曹紅濤 孫清坡 邸濤 高江彥 孟自立

臨床研究

國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架火鷹植入對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛炎癥因子的影響

曹紅濤 孫清坡 邸濤 高江彥 孟自立

目的 探究國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架火鷹植入對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛炎癥因子的影響。方法 采集2014年5月至2016年5月在河北省胸科醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的88例不穩(wěn)定型心絞痛患者的一般資料，根據(jù)植入支架類(lèi)型不同分為2組。研究組44例，植入國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架；對(duì)照組44例，植入Excel藥物洗脫支架。比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后炎癥因子［血清分泌型磷脂酶A2（sPLA2）和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）］變化情況。結(jié)果 對(duì)照組和研究組的性別、年齡、BMI、藥物使用情況以及高血壓史、糖尿病史、吸煙史、血脂、支架植入情況等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后兩組患者的hs-CRP水平［（12.05±0.63）mg/L、（12.10±0.60）mg/L］及 sPLA2 水平［（27.33±7.15）μg/L、（26.37±5.72）μg/L］與術(shù)前 hs-CRP 水平［（4.97±0.64）mg/L、（5.04±0.61）mg/L］及 sPLA2 水平［（15.41±5.56）μg/L、（14.98±4.706）μg/L］相比均有明顯改善，但術(shù)前、術(shù)后組間hs-CRP、sPLA2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架火鷹和Excel藥物洗脫支架植入均會(huì)導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛患者血清hs-CRP、sPLA2水平在短時(shí)間內(nèi)升高，兩者對(duì)炎癥因子水平的影響差異不明顯。

國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架； 不穩(wěn)定型心絞痛； 炎癥因子； 高敏C反應(yīng)蛋白； 分泌型磷脂酶A2

冠心病為臨床常見(jiàn)的心臟病之一，是由于冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)粥樣硬化病變，導(dǎo)致血管腔阻塞或狹窄，引起心肌缺氧、缺血或壞死所致。PCI是目前臨床治療冠心病的常用手段之一。與金屬裸支架相比，第一代藥物洗脫支架已明顯減少再狹窄的發(fā)生，但PCI術(shù)后仍有10%左右的患者出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄，對(duì)PCI臨床應(yīng)用效果造成直接的影響[1]。再狹窄發(fā)生的本質(zhì)為炎癥反應(yīng)，臨床可經(jīng)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和血清分泌型磷脂酶A2（sPLA2）在血清中的表達(dá)測(cè)定炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度[2,3]。洪李鋒等[4]的研究顯示，PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈支架再狹窄發(fā)展與sPLA2在血清中的濃度直接相關(guān)。朱瑋瑋等[5]認(rèn)為，可將hs-CRP濃度作為預(yù)測(cè)PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。目前Excel藥物洗脫支架和國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架在PCI術(shù)中被廣泛應(yīng)用。本研究回顧性分析國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架和Excel藥物洗脫支架植入對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛炎癥因子水平的影響?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 采集2014年5月至2016年5月在河北省胸科醫(yī)院行PCI治療的88例不穩(wěn)定型心絞痛患者的一般資料，根據(jù)植入支架類(lèi)型不同分為研究組和對(duì)照組。其中研究組44例，植入國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架；對(duì)照組44例，植入Excel藥物洗脫支架。兩組患者既往均無(wú)支架植入史。

1.2 資料收集 回顧性收集兩組患者一般資料。入院時(shí)記錄每組患者年齡、體重、身高，根據(jù)身高和體重計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI），BMI=體重/身高2（kg/m2）。記錄兩組患者既往高血壓病史、吸煙史、糖尿病病史、服用的藥物情況以及血脂水平等。于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組患者3 ml肘正中靜脈血，以勻相測(cè)定法測(cè)定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；以氧化酶法測(cè)定總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 炎癥因子：分別于術(shù)前、術(shù)后24 h空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組患者4 ml肘正中靜脈血，以3000 r/min離心15 min分離血清，將其置入-75℃環(huán)境下待檢，以ELISA法測(cè)定血清hs-CRP、sPLA2水平。試紙盒購(gòu)自上海BG公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料使用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）及百分率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料 對(duì)照組和研究組的性別、年齡、BMI、藥物使用情況以及高血壓史、糖尿病史、吸煙史等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的血脂情況 對(duì)照組和研究組的TG、TC、LDL-C、HDL-C等血脂指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組支架植入情況 對(duì)照組和研究組的支架植入直徑、長(zhǎng)度等情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4 炎癥因子 術(shù)后兩組患者的hs-CRP、sPLA2水平與術(shù)前相比均有明顯改善；但術(shù)前、術(shù)后組間hs-CRP、sPLA2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表1 兩組患者基本資料對(duì)比［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 兩組患者基本資料對(duì)比［±s，例數(shù)及百分率（%）］

阻滯劑 CCB 硝酸酯類(lèi) ACEI/ARB對(duì)照組 44 55.65±9.77 30（68.18） 14（31.82） 25.61±1.58 23（52.27） 11（25.00） 24（54.55） 28（63.64） 7（15.91） 32（72.73） 10（22.73）研究組 44 55.72±9.64 32（72.73） 12（27.27） 25.64±1.55 21（47.73） 12（27.27） 22（50.00） 26（59.09） 6（13.64） 34（77.27） 11（25.00）t/χ2值 0.034 0.218 0.089 0.182 0.059 0.182 0.192 0.090 0.242 0.063 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 女性β受體體重質(zhì)數(shù)（kg/m2） 高血壓史 糖尿病史 吸煙史

表2 兩組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s，mmol/L）

表2 兩組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s，mmol/L）

注：TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

對(duì)照組 44 2.84±0.26 3.88±0.62 2.55±0.64 1.08±0.24研究組 44 2.92±0.32 4.02±0.71 2.56±0.62 1.05±0.25 t值 1.287 0.985 0.074 0.574 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 兩組患者支架植入情況對(duì)比［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表3 兩組患者支架植入情況對(duì)比［±s，例數(shù)及百分率（%）］

對(duì)照組 44 15（34.09） 7（15.91） 22（50.00） 87.03±5.27 2.98±0.36 26.13±6.40研究組 44 17（38.64） 6（13.64） 19（43.18） 87.91±6.69 3.03±0.37 27.23±7.33 t/χ2值 0.196 0.090 0.411 0.685 0.643 0.750 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、sPLA2水平變化情況對(duì)比（±s）

表4 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、sPLA2水平變化情況對(duì)比（±s）

注：hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；sPLA2：血清分泌型磷脂酶A2

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3 討論

機(jī)體對(duì)動(dòng)脈損傷愈合反應(yīng)過(guò)度是PCI術(shù)后發(fā)生再狹窄的本質(zhì)[6]。PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生與sPLA2濃度密切相關(guān)[7]。SPLA2為鈣依賴(lài)性脂酶家族成員，屬急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在體內(nèi)廣泛分布[8,9]。炎癥刺激細(xì)胞分泌sPLA2，其能經(jīng)催化溶血磷脂等脂質(zhì)介導(dǎo)產(chǎn)物對(duì)炎癥過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)[10,11]。SPLA2能水解磷脂二位?；a(chǎn)生游離脂肪酸、溶血磷脂和血小板激動(dòng)因子、前列腺素等多種致炎癥介質(zhì)前體，在免疫體征和粥樣斑塊的炎癥中可起到關(guān)鍵作用，而上述細(xì)胞因子能刺激sPLA2分泌，導(dǎo)致正反饋。通過(guò)sPLA2介導(dǎo)的LDL和溶血磷脂膽堿等相關(guān)產(chǎn)物，有潛在致粥樣硬化和致炎的作用[12]。畢春輝等[13]研究顯示，與PCI術(shù)前相比，術(shù)后24 h的sPLA2在血清中的活性明顯升高，證實(shí)PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈支架再狹窄發(fā)展與血清sPLA2水平密切相關(guān)。賈明理[14]的研究認(rèn)為，PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生與hs-CRP水平也有直接的聯(lián)系。Hs-CRP為全身炎癥標(biāo)志物，是由白介素-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生。Hs-CRP能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，引起脂質(zhì)沉積，使血管損傷。Hs-CRP在血清中的濃度升高，能使冠狀動(dòng)脈阻塞和動(dòng)脈粥樣硬化程度的危險(xiǎn)性加重。不穩(wěn)定型心絞痛患者血清中hs-CRP水平升高，會(huì)增加患者出現(xiàn)斑塊破裂、冠脈痙攣、血栓形成等的危險(xiǎn)性[15]。在本研究中，兩組患者術(shù)后24 h血清sPLA2和hs-CRP水平與術(shù)前相比均顯著升高，與既往研究一致。

目前，PCI術(shù)后仍有10%左右的患者出現(xiàn)藥物洗脫支架再狹窄。大量研究證實(shí)，局部血管壁過(guò)敏、炎癥、誘發(fā)血栓和內(nèi)皮化延遲的主要原因在于支架表面殘留的不可降解藥物涂層材料[16]。Excel藥物洗脫支架為雷帕霉素洗脫支架，雷帕霉素可起到抗炎、抗增殖、免疫抑制等作用。Excel藥物洗脫支架的藥物載體為生物可降解多聚乳酸，在植入體內(nèi)后，可在短時(shí)間內(nèi)被降解為二氧化碳和水而排出體外，能有效避免不可降解的聚合物涂層永久在血管壁中殘留。國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架火鷹采用的藥物載體和藥物與Excel藥物洗脫支架相同。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后兩組患者的hs-CRP、sPLA2水平與術(shù)前相比均有明顯改善，但術(shù)前、術(shù)后組間hs-CRP、sPLA2比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架火鷹和Excel藥物洗脫支架植入有相似的抑制PCI術(shù)后急性炎癥反應(yīng)的作用。雖兩種支架植入在術(shù)后短時(shí)內(nèi)有相似的炎癥反應(yīng)，但術(shù)后再狹窄發(fā)生情況并不一定無(wú)差異。本研究為單中心的歷史性隊(duì)列研究，且觀(guān)察時(shí)間較短、納入樣本量較少，結(jié)果仍存在一定的局限性，后期需延長(zhǎng)時(shí)間、擴(kuò)大納入樣本量等進(jìn)行多中心的深入研究。

綜上所述，國(guó)產(chǎn)靶向洗脫支架火鷹和Excel藥物洗脫支架植入均會(huì)導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛患者血清中hs-CRP、sPLA2水平在短時(shí)間內(nèi)升高，兩者對(duì)炎癥因子水平的影響差異不明顯。

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Effects of domestic produced targeted eluting stent Firehawk implantation on inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris

CAO Hong-tao＊，SUN Qing-po，DI Tao，et al.＊Department of Cardiology，Hebei Provincial Chest Hospital，Shijiazhuang 050041，China

ObjectiveTo probe into the effect of domestic produced targeted eluting stent Firehawk implantation on inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris.MethodsThe general data of 88 patients with unstable angina pectoris who had

percutaneous coronary intervention （PCI）for treatment in our hospital from May 2014 to May 2016 were collected，and were divided into two groups according to the different types of stents.The 44 cases in the study group were implanted with domestic produced targeted eluting stent；the 44 patients in the control group were implanted with Excel drug-eluting stent.The changes of inflammatory factors［secretory phospholipase A2（sPLA2）and high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）］were compared before and after operation.ResultsThe comparison of gender，age，BMI，drug uses，hypertension history，diabetes mellitus history，smoking history，blood lipid and stent implantation showed no statistically significant difference between the two groups（P＞0.05）.The hs-CRPs after operation were respecitvely（12.05±0.63）mg/L and（12.10±0.60）mg/L，and sPLA2s were respectively（27.33±7.15）μg/L and（26.37±5.72）μg/L in the two groups，significantly improved than before operation，where hs-CRPs were （4.97±0.64）mg/L and （5.04±0.61）mg/L respectively and sPLA2s were （15.41±5.56）μg/L and （14.98±4.706）μg/L respectively.However，the preoperative and postoperative hs-CRP and sPLA2 in the two groups showed no statistically significant difference （P＞0.05）.ConclusionBoth domestic produced targeted eluting stent Firehawks and Excel drug-eluting stent implantation will，in a short period of time，lead to the rise of hs-CRP and sPLA2 levels in patients with unstable angina pectoris，and the effects of these two stents implantation exert no significant effects on inflammatory cytokines.

Domestic produced targeted eluting stent； Unstable angina pectoris； Inflammatory cytokines； High-sensitive C-reactive protein； Secretory phospholipase A2

河北省2017年度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃（項(xiàng)目編號(hào)：20170409）

050041 河北省石家莊市，河北省胸科醫(yī)院心內(nèi)科（曹紅濤、邸濤、高江彥），心外科（孟自立）；深澤縣醫(yī)院急診科（孫清坡）

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.007

R541.4

A

1672-5301（2017）12-1078-04

2017-07-30）