隆治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].陜西中醫(yī),2014,35(11):1455-1456.
[15]連方,趙帥.補腎調(diào)沖法對多囊卵巢綜合征患者抗苗勒氏管激素及卵細胞質(zhì)量的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2012,32(1):9-12.
[16]徐曉娟,鐘燕梅,黃立華,等.“補腎化痰”論治肥胖型多囊卵巢綜合征[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2013,19(7):748-749.
[17]許春艷,孟安琪.中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征經(jīng)驗[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2008,10(3):56-57.
[18]謝紅英.補腎化痰活血法聯(lián)合針灸對多囊卵巢綜合征子宮內(nèi)膜容受性的影響研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2017,13(23):121-122.