楊銘 王進(jìn)華 林海燕

法舒地爾對(duì)血管性癡呆患者日常生活能力 智力及血液流變學(xué)影響

楊銘 王進(jìn)華 林海燕

目的 探討Rho激酶抑制劑鹽酸法舒地爾對(duì)血管性癡呆（VaD）患者日常生活能力、智力及血液流變學(xué)的影響。方法 選取2013年2月至2015年7月VaD患者169例，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（83例）和觀察組（86例）。對(duì)照組患者采用胞二磷膽堿治療，觀察組患者給予鹽酸法舒地爾治療，比較兩組患者日常生活能力及智力、血液流變學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者治療前纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血漿粘度和全血粘度等血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯低于治療前，且觀察組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前WMS、HDS、ADL和MMSE等評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后各量表評(píng)分均明顯高于治療前，且觀察組患者治療后各量表評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 鹽酸法舒地爾可促進(jìn)生活能力、記憶能力和認(rèn)知能力康復(fù)，神經(jīng)功能缺損得到明顯改善，且可明顯改善VaD患者的腦微循環(huán)，且不良反應(yīng)少，具有較高的安全性，值得臨床推廣。

血管性癡呆 鹽酸法舒地爾 日常生活能力 智力 血液流變學(xué) 不良反應(yīng)

Objective To research the inf l uence of activity of daily living，intelligence scale and hemorheology of Rho kinase inhibitors fasudil in the treatment of vascular dementia . Methods 169 vascular dementia patients between February 2013 and July 2015 of our hospital were selected and divided into two groups called control group and research group randomly，the control group was treated by citicoline，while research group was treated by fasudil，compared the activity of daily living，intelligence scale and hemorheology of two groups. Results The fi brinogen，hematocrit，plasma viscosity and whole blood viscosity of two groups pre-treatment had no statistical difference（P＞0.05），the fi brinogen，hematocrit，plasma viscosity and whole blood viscosity after treatment of research group were much lower than control group（P＜0.05），and fi brinogen，hematocrit，plasma viscosity and whole blood viscosity after treatment of two groups had statistical difference with pre-treatment respectively（P＜0.05）. The WMS，HDS，ADL and MMSE scale of two groups pre-treatment had no statistical difference（P＞0.05），the WMS，HDS，ADL and MMSE scale after treatment of research group were much higher than control group（P＜0.05），and WMS，HDS，ADL and MMSE scale after treatment of two groups had statistical difference with pre-treatment respectively（P＜0.05）.No adverse reactions were observed in the two groups. Conclusion Fasudil can promote the life ability，memory ability and cognitive ability of rehabilitation，neurological def i cits are improved signif i cantly，the protections of nerve block，and can signif i cantly improve the cerebral microcirculation of VaD patients，and less adverse reaction，high security，is worthy of promotion.

Vascular dementia Fasudil Activities of daily living Intelligence Hemorheology Adverse reaction

血管性癡呆（VaD）是一種認(rèn)知功能及智能障礙的臨床綜合征，主要是由于急性、慢性、出血性和缺血性缺氧性腦血管疾病。作為一種新型Rho激酶抑制劑，鹽酸法舒地爾可減輕炎癥損傷、增加腦缺血區(qū)血流量、舒張血管平滑肌，改善VaD患者的生活能力及智能狀態(tài)［1］。以往研究表明，發(fā)病48h內(nèi)給予急性腦梗死患者鹽酸法舒地爾治療可使其預(yù)后得到明顯改善［2］。本文探討鹽酸法舒地爾對(duì)血管性癡呆患者日常生活能力、智力及血液流變學(xué)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。例、年齡、病程及文化程度等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較（x±s）

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年2月至2015年7月本院VaD患者169例，所有患者均經(jīng)顱腦CT或MRI診斷，分水嶺腦梗死12例，邊緣系統(tǒng)部位腦梗死51例，腔隙性腦梗死106例。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（83例）和觀察組（86例）。兩組患者性別比

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2002年神經(jīng)病分會(huì)制定的VaD診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，及美國(guó)精神病學(xué)會(huì)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)分類(lèi)手冊(cè)》第4版VaD診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。（2）臨床表現(xiàn)為偏癱、言語(yǔ)障礙或伴偏身感覺(jué)障礙、偏盲、中樞性面舌癱。（3）Hachinski缺血量表評(píng)分［5］≥7分，簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)估量表（MMSE）評(píng)分［6］10～26分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴嚴(yán)重心肝腎肺及血液系統(tǒng)疾病患者。（2）假性癡呆患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者控制血脂、血糖和血壓，胞二磷膽堿750mg加入0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注，1次/d，20d為1個(gè)療程。觀察組患者控制血脂、血糖和血壓，鹽酸法舒地爾30mg加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，2次/d，20d為1個(gè)療程。所有患者均給予他汀類(lèi)藥物、抗凝藥物及相關(guān)對(duì)癥支持等常規(guī)治療方案，且不使用促智藥物、腦細(xì)胞活化劑和其他血管擴(kuò)張劑。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后癡呆嚴(yán)重程度臨床評(píng)定量表（WMS）、長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）、日常生活功能量表（ADL）、MMSE評(píng)分。比較兩組患者治療前后纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血漿粘度和全血粘度等血液流變學(xué)指標(biāo)。比較兩組患者治療過(guò)程中各種不良反應(yīng)、血尿常規(guī)及肝腎功能檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（x±s）

2.2 兩組患者日常生活能力及智力量表評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后日常生活能力及智力量表評(píng)分比較（x±s）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 對(duì)照組患者患者出現(xiàn)輕微頭暈1例，觀察組患者患者出現(xiàn)面色潮紅1例，輕微頭暈4例，兩組患者無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，繼續(xù)治療后不良反應(yīng)消失。兩組患者治療后進(jìn)行肝腎功能、血尿常規(guī)檢查，未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

VaD是一種腦功能衰退綜合征，其與智能有關(guān)，主要由血管因素引起，因其行為、認(rèn)知和記憶等相關(guān)功能腦區(qū)低灌注而使患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。以往研究表明，小血管疾病常導(dǎo)致VaD有關(guān)的腦血管疾病，其病變主要位于皮質(zhì)下或皮質(zhì)，病變范圍達(dá)皮層下80～150cm3常導(dǎo)致癡呆，多發(fā)性梗死性癡呆為臨床常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型；皮質(zhì)下功能區(qū)、重要皮質(zhì)的單個(gè)梗死病灶或小面積梗死，也可導(dǎo)致癡呆的發(fā)生；大血管疾病與1/5的VaD密切相關(guān)，位于雙側(cè)半球皮質(zhì)顳頂葉區(qū)域中病灶一次發(fā)病即可引起癡呆［7］。研究認(rèn)為，患者皮質(zhì)功能障礙及多發(fā)性腦梗死與VaD發(fā)病密切相關(guān)，VaD患者與正常老年人比較，腦氧代謝低下，皮質(zhì)腦血流低下，最明顯為額葉［8］。

神經(jīng)元間突出的改變作用在VaD發(fā)病中相當(dāng)受重視，以往研究認(rèn)為，認(rèn)知損害與其密切相關(guān)［9］。VaD早期易發(fā)生突觸損傷，認(rèn)知功能障礙與VaD密切相關(guān)。目前臨床上對(duì)VaD患者主要采用預(yù)防腦血管病復(fù)發(fā)藥物、改善腦循環(huán)藥物保持認(rèn)知障礙穩(wěn)定，并減輕患者臨床癥狀。作為新型的Rho激酶抑制劑鹽酸法舒地爾可減少組織損傷，抑制蛋白水解和細(xì)胞凋亡，減少炎癥反應(yīng)及產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，抑制炎細(xì)胞遷徙和浸潤(rùn)，具有減輕炎癥損傷、增加腦缺血區(qū)血流量、擴(kuò)張血管等作用［10］。本資料結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)、WMS、HDS、ADL和MMSE評(píng)分等的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明鹽酸法舒地爾可明顯改善VaD患者的生活能力、記憶能力和認(rèn)知能力。

［1］ 孫莉,梅瑰,郭蓮軍,等.鹽酸法舒地爾對(duì)慢性腦低灌注損傷大鼠海馬細(xì)胞的保護(hù)作用.卒中與神經(jīng)疾病,2015,4(4)：215-218.

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324000 浙江省衢州市人民醫(yī)院