文/ Axel Friese

成功的高密閉方案

文/ Axel Friese

制造商的零污染安全生產(chǎn)過程——設(shè)備制造商正在面臨客戶的挑戰(zhàn)，需要做出高度精密的設(shè)備?？凳康鹿菊谂崿F(xiàn)這一期望。為了生產(chǎn)全新的用于高活性化合物的全密閉研發(fā)設(shè)備，以及涵蓋所有開發(fā)和生產(chǎn)片劑的生產(chǎn)工藝步驟，公司所能實現(xiàn)的OEL等級低于1 μg/m3，這是向零污染邁出的第一步。

人們對高活性化合物制劑的需求，尤其是在對癌癥的治療上，仍然是很高的，不僅胃腸道用藥如此，口服固體制劑亦是如此。

一系列新的機械設(shè)備期望改朝換代，制造服務(wù)業(yè)需配備專業(yè)的技術(shù)知識和能力。盡管人們都在關(guān)注生物制劑，但是小分子化物的藥用樣例依舊占據(jù)整個市場。對于口服固體制劑的高活性藥物的需求量很大。

據(jù)評估，在過去的10年里，口服腫瘤藥物的需求量增加了一倍?？凳康滤帍S在全球藥廠和生物工藝產(chǎn)業(yè)鏈處于領(lǐng)先地位，擁有完整的用于API活性成分的研發(fā)系統(tǒng)和生產(chǎn)組織，以及藥品和包裝技術(shù)。

康士德藥廠位于德國法蘭克福附近。公司應(yīng)用內(nèi)部高活性腫瘤學(xué)技術(shù)平臺，可以為企業(yè)提供口服腫瘤藥物的制定、開發(fā)和生產(chǎn)方案?？凳康滤帍S是業(yè)務(wù)遍布整個歐美市場的多元化企業(yè)，專注于人員、產(chǎn)品和環(huán)境的綜合發(fā)展，因為這些因素都是極其重要的。2016年，康士德藥廠做出一項全新的決定，即專注于構(gòu)建應(yīng)用于高活性的化合物的實驗室藥物研發(fā)系統(tǒng)。

公司通過這項投資項目，不僅僅是為了擴大市場規(guī)模，更重要的是在早期開發(fā)中只需要少量的API，就能提升綜合能力和增加靈活性。這樣就可以在允許沒有全GMP要求時工作和變更程序，以及在小規(guī)模調(diào)查期間提供充分的安全保護和數(shù)據(jù)可靠性。

那么，康士德藥廠需要一個供安全高效的工程控制技術(shù)解決方案，以確保有效的保護所有發(fā)光的水平，以此來確保其研發(fā)過程跨越整個OEL等級，并能提供給客戶高度靈活性和有效的生產(chǎn)路徑和相關(guān)方案?？凳康滤帍S在其20年研發(fā)高活性藥物的時間段中，使用的是Glatt的設(shè)備。

2016年他們再次與Glatt展開了合作，這離不開Glatt專業(yè)化、定制化客戶方案商業(yè)模式以及設(shè)備和工程管理的專業(yè)技術(shù)服務(wù)。此外，康士德公司選擇Glatt設(shè)備，是因為它的技術(shù)適應(yīng)性最佳，為其設(shè)備研發(fā)增加了靈活性。

Glatt小規(guī)模實驗室設(shè)備提供了最初的構(gòu)想計劃，使得緊密的工藝和API的限量使用得以在某個局部環(huán)境中實現(xiàn)。Glatt嚴(yán)密的隔離器設(shè)備在保護了操作者本身的同時，也保護了產(chǎn)品本身，允許快速更換。

挑戰(zhàn)市場

不斷變化的市場和更嚴(yán)格的監(jiān)管要求，要求供應(yīng)商提供更靈活的解決方案。這意味著，在開發(fā)階段，人們提出了一個問題，即供應(yīng)商的高密閉方案是否能跟上需求。Glatt設(shè)備 通過為預(yù)處理批增加小批量處理能力（10g-1000g），滿足了康士德公司的需求，讓藥劑師可以在早期有限的毒理學(xué)信息研發(fā)項目上進行工作，并隨后通過其開發(fā)生命周期過程和放大支持所有相關(guān)商業(yè)活動的發(fā)展，同時使用相同或相似的設(shè)備技術(shù)，獲得全數(shù)據(jù)可靠性和可行性。

Glatt實驗室密閉技術(shù)一直致力于研究三個重要問題的解決方案：工藝設(shè)備的清洗模式怎樣更加有效？在只需要清洗工藝模塊的前提下，通過分離技術(shù)模塊和工藝模塊，怎樣的設(shè)計才更具影響力？通過一個由智能平臺和技術(shù)模塊形成的完整的密閉平臺的設(shè)計模型，滿足了后期對于輔助設(shè)備的安裝需要。如何掌握不同的密閉等級？這些靈活性都可以通過Glatt的密閉設(shè)備基礎(chǔ)模塊得以輕松實現(xiàn)。

不同密閉等級

隨著Glatt密閉技術(shù)方案的發(fā)展，康士德藥廠能夠?qū)崿F(xiàn)密閉壓片機的5個不同的工藝步驟。這些靈活的方案能夠以全密閉的方式連續(xù)地將中轉(zhuǎn)物料從一個隔離器轉(zhuǎn)運至另一個隔離器，以客戶定制化和高效率的模式進行。

MiniGlatt實驗室流化床和GC1包衣機同樣可以適用于有機溶劑系統(tǒng)。符合人類工程學(xué)設(shè)計并且簡化了操作，例如對接和拆卸工藝模塊。對于新物料和化合物，RPT對接口保證了安全和密閉的進料和出料。

工藝設(shè)備的設(shè)計使操作更便利，即使是使用隔離器中的手套箱。實驗室密閉技術(shù)適用于三種不同的OEL等級的操作，為每種需要提供最大的靈活性：第一種選項保證了可以在OEL>10 μg/m3的條件下工作。OCS(開口密閉系統(tǒng))基于潔凈空氣轉(zhuǎn)換技術(shù)保證了密閉性和安全操作。

第二個選項OCSPLUS是一個包含了一個可移動玻璃板的開口密閉系統(tǒng)。第三種選項稱為CCS(密閉系統(tǒng))，通過配置了一個密閉前門保證了OEL等級低于1μg/m3。在整個生產(chǎn)工藝過程中，高活性化合物被固定的氣流所包圍，保證粉塵可以遠離個人和密閉隔離器，避免對周圍區(qū)域的污染，并且保持物料的完整性。每一個密閉站都配備膨脹密封圈自動保護潔凈區(qū)域的工藝操作面。

密閉站可以通過RPT快速轉(zhuǎn)運口連接。物料和元件可以通過獨立的隔離器通過RPT轉(zhuǎn)接容器進行轉(zhuǎn)運。無論客戶提出什么密閉要求，Glatt提供從多樣化的實驗室工藝平行放大到生產(chǎn)的解決方案，例如稱重、制粒、干燥、總混、包衣和一整套濕法制粒線，每一個步驟都在獨立的隔離器里完成，而每一個隔離器又是相互獨立的。Glatt的密閉專家Michael Maintok闡述道：“在Glatt，我們一直致力于保證實驗室流程的安全。我們充分利用我們的理論達到最優(yōu)的效果，展現(xiàn)了最好的合作，我們發(fā)展創(chuàng)新技術(shù)，并將此技術(shù)植入到Weiss手套箱隔離器中?！?/p>

總結(jié)

康士德藥廠在生產(chǎn)高效原料藥和藥物產(chǎn)品方面的專業(yè)知識源自數(shù)十年的經(jīng)驗，系統(tǒng)地應(yīng)用新技術(shù)和科學(xué)學(xué)習(xí)，作為一部分QbD驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略的以風(fēng)險為基礎(chǔ)的方法，和他們的Glatt實驗室密閉解決方案。安全和效率同樣重要，兩者都在所有過程中得到保證。Glatt和康士德藥廠擁有豐富的經(jīng)驗和專業(yè)知識，可為全球客戶提供創(chuàng)新的密閉解決方案，最先進的制造設(shè)備和全方位的服務(wù)網(wǎng)絡(luò)。

更快速地響應(yīng)

？是什么關(guān)鍵原因使得客戶需要這筆投資

Jason Bertola：在我們高活性和腫瘤學(xué)技術(shù)的平臺下，康士德藥廠的服務(wù)部門致力于研究高活性的固體制劑產(chǎn)業(yè)。這項投資不僅僅擴展了我們的業(yè)務(wù)，更重要的是擴展了我們的能力以及更快速地響應(yīng)客戶的需求。通過優(yōu)化發(fā)展路線、投資，進一步完善了我們的全方位服務(wù)，并且最終將規(guī)模擴大至商業(yè)產(chǎn)品。

？是什么因素導(dǎo)致了客戶愿意購買Glatt產(chǎn)品

Jason Bertola：Glatt的解決方案最貼切我們所需要的最佳技術(shù)并且提供工程化控制類服務(wù)，為我們的發(fā)展能力增加了巨大的靈活性。

？Glatt的解決方案究竟有哪些技術(shù)優(yōu)勢

Jason Bertola：Glatt的解決方案保證了最初的構(gòu)想理念，在一個嚴(yán)格的工程控制環(huán)境、對于API活性成分嚴(yán)格控制的環(huán)境中得以迅速執(zhí)行。嚴(yán)密的隔離器系統(tǒng)保證了操作者、物料和環(huán)境的安全，也實現(xiàn)了多個工藝步驟的同時進行。

本文作者系Glatt GmBH 檳城市場總監(jiān)。