任凱 馮津萍 陳樹濤 郭玉軍

臨床研究

慢性心力衰竭患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達(dá)水平與心功能相關(guān)性研究

任凱 馮津萍 陳樹濤 郭玉軍

目的 對(duì)慢性心力衰竭患者（CHF）血清中高敏肌鈣蛋白T（hs-cTnT）、N未端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）表達(dá)水平與心功能的相關(guān)性。方法 選取2015年1月至 2016年12月天津市胸科醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的CHF患者200例和同期體檢健康者70例作為研究對(duì)象。按NYHA心功能分級(jí)將CHF患者分為心功能Ⅰ/Ⅱ級(jí)70例、Ⅲ級(jí)65例、Ⅳ級(jí)65例，按照原發(fā)性心血管疾病分為缺血性心肌病54例、擴(kuò)張型心肌病 46例、高血壓性心臟病 51例、糖尿病性心肌病 49例，分別檢測對(duì)比各組血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達(dá)水平及心功能指標(biāo)LVMI、LAVI、LVEF。結(jié)果 CHF組中hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達(dá)水平及心功能指標(biāo)LVMI、LAVI顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。隨著心功能受損程度的增加，hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達(dá)水平及心功能指標(biāo) LVMI、LAVI也在逐漸增高（P＜0.05）；而 LVEF 顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），且隨著心功能受損程度的增加不斷降低。血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平與LVMI和 LAVI呈正相關(guān)（r=0.214，0.303，0.689，0.473，P＜0.05），而與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.374，P＜0.05）。不同病因CHF患者血清hs-cTnT和NT-proBNP水平比較，具有顯著差異（P＜0.05），其中糖尿病性心肌病組、缺血性心肌病組及擴(kuò)張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于高血壓性心臟病組（P＜0.05）患者；擴(kuò)張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于糖尿病性心肌病組和缺血性心肌病組患者。缺血性心肌病組和擴(kuò)張型心肌病組患者血清NT-proBNP水平顯著高于高血壓性心臟病組和糖尿病性心肌病組患者（P＜0.05），擴(kuò)張型心肌病患者血清hs-cTnT水平顯著高于缺血性心肌病組患者（P＜0.05）。結(jié)論 CHF患者血清hscTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達(dá)水平隨著病情加重明顯升高，三者呈正相關(guān)，且與心功能指標(biāo)也密切相關(guān)。

慢性心力衰竭； 高敏肌鈣蛋白T； N未端腦鈉肽前體； 超敏C反應(yīng)蛋白

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力（活動(dòng)耐量受限），以及液體潴留（肺淤血和外周水腫），是當(dāng)今最重要的心血管病之一，其發(fā)病率高，同時(shí)造成很高的致死率及致殘率，因此對(duì)于心衰的早期診斷、評(píng)價(jià)心功能水平和判斷預(yù)后，以便及時(shí)治療對(duì)臨床工作非常重要[1]。隨著心臟生物標(biāo)志物研究的深入，臨床上心肌損傷的標(biāo)記物先后應(yīng)用了CK、CK-MB、肌紅蛋白、肌鈣蛋白 T（cardiac troponin T，cTnT）、cTnI等，但其敏感性及特異性尚不盡如人意[2]。近年來比上述標(biāo)記物更有效、更敏感、臨床應(yīng)用更廣泛的高敏肌鈣蛋白T（high-sensitivity troponin T，hs-cTnT） 引起人們的注意[3]。本研究通過檢測CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP和 hs-CRP表達(dá)水平，并與彩色多普勒超聲相應(yīng)的心功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，從而明確hs-cTnT、NT-proBNP和hs-CRP對(duì)慢性心力衰竭患者的診斷及危險(xiǎn)分層的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月天津市胸科醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》。排除標(biāo)準(zhǔn)：不穩(wěn)定型心絞痛、骨骼肌損傷、肺動(dòng)脈栓塞、休克、嚴(yán)重肝腎功能不全等患者。其中男性141例、女性59例，年齡21～93（66.12±12.77）歲，基礎(chǔ)心臟病為缺血性心肌病54例、擴(kuò)張型心肌病46例、高血壓性心臟病51例、糖尿病性心肌病49例。按NYHA心功能分級(jí)將上述患者分為3組，心功能Ⅰ/Ⅱ級(jí)組70例，其中男性48例、女性 22例，平均年齡（67.5±11.51）歲；Ⅲ級(jí)組 65例，其中男性45例、女性20例，平均年齡（66.82±11.41）歲；心功能Ⅳ級(jí)組65例，其中男性48例、女性 17例，平均年齡（64.72±11.25）歲。選擇同期門診體檢健康者70例作為對(duì)照組，其中男性50 例，女性 20 例，年齡 20～90（65.02±11.89）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組性別和年齡比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者和健康體檢者空腹12 h，于清晨肘靜脈取血5 ml。血液以3000 r/min離心得到上清，采用免疫比濁定量法檢測血清hs-CRP表達(dá)水平，采用免疫熒光法檢測血清NT-proBNP表達(dá)水平，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清hscTnT的表達(dá)水平。采用彩色多普勒超聲檢測并計(jì)算出LVMI、LAVI、LVEF等心功能指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s來表示，數(shù)據(jù)先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達(dá)水平比較 CHF組患者h(yuǎn)s-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。隨著心功能受損程度增加，hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達(dá)水平也在逐漸增高（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同病因CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達(dá)水平比較 不同病因CHF患者血清hs-cTnT和NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中糖尿病性心肌病組、缺血性心肌病組及擴(kuò)張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于高血壓性心臟病組患者（P＜0.05）；擴(kuò)張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于糖尿病性心肌病組和缺血性心肌病組患者。缺血性心肌病組和擴(kuò)張型心肌病組患者血清NT-proBNP水平顯著高于高血壓性心臟病組和糖尿病性心肌病組患者（P＜0.05）；擴(kuò)張型心肌病患者血清NT-proBNP水平顯著高于缺血性心肌病組（P＜0.05）患者。不同病因CHF患者血清hs-CRP水平比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

表1 各組血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達(dá)水平比較（±s）

表1 各組血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達(dá)水平比較（±s）

注：hs-cTnT：高敏肌鈣蛋白 T；NT-proBNP：N 未端腦鈉肽前體；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與Ⅰ/Ⅱ級(jí)組比較，bP＜0.05；與Ⅲ級(jí)組比較，cP＜0.05

hs-CRP（pg/L）對(duì)照組 70 0.015±0.002 106.70±6.62 3.15±0.53組別 例數(shù) hs-cTnT（ng/ml）NT-proBNP（pg/L）Ⅰ/Ⅱ級(jí) 70 0.168±0.052a 380.15±12.67a 20.78±1.81aⅢ級(jí) 65 0.271±0.051ab 684.95±18.48ab 24.38±1.96abⅣ級(jí) 65 0.426±0.048abc 1148.61±18.21abc 35.19±1.05abc CHF組

表2 不同病因CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達(dá)水平比較（±s）

表2 不同病因CHF患者血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP 表達(dá)水平比較（±s）

注：hs-cTnT：高敏肌鈣蛋白 T；NT-proBNP：N 未端腦鈉肽前體；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。與高血壓性心臟病組比較，aP＜0.05；與擴(kuò)張型心肌病組比較，bP＜0.05；與高血壓性心肌病組和糖尿病性心肌病組比較，cP＜0.05

病因 例數(shù) hs-cTnT（ng/ml）hs-CRP（pg/L）高血壓性心臟病 51 0.301±0.052 581.43±15.27 13.58±1.54糖尿病性心肌病 49 0.051±0.008ab 345.70±9.17a 14.23±0.43缺血性心肌病 54 0.047±0.007ab 812.17±14.13ac 15.14±1.67擴(kuò)張型心肌病 46 0.572±0.051a 1143.95±22.6ac 17.33±1.45 NT-proBNP（pg/L）

2.3 各組心功能指標(biāo)LVMI、LAVI、LVEF的比較CHF 組中 LVMI、LAVI顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），且隨著心功能受損程度的增加不斷提高；而LVEF顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），且隨著心功能受損程度的增加不斷降低。見表3。

2.4 CHF患者血清中hs-cTnT與其他指標(biāo)相關(guān)分析 Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示血清hs-cTnT水平與 NT-proBNP、hs-CRP水平以及 LVMI和LAVI呈正相關(guān) （r=0.214、0.303、0.689、0.473，P＜0.05），而與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.374，P＜0.05）。

表3 各組心功能指標(biāo)LVMI、LAVI、LVEF 的比較（±s）

表3 各組心功能指標(biāo)LVMI、LAVI、LVEF 的比較（±s）

注：LVMI：左心室重量指數(shù)；LAVI：左心房最大容積指數(shù)；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)。與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與Ⅰ/Ⅱ級(jí)組比較，bP＜0.05；與Ⅲ級(jí)組比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) LVMI（g/m2） LAVI LVEF（%）對(duì)照組 70 96.17±5.45 19.89±1.14 59.12±1.53Ⅰ/Ⅱ級(jí) 70 117.89±6.14a 26.43±1.67a 51.78±1.19aⅢ級(jí) 65 131.46±6.82ab 34.45±1.48ab 44.38±1.34abⅣ級(jí) 65 154.78±7.02abc 49.61±1.21abc 36.11±1.45abc CHF組

3 討論

慢性心衰是各種心臟基礎(chǔ)病的終末階段，隨著我國進(jìn)入老齡化社會(huì)，臨床上大量的慢性心衰患者亟待臨床醫(yī)生提供完善的診治方案。那么目前臨床中應(yīng)用的對(duì)于慢性心衰患者有診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值的生物學(xué)指標(biāo)還相對(duì)偏少。研究表明[4,5]，使用hs-cTnT對(duì)AMI進(jìn)行診斷3 h與6 h的診斷準(zhǔn)確性相似，提示hs-cTnT對(duì)心肌損傷的早期診斷更敏感更有價(jià)值。那么慢性心衰患者是各種原因的基礎(chǔ)心臟疾病導(dǎo)致的終末階段，他們都存在著一定程度的心肌損傷，hs-cTnT不同于其他的肌鈣蛋白亞型，具有高度的心肌組織特異性和敏感性，非常符合心肌損傷的理想標(biāo)記物所應(yīng)該具有的特征。最近有研究發(fā)現(xiàn)[6-8]，肌鈣蛋白的升高在心衰患者中的其他非心血管疾病中也同樣出現(xiàn)，如卒中、感染及其他疾病。相關(guān)研究[9,10]發(fā)現(xiàn)，hs-cTnT是一種獨(dú)立的因子，不僅能預(yù)測心源性死亡率，也能預(yù)測非心源性性死亡率。目前大量的證據(jù)[11]已經(jīng)顯示出炎癥反應(yīng)在心衰的進(jìn)程中起了重要的作用。在各種炎癥介質(zhì)中C反應(yīng)蛋白（CRP）作為一種急性炎癥指標(biāo)，是與心衰患者的不良預(yù)后相關(guān)的。已有研究證實(shí)，最新的心衰藥物伊伐布雷定通過減輕炎癥反應(yīng)來改善心衰癥狀及提升射血分?jǐn)?shù)。

本研究對(duì)200例于我院心衰中心就治的不同程度慢性心衰患者與健康對(duì)照組70例的血清hscTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平檢測，發(fā)現(xiàn)慢性心衰組hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，隨心力衰竭加重表達(dá)水平升高，且三者呈正相關(guān)關(guān)系，提示血清hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP表達(dá)水平的變化與心力衰竭的嚴(yán)重程度有明顯的關(guān)系，反映了不同心功能不全級(jí)別的心肌損傷程度不同，心功能不全級(jí)別越高心肌損傷程度越明顯。心力衰竭患者血清hs-cTnT水平之所以升高，考慮因?yàn)樾牧λソ邥r(shí)存在心肌細(xì)胞的慢性缺氧，在缺血缺氧狀態(tài)下心肌細(xì)胞損傷后釋放出hs-cTnT，且病情越嚴(yán)重這種改變?cè)矫黠@，同時(shí)hs-cTnT較其他心肌損傷標(biāo)志物檢測更敏感，因此hs-cTnT既可以用來診斷和評(píng)價(jià)各種類型心臟病心力衰竭的嚴(yán)重程度，還可以作為心肌損傷標(biāo)志物，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)心力衰竭具有很高的價(jià)值[12]。White等[13]在306例新發(fā)高血壓患者的研究中提示，hs-cTnT與代表左室功能紊亂和肥大的指標(biāo)（心肌活動(dòng)指數(shù)MPI）密切相關(guān)，同時(shí)hs-CRP水平也升高，這也間接提示hs-cTnT與hs-CRP在心衰患者中存在某種聯(lián)系。此外CHF組中LVMI、LAVI顯著高于對(duì)照組，且隨著心功能受損程度的增加不斷提高，而LVEF顯著低于對(duì)照組，且隨著心功能程度的增加再不斷降低，血清hs-cTnT水平與LVMI和LAVI呈正相關(guān)，而與LVEF呈負(fù)相關(guān)。提示血清中hs-cTnT水平的提高在一定程度上可以促進(jìn)心肌重構(gòu)，致使左心室進(jìn)行性擴(kuò)大，從而導(dǎo)致心功能嚴(yán)重程度增加。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同病因CHF患者血清hs-cTnT和NT-proBNP水平比較，具有顯著性差異，其中糖尿病性心肌病組、缺血性心肌病組以及擴(kuò)張型心肌病組患者血清中hs-cTnT水平顯著高于高血壓性心臟病組，擴(kuò)張型心肌病組患者血清hs-cTnT水平顯著高于糖尿病性心肌病組和缺血性心肌病組。缺血性心肌病組和擴(kuò)張型心肌病組患者血清NT-proBNP水平顯著高于高血壓性心臟病組和糖尿病性心肌病組，同時(shí)擴(kuò)張型心肌病患者血清NT-proBNP水平顯著高于缺血性心肌病組。

慢性心衰患者的 hs-cTnT、NT-proBNP、hs-CRP水平在慢性心衰的臨床危險(xiǎn)分層中均有重要的預(yù)測價(jià)值，聯(lián)合檢測hs-cTnT與傳統(tǒng)心衰化驗(yàn)指標(biāo) NT-proBNP、hs-CRP水平，有助于對(duì)慢性心衰患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層和客觀評(píng)估，指導(dǎo)臨床工作中采取早期干預(yù)措施，防止心臟惡性事件發(fā)生。

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Study on the expression level and cardiac function of hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP in serum of patients with chronic heart failure

REN Kai，F(xiàn)ENG Jin-ping，CHEN Shu-tao，et al.Department of Cardiology，Tianjin Chest Hospital，Tianjin 300222，China

FENG Jin-ping，E-mail：tjrenkai@126.com

ObjectiveTo study the expression level and cardiac function of hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP in serum of patients with chronic heart failure.MethodsIn January 2015 and December 2015，Tianjin Chest Hospital cardiovascular internal medicine treated 200 cases of patients with CHF and the physical examination，70 cases of healthy subjects for the same period were selected as the research objects.According to the NYHA heart function classification，CHF patients were divided into cardiac functionⅠ/Ⅱ level of 70 cases，Ⅲ level of 65 cases，Ⅳ grade 65 cases.And according to the primary cardiovascular disease，they were divided into ischemic cardiomyopathy 54 cases，46 cases of DCM，hypertensive heart disease of 51 cases of diabetic cardiomyopathy in 49 cases.Contrast groups were detected in the serum of the hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP expression level and cardiac function indexes LVMI，LAVI，LVEF.ResultsHs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP expression level and cardiac function index LVMI and LAVI were significantly higher in CHF group than in healthy control group（P＜0.05）.With the increase of cardiac function，hs-cTnT，NT-proBNP，hs-CRP expression level and cardiac function index LVMI and LAVI were also gradually increasing（P＜0.05）.LVEF was significantly lower than the control group（P＜0.05），and decreased with the increase of cardiac function.The serum hs-cTnT level was positively correlated with NT-proBNP，hs-CRP level and LVMI and LAVI（r=0.214，0.303，0.689，0.473，P＜0.05），while the LVEF was negatively correlated（r=-0.374，P＜0.05）.Different etiology CHF patients serum hscTnT and NT-proBNP level，with significant difference（P＜0.05），of which the diabetic cardiomyopathy group，the patients with ischemic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy group hs-cTnT in serum were significantly higher than that of hypertensive heart disease group（P＜0.05），while patients with DCM group hs-cTnT in serum were significantly higher than that of diabetic cardiomyopathy group and ischemic cardiomyopathy.In patients with ischemic cardiomyopathy and dilated cardiomyopathy group NT-proBNP in serum were significantly higher than that of hypertensive heart disease and diabetic cardiomyopathy group（P＜0.05），at the same time，patients with DCM hs-cTnT in serum were significantly higher than that of ischemic cardiomyopathy group （P＜0.05）.ConclusionThe expression level of hs-cTnT and NT-proBNP and hs-CRP in CHF patients can be significantly increased with the increase of the disease，which is positively correlated and closely related to cardiac function indexes.

Chronic heart failure； Hs-cTnT； NT-proBNP； Hs-CRP

天津市衛(wèi)生行業(yè)重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：14KG127）

300222 天津市，天津市胸科醫(yī)院心血管內(nèi)科

馮津萍，E-mail：tjrenkai@126.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.011

R541.6

A

1672-5301（2017）12-1094-04

2017-08-13）