甘紅婉 肖德俊 曾 瑜 楊 萍 鐘 雨

摘? ?要：目的? 觀察奧洛他定聯(lián)合匹多莫德口服對(duì)慢性蕁麻疹患者臨床療效及外周血淋巴細(xì)胞亞群影響。方法? 選擇我院皮膚科門(mén)診2018年1月～7月收治的56例慢性蕁麻疹患者，按隨機(jī)數(shù)表法均為A組和B組，各28例。A組單用奧洛他定治療，B組采取奧洛他定聯(lián)合匹多莫德治療，另設(shè)健康對(duì)照組20例，治療4周后比較A、B兩組患者臨床療效，三組外周血T、B、NK淋巴細(xì)胞比例變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? A組治療總效率為57.14%，低于B組的92.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;A組治療前后比較：CD3+、CD3+CD4+、CD19+、CD16+56+水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;CD3+CD8+增高、CD3+CD4+/CD3+CD8+降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組治療前后比較：CD3+、CD19+水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），CD3+CD8+增高，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者CD19+水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A組患者CD3+、CD3+CD8+水平低于B組，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療過(guò)程中A組1例患者出現(xiàn)嗜睡、B組出現(xiàn)2例，均可耐受。結(jié)論? 奧洛他定聯(lián)合匹多莫德能有效治療慢性蕁麻疹，改善患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平，提高患者自身免疫力，安全有效。

關(guān)鍵詞：奧洛他定;匹多莫德;慢性蕁麻疹;淋巴細(xì)胞亞群

中圖分類號(hào)：R758.24? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.21.041

文章編號(hào)：1006-1959（2018）21-0144-03

Efficacy of Olopatadine Combined with Pidotimod in the Treatment of Chronic Urticaria and Its Effect on Peripheral Blood Lymphocyte Subsets

GAN Hong-wan1，XIAO De-jun2，ZENG Yu1，YANG Ping1，ZHONG Yu1

（Department of Dermatology1，Department of Laboratory2，Ganzhou People's Hospital，Ganzhou 341000， Jiangxi，China）

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of Olopatadine combined with Pidotimod on chronic urticaria and the effect of peripheral blood lymphocyte subsets.Methods? 56 patients with chronic urticaria were selected from January to July 2018 in our the department of dermatology of our hospital. According to the random number method， 28 cases in group A and 28 cases in group B were selected.Group A was treated with Olopatadine alone， group B with Olopatadine combined with Pidotimod， and control group with 20 healthy person.After 4 weeks of treatment， the clinical efficacy were compared among A and B，? T， B， NK lymphocyte ratio and adverse reactions in three groups were compared.Results? ? The total therapeutic efficiency in group A was 57.14%， which was lower than that in group B 92.85%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before and after treatment， the levels of CD3+，CD3+CD4+，CD19+，CD16+56+ were not significantly changed in group A（P>0.05）.CD3+CD8+ increased and CD3+CD4+/CD3+CD8+ decreased，the difference was statistically significant （P<0.05）.In group B， there was no significant difference in CD3+ and CD19+ levels before and after treatment（P>0.05），CD3+CD8+ increased， CD3+CD4+，CD3+CD4+/CD3+CD8+，CD16+56+ significantly decreased，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment， there was no significant difference in the level of CD19+ between the two groups（P>0.05）. The levels of CD3+ and CD3+ CD8+ were lower in group B than in group A.The levels of CD3+CD4+，CD3+CD4+/CD3+CD8+，CD16+56+ were significantly higher than those in group B，the difference was statistically significant（P<0.05）.During the course of treatment， 1 patient in group A developed somnolence and 2 in group B， which could be tolerated.Conclusion? Olopatadine combined with Pidotimod can effectively treat chronic urticaria， improve the level of lymphocyte subsets in peripheral blood of patients， improve the patients' own immunity， and be safe and effective.

Key words：Olopatadine;Pidotimod;Chronic urticaria;Lymphocyte subsets

慢性蕁麻疹（chronic urticaria）是指皮膚、黏膜發(fā)生局限性水腫反應(yīng)，反復(fù)發(fā)作達(dá)每周至少2次并連續(xù)6周以上者。慢性蕁麻疹是臨床常見(jiàn)的皮膚病，以反復(fù)復(fù)發(fā)為特點(diǎn)，目前尚無(wú)根治方法[1]。該病雖不直接危害生命，但嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。有研究[3]顯示慢性蕁麻疹的發(fā)生與外周血淋巴細(xì)胞亞群有關(guān)，抗組胺藥物聯(lián)合匹多莫德治療慢性蕁麻疹后外周血淋巴細(xì)胞亞群變化的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。本研究采用奧洛他定聯(lián)合匹多莫德治療慢性蕁麻疹，并檢測(cè)分析慢性蕁麻疹患者外周血T、B及NK淋巴細(xì)胞水平的變化，初步探討上述指標(biāo)對(duì)慢性蕁麻疹的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料? 選擇2018年1月～7月贛州市人民醫(yī)院皮膚科門(mén)診收治的56例慢性蕁麻疹患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①在無(wú)明顯誘因情況下，周身出現(xiàn)大小不等風(fēng)團(tuán)，數(shù)小時(shí)后可自行消退，反復(fù)發(fā)作每周至少2次連續(xù)6周以上;②對(duì)本實(shí)驗(yàn)知情同意;③治療期間未使用可能影響試驗(yàn)結(jié)果任何藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女;②就診前4周內(nèi)使用抗組胺藥物、抗白三烯藥物、糖皮質(zhì)激素或?qū)M織細(xì)胞因子合成的免疫抑制藥;③伴有自身免疫性疾病病史;④伴有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全或合并其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病;⑤對(duì)奧洛他定或匹多莫得分散片過(guò)敏的患者。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組，各28例。A組男16例，女12例，年齡20～48歲，平均年齡（31.96±1.71）歲，病程4～18月，平均病程（10.17±0.84）月。B組男14例，女14例，年齡18～52歲，平均年齡（35.17±2.06）歲，病程5～20月，平均病程（11.89±0.93）月。另外自本院體檢中心選擇20例健康體檢者納入對(duì)照組，其中男8例，女12例，年齡22～51歲，平均年齡（35.25±2.13）歲。三組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法? A組患者口服奧洛他定（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143415，5 mg/片）5 mg/次，2次/d，4周為一療程。B組患者在此基礎(chǔ)上加服匹多莫得（北京朗依制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060718，0.4 g/片）0.4 g/次，2次/d，4周為一療程。實(shí)驗(yàn)期間患者清淡飲食，1療程后判斷患者治療療效。

1.3觀察指標(biāo)? 采集56例慢性蕁麻疹患者治療前后及20例健康照組外周靜脈血2 ml，檢測(cè)外周血T、B、NK淋巴細(xì)胞亞群。FACSCanto流式細(xì)胞儀為美國(guó)Becton-Dickinson公司產(chǎn)品，CD3+CD4+，CD3+CD8+，CD19+，CD16+56+，雙色直標(biāo)單克隆抗體及溶血?jiǎng)┚葿D公司提供。CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD16+56+分別代表總T、輔助性T、抑制性或殺傷性T、B和NK細(xì)胞。標(biāo)本處理按照試劑說(shuō)明書(shū)執(zhí)行，流式細(xì)胞儀檢測(cè)分析。

1.4臨床療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)? 臨床表現(xiàn)采用四級(jí)評(píng)分法，記錄受試者瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量和大小。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①瘙癢采用100 mm視覺(jué)模擬標(biāo)尺法（VAS）評(píng)分：0分為0～25 mm，無(wú)癢感;1分為26～50 mm，輕度瘙癢，不煩躁;2分為51～75 mm，中度瘙癢，尚能忍受;3分為76～100 mm，嚴(yán)重瘙癢，不能忍受。②風(fēng)團(tuán)或水腫性紅斑大小：無(wú)風(fēng)團(tuán)或水腫性紅斑為0分，直徑≤1.5 cm為1分，直徑1.5～2.5 cm為2分，直徑>2.5 cm為3分。③風(fēng)團(tuán)或水腫性紅斑數(shù)量：無(wú)風(fēng)團(tuán)或水腫性紅斑為0分，數(shù)量1～6個(gè)為1分，數(shù)量7～12個(gè)為2分，數(shù)量超過(guò)12個(gè)為3分。上述3項(xiàng)評(píng)分相加即為總積分，按照下列公式計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)（symptom score reduce index，SSRI），SSRI=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：SSRI≥90%，顯效：60%≤SSRI<90%，有效：30%≤SSRI<60%，無(wú)效：SSRI<30%或癥狀加重?？傆行?（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，不同組間外周血淋巴細(xì)胞亞群比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效? A組痊愈12例，顯效4例，總效率為57.14%;B組痊愈20例，顯效6例，總有效率為92.85%。組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.567，P=0.023）。

2.2治療前三組外周血淋巴細(xì)胞亞群的比較? A、B組與對(duì)照組比較：CD3+、CD19+水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+較對(duì)照組高，CD3+CD8+較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 A、B組治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群比較? A組治療前后比較：CD3+、CD3+CD4+、CD19+、CD16+56+水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;CD3+CD8+增高、CD3+CD4+/CD3+CD8+降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組治療前后比較：CD3+、CD19+水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），CD3+CD8+增高，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4治療后A、B兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群比較? 治療后，兩組患者CD19+水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），A組患者CD3+、CD3+CD8+水平低于B組，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+、CD16+56+水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5不良反應(yīng)? 兩組治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，A組1例患者出現(xiàn)嗜睡、B組出現(xiàn)2例，均可耐受。

3 討論

蕁麻疹是以瘙癢、風(fēng)團(tuán)和血管水腫為主要臨床表現(xiàn)的一組疾病[4]。Welz-kubiak 等[5]研究發(fā)現(xiàn)慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制主要為體內(nèi)組胺的釋放，故臨床上使用組胺拮抗劑能明顯緩解蕁麻疹患者癥狀，但部分患者無(wú)明顯改善，提示可能存在其他因素共同參與了蕁麻疹的發(fā)病。奧洛他定是第二代組胺H1受體阻斷劑，有效抑制血管擴(kuò)張和局部水腫。匹多莫德是一類免疫調(diào)節(jié)劑，其既能促進(jìn)非特應(yīng)性免疫反應(yīng)，又能促進(jìn)特應(yīng)性免疫反應(yīng)。

本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹患者與健康對(duì)照組相比，外周血CD3+、B淋巴細(xì)胞無(wú)明顯改變、CD3+CD4+增高、CD3+CD8+降低、NK細(xì)胞增高。A組和B組兩種治療方案均能改善患者的臨床癥狀，并對(duì)淋巴細(xì)胞亞群水平有一定的影響，奧洛他定聯(lián)合匹多莫德治療效果優(yōu)于單用奧洛他定。慢性蕁麻疹的發(fā)生與機(jī)體免疫狀態(tài)的激活密切相關(guān)。因此，對(duì)于難治性蕁麻疹，淋巴細(xì)胞亞型的檢測(cè)對(duì)臨床治療具有指導(dǎo)意義。

綜上所述，奧洛他定聯(lián)合匹多莫德口服治療慢性蕁麻疹主要通過(guò)阻斷組胺H1受體，調(diào)節(jié)患者外周血淋巴細(xì)胞亞群，使機(jī)體免疫應(yīng)答趨于平衡，進(jìn)而達(dá)到治療慢性蕁麻疹的目的。本實(shí)驗(yàn)不足之處在于樣本量較小，未做長(zhǎng)期隨訪，故其停藥后的復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Marrouche N，Grattan C.Update and insights into treatment options for chronic spontaneous urticaria[J].Expert Rev Clin Immunol，2014，10（3）：397-403.

[2]Monroe E，F(xiàn)inn A，Petal P，et al.Efficacy and safety of desloratadine 5mg once daily in the treatment of chronic idiopathic urticaria： a double-blind，randomized，placebocontrolled trial[J].J Am Acad Dermatol，2003，48（4）：535-541.

[3]劉鳳英，胡建鋒，蔣彬.慢性蕁麻疹患者T細(xì)胞亞群、白細(xì)胞介素、免疫球蛋白與補(bǔ)體的檢測(cè)及臨床意義[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2018，28（1）：76-78.

[4]Incorvaia C，Mauro M，Russello M，et al.Omalizumab， an anti-immunoglobulin E antibody：state of the art[J].Drug Des Devel Ther，2014，8（1）：197-207.

[5]Welz-Uubiak K，Reich A.Mediators of Pruritus in Lichen Planus[J].Autoimmune Dis，2013，27（9）：1-4.