朱佑明，甘易玲，陳涵，夏薇，李倩，張秀麗

(重慶市職業(yè)病防治院呼吸內(nèi)科，重慶 400060)

綜合性治療措施對塵肺合并肺栓塞患者的療效及肺功能的影響

朱佑明，甘易玲，陳涵，夏薇，李倩，張秀麗

(重慶市職業(yè)病防治院呼吸內(nèi)科，重慶 400060)

目的研究綜合性治療措施對塵肺合并肺栓塞患者的療效及肺功能的影響。方法選取2014年1月至2017年1月重慶市職業(yè)病防治院收治的塵肺合并肺栓塞患者80例，所有患者均予以綜合性治療措施干預(yù)。分別于治療前后采用肺功能儀器檢測患者肺功能指標(biāo)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，同時檢測凝血及纖溶功能指標(biāo)水平，評估生活質(zhì)量情況。結(jié)果治療后患者的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)以及FEV1/FVC水平分別為(0.80±0.02)L、(1.82±0.33)L、(80.3±7.8)%，均顯著高于治療前的(0.61±0.03)L、(1.60±0.31)L、(65.2±6.4)%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后患者的IL-1水平為(56.58±10.84)pg/mL，顯著低于治療前的(85.42±12.37)pg/mL，而TNF-α水平為(38.56±10.28)pg/mL，顯著高于治療前的(25.79±8.62)pg/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后患者組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、血漿蛋白C(PC)以及凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)水平分別為(8.11±3.45)μg/L、(3.04±0.82)mg/L、(2.93±1.31)μg/L，均顯著低于治療前的(10.70±4.82)μg/L、(3.74±1.51)mg/L、(5.03±1.23)μg/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論綜合性治療措施可顯著改善塵肺合并肺栓塞患者的肺功能，且有效改善患者凝血及纖溶功能，提高生活質(zhì)量。

塵肺；肺栓塞；肺功能；免疫功能；療效

肺栓塞亦稱為肺血栓栓塞癥，其主要是指來源于靜脈系統(tǒng)或右心血栓阻塞肺動脈或其分支，從而引發(fā)的以肺循環(huán)以及呼吸功能障礙為主要臨床表現(xiàn)特征的一組癥候群[1]。該病具有發(fā)病隱匿、患者病情較重、臨床誤診率較高以及死亡率較高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了患者的生命健康安全[2]。當(dāng)塵肺合并肺栓塞時，塵肺所引發(fā)的癥狀、體征會掩蓋肺栓塞的臨床表現(xiàn)，且會加重肺栓塞的病情[3]，增加了臨床診斷、治療的難度。目前臨床上針對塵肺合并肺栓塞的相關(guān)研究報道仍較少。鑒于此，本文通過研究綜合性治療措施對塵肺合并肺栓塞患者的療效及肺功能的影響，目的在于為臨床塵肺合并肺栓塞的治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年1月重慶市職業(yè)病防治院收治的塵肺合并肺栓塞患者80例，塵肺診斷主要參考中華人民共和國國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)—塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)GBZ70-2002[4]，肺栓塞診斷主要參考中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)螺旋CT肺動脈造影或磁共振肺動脈造影檢查確診。其中男性58例，女性22例，年齡43～77歲，平均 (65.4±10.4)歲；其中塵肺Ⅰ期10例，塵肺Ⅱ期52例，塵肺Ⅲ期18例；合并基礎(chǔ)疾病情況：合并糖尿病14例，合并冠心病20例，合并腦梗死8例，合并陳舊心肌梗死4例。所有患者均知情并簽署了同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法所有患者均予以綜合性治療措施干預(yù)，具體方法如下：所有患者入院后均予以基礎(chǔ)治療，包括督促患者戒煙、給予氧療、營養(yǎng)支持以及呼吸功能鍛煉等。在此基礎(chǔ)上予以漢防己甲素片口服治療，3片/次，3次/d，連續(xù)服用6 d后停用1 d再次服用連續(xù)3個月。同時，予以低分子肝素治療，1 mg/kg，皮下注射，2次/d，分別在治療7 d、14 d、21 d檢查血小板，并在第10天加用華法令：起始劑量為3 mg/d，根據(jù)患者血漿凝血酶時間/國際標(biāo)準(zhǔn)化比率進(jìn)行劑量的調(diào)整，并在連續(xù)2 d國際標(biāo)準(zhǔn)化比率達(dá)到2.0～3.0時停低分子肝素治療，單純予以華法林抗凝，以3個月為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后采用肺功能儀器檢測患者肺功能指標(biāo)水平。同時，采集所有患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行(CUSABIO BIOTECH公司)。此外，檢測治療前后所有患者的凝血及纖溶功能指標(biāo)水平，主要包括組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)、血漿蛋白S(PS)、血漿蛋白C(PC)、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)。上述所有指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定，具體操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行(Cusabio Biotech公司)。另外，采用SF-36量表對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評估分析，包含情感/生理職(功)能和軀體疼痛，及社會功能和精力，以及精神(總體)健康這8個方面。每個方面總分為100分，得分越高表示生活質(zhì)量越好[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩組樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較 治療后患者的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)以及FEV1/FVC水平均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較

表1 治療前后患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較

注：與治療前組比較，aP＜0.05。

例數(shù)時間FVC(L)FEV1(L)FEV1/FVC(%)80 80治療前治療后t值P值0.61±0.03 0.80±0.02a 36.509 0.000 1.60±0.31 1.82±0.33a 3.366 0.000 65.2±6.4 80.3±7.8a 10.369 0.000

2.2 治療前后患者的血清IL-1、TNF-α水平比較 治療后患者的IL-1水平為(56.58±10.84)pg/mL，顯著低于治療前的(85.42±12.37)pg/mL，而TNF-α水平為(38.56±10.28)pg/mL，明顯高于治療前的(25.79±8.62)pg/mL，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后患者的血清IL-1、TNF-α水平比較(pg/mL

表2 治療前后患者的血清IL-1、TNF-α水平比較(pg/mL

時間 例數(shù)IL-1TNF-α治療前治療后t值P值80 80 85.42±12.37 56.58±10.84 12.148 0.000 25.79±8.62 38.56±10.28 6.595 0.000

2.3 治療前后患者凝血及纖溶功能指標(biāo)比較 治療后患者t-PA、PC以及TM水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 治療前后患者凝血及纖溶功能指標(biāo)比較

表3 治療前后患者凝血及纖溶功能指標(biāo)比較

時間 例數(shù)t-PA(μg/L)PAI-1(μg/L)PS(mg/L)PC(mg/L)TM(μg/L)治療前治療后t值P值80 80 10.70±4.82 8.11±3.45 3.027 0.003 33.52±19.37 38.04±19.38 1.143 0.256 22.31±3.72 22.21±3.40 0.137 0.891 3.74±1.51 3.04±0.82 2.822 0.006 5.03±1.23 2.93±1.31 8.097 0.000

2.4 治療前后患者的生活質(zhì)量評分比較 治療后患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 治療前后患者的生活質(zhì)量評分比較(分

表4 治療前后患者的生活質(zhì)量評分比較(分

時間治療前治療后t值P值例數(shù)80 80生理功能61.2±8.4 82.3±9.1 11.804 0.000生理職能62.4±7.9 80.1±8.7 10.435 0.000軀體疼痛66.5±8.5 83.1±9.1 9.236 0.000社會功能63.7±7.5 83.5±8.9 11.786 0.000精力64.9±8.6 84.9±9.0 11.131 0.000情感職能67.8±8.2 85.1±8.2 10.336 0.000精神健康63.2±7.6 82.7±8.4 11.926 0.000總體健康64.9±7.8 84.2±8.3 11.739 0.000

3 討論

高齡、心臟病、糖尿病、手術(shù)、惡性腫瘤以及感染等均為肺栓塞的危險因素[7-8]。然而，目前臨床上對于塵肺患者并發(fā)肺栓塞的發(fā)病率尚無相關(guān)數(shù)據(jù)，但具有一定的發(fā)病率。其中主要原因可能與塵肺患者多為老年人群、多伴有心功能障礙、合并糖尿病及冠心病等基礎(chǔ)疾病、反復(fù)肺部感染有關(guān)[9-10]。塵肺合并肺栓塞患者的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，且無缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，加之患者普遍存在較多的合并癥，因此給臨床的診斷和治療造成一定難度[11-12]。塵肺患者的血液流變學(xué)會發(fā)生改變，且血管內(nèi)皮細(xì)胞會遭受損害，從而導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)[13-14]。由此，對塵肺合并肺栓塞患者進(jìn)行及時有效的診斷、治療顯得尤為重要。

本文結(jié)果顯示，治療后患者的FVC、FEV1以及FEV1/FVC水平均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明綜合性治療措施應(yīng)用于塵肺合并肺栓塞患者中可顯著改善患者的肺功能。其中主要原因在于：漢防己甲素主要成分是提取自中草藥粉防己的根塊，其屬于雙苯基異喹啉類生物堿，是抗纖維化藥物，可通過作用于費(fèi)血管平滑肌，從而顯著改善血管痙攣情況，進(jìn)一步有效保證了血管通常，促進(jìn)肺組織灌流恢復(fù)正常，有利于肺膠原纖維的松散以及降解，最終達(dá)到促進(jìn)微管結(jié)構(gòu)解聚、改善肺功能的目的[15-16]。而低分子肝素主要是由普通肝素經(jīng)酶或活血解聚產(chǎn)生的小分子量片段，其僅保留了抗凝血因子Xa的作用，具有較強(qiáng)的抗Xa因子作用，生物利用度較高，半衰期較長，具有顯著的抗凝效果。治療后患者的IL-1水平顯著低于治療前，而TNF-α水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。其中IL-1屬于機(jī)體防御的細(xì)胞因子之一，主要是在免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其水平的升高間接反映了機(jī)體的免疫功能下降。而TNF-α主要是由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，屬于機(jī)體內(nèi)重要的炎癥因子，并參與了機(jī)體自身的部分免疫反應(yīng)。這說明了綜合性治療措施可有效改善塵肺合并肺栓塞患者的免疫功能[17-18]。此外，治療后患者t-PA、PC以及TM水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。其中t-PA、PC以及TM主要是用以反映機(jī)體凝血、纖溶功能強(qiáng)弱的指標(biāo)，而本文結(jié)果充分證明了塵肺合并肺栓塞患者存在明顯的凝血、纖溶功能障礙情況，而綜合性治療措施可有效改善患者凝血、纖溶功能。與此同時，這也提示了我們在臨床工作中可能通過對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測，從而有效評估患者病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。本文結(jié)果還顯示：治療后患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明綜合性治療措施應(yīng)用于塵肺合并肺栓塞患者中可顯著提高患者的生活質(zhì)量。分析原因，筆者認(rèn)為可能與漢防己甲素有效提高患者的免疫功能有關(guān)。此外，低分子肝素對患者血小板功能造成的影響較小，從而有效減少了由于血小板功能受影響而引發(fā)的出血并發(fā)癥的發(fā)生，為患者的疾病康復(fù)創(chuàng)造了有利條件[19-20]。

綜上所述，綜合性治療措施應(yīng)用于塵肺合并肺栓塞患者中的效果顯著，可有效改善患者的肺功能以及免疫功能，同時有利于促進(jìn)凝血、纖溶功能的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，具有較高的臨床推廣價值。

[1]Lau JK,Chow V,Brown A,et al.Predicting in-hospital death during acute presentation with pulmonary embolism to facilitate early discharge and outpatient management[J].PLoS One,2017,12(7):179755-179756.

[2]劉璠,封辰葉,劉廷威,等.低分子肝素單藥抗凝治療癌癥相關(guān)急性肺血栓栓塞癥療效和預(yù)后分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(4):422-424.

[3]劉魏,竇紅,古麗娜孜,等.塵肺合并肺血栓栓塞癥[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2012,14(17):133-133.

[4]Ergün R,Ergün D,Evcik E,et al.Evaluation of dental technician's pneumoconiosis using chest X-ray and HRCT:correlation between radiological and functional findings[J].Turk J Med Sci,2017,47(01):252-259.

[5]中華醫(yī)學(xué)會.第八屆全國肺栓塞與肺血管疾病學(xué)術(shù)會議暨第六屆國際肺循環(huán)研討會征文及會議通知[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2016,96(4):249-249.

[6]譚耀坤,鄧惠英,羅梅銀,等.延續(xù)性護(hù)理肺血栓栓塞癥患者出院后生活質(zhì)量的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014,52(z2):158-159.

[7]Liu M,Zheng Y,Chen Z,et al.Risk of severe pulmonary embolism in cancer patients receiving bevacizumab:results from a meta-analysis of published and unpublished data[J].Tumour Biol,2017,39(7):4897-4898.

[8]許小毛,葉曉華,楊鶴,等.伴有暈厥癥狀的急性肺血栓栓塞癥患者的臨床特點(diǎn)分析[J].中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志,2017,35(4):300-301.

[9]丁潔,郭曉綱.肺栓塞危險因素與預(yù)后評價的研究進(jìn)展[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2016,9(10):58-66.

[10]趙久良,孫伊多,張遙,等.原發(fā)性抗磷脂綜合征107例臨床特點(diǎn)及血栓事件危險因素分析[J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(5):386-391.

[11]翁軍.急性肺血栓栓塞癥患者應(yīng)用不同方法的診斷分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2016,18(3):226-227.

[12]王愛麗,王金祥,張虹霞,等.臨床表現(xiàn)類似心血管疾病的肺血栓栓塞癥37例臨床分析[J].中國醫(yī)刊，2016,51(4):66-70.

[13]張世鋒,遲寧,李貝,等.塵肺合并感染患者血小板計數(shù)、血清心肌酶譜及C-反應(yīng)蛋白的意義[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2016,33(1):102-103.

[14]宋麗紅,程兆忠.塵肺患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平檢測的臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2014,54(37):38-39.

[15]Zhang L,Wang C,Yan Q,et al.Diagnostic and clinical application value of magnetic resonance imaging(MRI)for progressive massive fibrosis of coal worker pneumoconiosis:case reports[J].Medicine(Baltimore),2017,96(20):6890-6891.

[16]徐祗棟.低分子肝素長程抗凝與序貫抗凝治療癌癥相關(guān)急性肺血栓栓塞癥療效與安全性比較[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(3):583-585.

[17]戴連英,趙彬,林曉杰,等.漢防己甲素治療塵肺的療效及對免疫功能的影響[J].內(nèi)科,2017,12(2):239-240.

[18]周丁子,彭莉君,朱啟上,等.漢防己甲素治療塵肺的療效及對免疫功能的影響[J].中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志,2011,29(10):783-785.

[19]孫樹申,王茂均,李寶福,等.肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治療后血漿蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性的變化[J].華北理工大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2016,18(5):374-376.

[20]Kim SH,Jang S,Sung Y,et al.Use of novel oral anticoagulant to treat pulmonary thromboembolism in patient with ulcerative colitis superinfected cytomegalovirus colitis[J].Korean J Gastroenterol,2017,70(1):44-49.

Effects of comprehensive treatment measures on the efficacy and lung function of pneumoconiosis patients with pulmonary embolism.

ZHU You-ming,GAN Yi-ling,CHEN Han,XIA Wei,LI Qian,ZHANG Xiu-li.Department of Respiratory Medicine,the Occupational Disease Prevention and Treatment Center of Chongqing,Chongqing 400060,CHINA

ObjectiveTo study the effect of comprehensive treatment measures on the efficacy and lung function of pneumoconiosis patients with pulmonary embolism.MethodsA total of 80 patients with pneumoconiosis,who admitted to the Occupational Disease Prevention and Treatment Center of Chongqing from January 2014 to January 2017,were selected as the research subjects.All patients were involved in comprehensive treatment interventions.Before and after the treatment,pulmonary function indexs were detected by pulmonary function instrument,and the levels of interleukin-1(IL-1)and tumor necrosis factor alpha(TNF-α)were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Meantime,the blood coagulation and fibrinolytic function index levels were also checked,and quality of life was evaluated.ResultsAfter the treatment,the patient's level of forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in 1 s(FEV1),FEV1/FVC respectively was(0.80±0.02)L,(1.82±0.33)L,(80.3±7.8)%,which were significantly higher than corresponding(0.61±0.03)L,(1.60±0.31)L,(65.2±6.4)%before the treatment(all P＜0.05);the patient's level of IL-1 was(56.58±10.84)pg/mL,which was significantly lower than(85.42±12.37)pg/mL before the treatment,and the level of TNF-α was(38.56±10.28)pg/mL versus(25.79±8.62)pg/mL before the treatment(all P＜0.05);the levels of tissue plasminogen activator(t-PA),plasma protein C(PC),thrombomodulin(TM)were(8.11±3.45)μg/L,(3.04±0.82)mg/L,(2.93±1.31)μg/L,respectively,which were significantly lower than corresponding(10.70±4.82)μg/L,(3.74±1.51)mg/L,(5.03±1.23)μg/L before the treatment(all P＜0.05);the quality of life scores of patients were significantly higher than before treatment(all P＜0.05).ConclusionComprehensive treatment can significantly improve the lung function in patients with pneumoconiosis with pulmonary embolism,and effectively improve the patient's blood coagulation and fibrinolytic function,and increase the quality of life.

Pneumoconiosis;Pulmonary embolism;Lung function;Immune function;Curative effect

R135.2

A

1003—6350（2017）23—3802—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.006

重慶市基礎(chǔ)與前沿研究計劃項(xiàng)目(編號：cstc2014jcyjA10121)

朱佑明。E-mail：zhuyoumingl@163.com

2017-08-03)