趙 旻 剛麗麗 于 宇

(北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院，北京，1022080)

臨床研究

龜鹿二仙膠巴布劑治療結直腸癌化療后不良反應的臨床效果

趙 旻 剛麗麗 于 宇

(北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院，北京，1022080)

目的：探討龜鹿二仙膠巴布劑治療結直腸癌化療后不良反應的臨床效果。方法：回顧性分析2014年10月至2016年10月直腸癌患者實施化療80例臨床案例，按治療方案不同，將其分為龜鹿二仙膠巴布劑組和單一化療組，各40例。單一化療組采用FOLFIRI方案化療及對癥治療，而龜鹿二仙膠巴布劑組在單一化療組的基礎上加用龜鹿二仙膠巴布劑治療。統(tǒng)計分析2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分、外周血細胞及T細胞亞群的變化。結果：化療后7 d，2組患者中醫(yī)癥狀總分均有明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而化療后14 d，龜鹿二仙膠巴布劑組中醫(yī)癥狀總分明顯低于單一化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；化療后7 d，2組患者白細胞和中性粒細胞均較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而化療后14 d，單一化療組白細胞和中性粒細胞均較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而龜鹿二仙膠巴布劑組基本恢復到化療前水平，且明顯高于單一化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而化療前后2組患者血小板無明顯變化；化療后7 d，龜鹿二仙膠巴布劑組患者CD4+及CD4+/CD8+有輕微的升高，而單一化療組有輕微下降，龜鹿二仙膠巴布劑組明顯高于單一化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；龜鹿二仙膠巴布劑組CD8+8明顯低于單一化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?；熀?4 d，龜鹿二仙膠巴布劑組CD4+及CD4+/CD8+明顯高于單一化療組，而CD8+明顯低于單一化療組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：龜鹿二仙膠巴布劑治療結直腸癌化療患者，能有效改善化療后骨髓抑制等不良反應，以及對患者體力及免疫力有促進作用。

結直腸癌；化療；龜鹿二仙膠巴布劑；不良反應

結直腸癌在國內發(fā)病率每年增加4.2%，發(fā)病率及死亡率均極高的一種惡性腫瘤，由于早期無明顯癥狀而致確診時比較晚，同時術后預后較差，而導致該病死亡率偏高[1]。據(jù)報道，具備根治手術指征僅有55%～65%患者，術后患者容易出現(xiàn)復發(fā)或轉移[2]。目前，化療廣泛應用于結直腸癌非手術或手術前后的輔助或姑息性治療，但其給患者帶來極大的不良反應，例如，骨髓抑制、免疫功能下降等[3]。本研究探討龜鹿二仙膠巴布劑治療結直腸癌化療后不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年10月至2016年10月于本院直腸癌患者實施化療80例臨床案例，按治療方案不同，將其分為龜鹿二仙膠巴布劑組和單一化療組，各40例。龜鹿二仙膠巴布劑組：男29例，女11例，年齡32～67歲,平均年齡(52.32±10.32)歲，結腸癌26例，直腸癌14例，Ⅲ期17例，Ⅳ期23例;單一化療組：男24例，女16例，年齡30～68歲，平均年齡(51.44±11.63)歲，結腸癌28例，直腸癌12例，Ⅲ期14例，Ⅳ期26例;本研究所有案例均得院倫理委員會審核批準。2組患者癌癥部位、化療方法、癌癥分期等比較；差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 依據(jù)《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]結直腸癌診斷標準進行疾病診斷，依據(jù)《AJCC癌癥分期手冊》[5]分期進行分期；依據(jù)《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學》[6]大腸癌辨證分型中的脾腎虧虛進行中醫(yī)診療。

1.3 納入標準 1)均為結直腸癌患者，且在Ⅲ-Ⅳ期；2)均能接受FOLFIRI方案化療，且生存期預計3個月以上；3)患者配合治療，且家屬簽署同意書。

1.4 排除標準 1)對該藥物過敏者；2)患者伴隨其他嚴重性或精神上疾病。

1.5 脫落與剔除標準 研究期間要求退出者；2)治療期間病情加重者；3)治療療程未完成而死亡者；4)病情改變需要改變治療藥物者。

1.6 治療方法 龜鹿二仙膠巴布劑組：1)第1天靜脈滴注180 mg/m2伊立替康(商品名：艾力，100 mg/瓶，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，在30～90 min滴完，之后靜脈滴注400 mg/m2亞葉酸鈣(200 mg/瓶，德州德藥制藥有限公司)，用時2 h，同時靜脈推注400 mg/m2氟尿嘧啶(250 mg/瓶，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)；2)第2、3天靜脈滴注2 400 mg/m25-氟尿嘧啶，用泵維持46～48 h；3)化療第1天開始用龜鹿二仙膠巴布劑(武漢孚萊醫(yī)藥科技有限公司，2 g/貼)外敷神闕穴，2 d更換，治療14 d為1個療程，1個療程后對指標進行觀察。

單一化療組：1)化療方案與龜鹿二仙膠巴布劑組一致；2)化療第一天同時使用成分、外形、氣味等與龜鹿二仙膠巴布劑一致而不含中藥成分的安慰劑巴布劑(武漢孚萊醫(yī)藥科技有限公司)。

1.8 指標觀察 1)近期療效判斷：參照WHO實體瘤的客觀療效評價標準，完全緩解為目前病灶全部消失，維持4周以上；治療前病灶直徑縮小30%以上，且維持4周以上；穩(wěn)定為治療前病灶直徑縮小30%以下或增加20%以下；進展為治療前的病灶直徑增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶。2)中醫(yī)癥狀積分：記錄化療前、化療后7、14 d乏力、嘔吐、便溏、自汗盜汗及納差不良癥狀評分，其中每項中，0分為正常，1～3分為輕度異常，4～6分為中度異常，7～9分為重度異常；3)外周血細胞：分別于化療前，化療后7、14 d抽取患者靜脈血檢測外周血白細胞、中性粒細胞、血小板計數(shù)情況；4)T細胞亞群：分別有化療前、化療后7、14 d抽取患者靜脈血檢測其T細胞亞群變化情況。

2 結果

2.1 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 化療后7 d，2組患者中醫(yī)癥狀總分均有明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而化療后14 d，龜鹿二仙膠巴布劑組中醫(yī)癥狀總分明顯低于單一化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)癥狀積分分)

注：與同組化療前比較，*P<0.05，與單一化療組化療后14 d比較，△P<0.05

2.2 2組患者外周血細胞比較 化療后7 d，2組患者白細胞和中性粒細胞均較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而化療后14 d，單一化療組白細胞和中性粒細胞均較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而龜鹿二仙膠巴布劑組基本恢復到化療前水平，且明顯高于單一化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而化療前后2組患者血小板無明顯變化。見表2。

表2 2組患者外周血白細胞、中性粒細胞、血小板計數(shù)

注：與同組化療前比較，*P<0.05，與單一化療組化療后14 d比較，△P<0.05

2.3 2組患者化療前后T細胞亞群的變化情況比較 化療后7 d，龜鹿二仙膠巴布劑組患者CD4+及CD4+/CD8+有輕微的升高，而單一化療組有輕微下降，龜鹿二仙膠巴布劑組明顯高于單一化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；龜鹿二仙膠巴布劑組CD8+明顯低于單一化療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?；熀?4 d，龜鹿二仙膠巴布劑組CD4+及CD4+/CD8+明顯高于單一化療組，而CD8+明顯低于單一化療組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者化療前后T細胞亞群情況

注：與單一化療組化療后14 d比較，*P<0.05，與單一化療組化療后14 d比較，△P<0.05

3 討論

結直腸癌最優(yōu)效的治療方法是手術聯(lián)合化療，但化療的不良反應相當大[7]。西方醫(yī)學的臨床實踐中對化療后嚴重不良反應控制沒有取得理想的效果，因此，更多學者往中西醫(yī)結合方面研究，在提高患者免疫力、降低不良反應等方面取得較好的療效，并能廣泛應用于臨床上[8-10]。

本研究龜鹿二仙膠巴布劑對結直腸癌患者化療后不良反應的影響，據(jù)報道顯示，結直腸癌患者化療后會存在腎虧精虛、脾腎不足、陰陽兩虛等證。有研究者回顧臨床案例分析發(fā)現(xiàn)結直腸癌患者腎陰虛證、脾虛證、氣血兩虛證。因此，報道中認為陰陽雙補、健脾補腎、填精益髓的相關中藥有利于緩解結直腸癌化療后不良反應[11-13]。該類中藥能有效改善化療后患者骨髓抑制和免疫力下降的不良反應，其中龜鹿二仙膠類也曾有報道[14]。龜鹿二仙膠主要含有人參皂苷Rg1、人參二醇、多糖等成分，能有效促進生成CD34+并誘導其分化，能直接作用與造血因子。有研究應用鹿角活性成分到化療小鼠，能有效穩(wěn)定其外周白介素-2、血細胞、抗卵蛋白抗體水平，同時能使骨髓單個核細胞有效增殖和分化，能提高骨髓造血功能和促進骨髓干細胞增殖和分化[15-16]?？傊?，龜鹿二仙膠整方有效保護骨髓造血干細胞及T淋巴細胞。本研究結果顯示，單一化療組，化療期間外周血白細胞和中性粒細胞會明顯下降，且化療后14 d內患者外周血白細胞及中性粒細胞仍處于較低水平，而龜鹿二仙膠巴布劑組患者化療期間，外周血白細胞及中性粒細胞沒有明顯變化，而化療后14 d有明顯恢復至正常水平，則可顯示了龜鹿二仙膠巴布劑對結直腸化療患者能有效改善骨髓抑制作用，據(jù)報道顯示，能有效干預結直腸癌化療后骨髓抑制，能有利于患者化療期間維持藥物必須劑量，從而提高治療效果[17-19]。此外在中醫(yī)臨床癥狀方面上分析，2組患者化療期間中醫(yī)臨床癥狀均較明顯，而龜鹿二仙膠巴布劑組患者化療后14 d癥狀改善較為明顯，則有利于提高患者生命質量。結果還顯示了，單一化療組患者化療期間CD4+減少，而CD8+升高，而龜鹿二仙膠巴布劑組患者化療期間CD4+有輕微升高，而CD8+輕微減少，則可顯示了單一化療組患者在化療期間免疫功能降低，而龜鹿二仙膠巴布劑組能保持較好的免疫功能。腫瘤研究顯示，免疫功能狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的關系，免疫功能降低時會一定程度上加速病情的發(fā)展，而T細胞介導細胞免疫抗腫瘤免疫防御起到重要的作用[20-21]。T細胞亞群保持平衡狀態(tài)能有利穩(wěn)定機體細胞免疫，主要是通過CD4+及CD8+相互調節(jié)完成，CD4+/CD8+值代表著機體免疫狀態(tài)，比值越高，則顯示細胞抵抗腫瘤能力越強。則可得若能在結直腸癌患者化療期間穩(wěn)定或增強其免疫力能提高化療效果、改善化療后不良反應等作用。

綜上所述，龜鹿二仙膠巴布劑對結直腸癌患者化療后患者，能有效改善化療后骨髓抑制，能促進患者體力和免疫力穩(wěn)定及恢復。

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ClinicalResearchofGuiluErxianBabuSolutionintheTreatmentofAdverseReactionsofColorectalCancerafterChemotherapy

Zhao Min,Gang Lili,Yu Yu

(ChangpingHospitalofIntegratedtraditionalChineseandWesternmedicine,Beijing102208,China)

Objective:To observe the effect of Guilu Erxian Babu solution in the treatment of adverse reactions after chemotherapy for colorectal cancer.MethodsA total of 80 colorectal cancer patients were selected from October 2014 to October 2016.Then they were divided into a control group(n=40) and an experimental group(n=40).The control group was given FOLFIRI chemotherapy,on the basis of that,the experimental group was given Guilu Erxian Babu solution.Statistically analyze oTCM symptoms integral,the change of peripheral blood cells and T cells subgroup of the two groups before and after treatment.ResultsWhite blood cells and neutrophils after chemotherapy in the experimental group were higher than those of the control group,and the difference was statistically significant.CD4+and CD4+/CD8+after chemotherapy in the experimental group were higher than those of the control group,and the difference was statistically significant.ConclusionGuilu Erxian Babu solution can effectively improve adverse reactions induced by chemotherapy such as bone marrow suppression.It can also benefit the patients′ physical strength and immunity.

Guilu Erxian Babu solution; Colorectal cancer; Chemotherapy; Adverse reaction

北京市自然科學基金項目(7144223)

趙旻(1981.09—)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師,研究方向：中醫(yī)內科，E-mail：491179659@qq.com

R242；R735

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.011

(2017-01-09收稿 責任編輯：楊覺雄)