湖北省直屬機關醫(yī)院，湖北 武漢 430070

桂枝油的慢性毒性研究

趙國璽宋莉

湖北省直屬機關醫(yī)院，湖北 武漢 430070

目的了解桂枝油的食用安全性。方法按照我國食品安全性毒理學評價方法對桂枝油進行了大鼠90d喂養(yǎng)試驗。結果桂枝油在大鼠90d喂養(yǎng)試驗中無異常發(fā)現(xiàn)。結論桂枝油具有較高的食用安全性。

桂枝油；90d喂養(yǎng)；慢性毒性

桂枝入藥歷史悠久，功效為散寒解表、溫通經(jīng)脈、促陽化氣，為臨床常用藥，也是常用的藥膳材料[1]。然而，漢代至今兩千多年中，桂枝的臨床用量大小不一，2010版《中華人民共和國藥典》給出的桂枝常用量范圍為3～9 g，但很多醫(yī)家在臨床使用桂枝劑量很大，最大用量達到298.4 g[2]。因此，研究桂枝的安全性意義重大。為了評價桂枝的安全性，通過“桂枝急性毒性及30 d喂養(yǎng)試驗”證實桂枝有較高的食用安全性，桂枝油是桂枝的主要有效成分[3]。為了對桂枝油的安全性作進一步評價，在前期急性毒性研究的基礎上，對大鼠進行90 d喂養(yǎng)桂枝油實驗研究。

1 材料和方法

1.1 材料與儀器 桂枝油(批號20150301，江西匯通藥用香料油有限公司，桂皮醛含量85.5%)。SD大鼠(湖北省動物疾病預防控制中心，動物許可證號：SCXK(鄂)2008-0005)。全自動生化分析儀(BeckmanCoulter,Inc)；FreedomEVO75TCL-16c臺式離心機(上海安亭科學儀器廠)；全自動五分類血液分析儀(德國SIEMENS)；半自動石蠟切片機(德國LEICA)。

1.2 喂養(yǎng)試驗方法 SD大鼠雄雌各40只，查隨機數(shù)字表隨機分為對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組，每組20只，雌雄對半。3個試驗組的劑量分別為0.035、0.0232、0.0116 g/kg·BW(相當于桂枝5、3.33和1.67 g/kg·BW、相當于人體推薦劑量的300、200、100倍)，連續(xù)給藥90 d。

1.3 喂養(yǎng)研究指標 觀察大鼠的日常表現(xiàn)、對食物的利用率、進食量、體重增重、血生化及血常規(guī)變化；對肝腎、脾胃、睪丸、卵巢等組織結構的影響。

2 結果

2.1 大鼠日常表現(xiàn) 整個實驗過程中大鼠的飲食、大小便以及日?；顒佣急憩F(xiàn)正常，大鼠生長發(fā)育較好，沒有發(fā)現(xiàn)大鼠異常表現(xiàn)以及中毒和死亡現(xiàn)象。

2.2 對大鼠體重增重、進食量及食物利用率的影響 與對照組比較，低劑量組、中劑量組、高劑量組3組體重增重、進食量、食物利用率均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

性別組別例數(shù)體重增加/g進食量/g食物利用率/%雄對照組10418.1±35.72561.5±77.816.3±1.9高劑量組10408.9±37.32476.2±47.716.5±1.7中劑量組10413.5±33.62435.7±56.517.0±2.1低劑量組10403.7±32.92514.8±70.216.1±1.2雌對照組10201.3±12.71873.5±61.210.7±0.8高劑量組10207.6±9.31857.4±46.311.2±0.7中劑量組10203.7±10.71848.9±121.611.0±0.6低劑量組10209.8±11.51851.6±46.811.3±0.5

2.3 對肌酐、尿素氮、谷丙轉氨酶、總蛋白、白蛋白的影響 與對照組比較，低劑量組、中劑量組、高劑量組3組肌酐、尿素氮、谷丙轉氨酶、總蛋白、白蛋白均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

性別組別例數(shù)肌酐/μmol/L尿素氮/mmol/L谷丙轉氨酶/U/L總蛋白/g/L白蛋白/g/L雄對照組1055.14±3.487.31±1.4135.07±5.6570.15±3.4835.91±3.27高劑量組1053.27±4.126.51±1.2733.34±6.1569.72±4.3734.27±2.53中劑量組1054.31±5.378.21±1.1531.81±6.0770.13±4.1133.84±3.26低劑量組1055.47±4.777.43±0.9634.02±7.0370.25±4.2735.51±3.15雌對照組1051.27±5.517.05±1.5130.85±6.5369.83±4.5336.53±2.99高劑量組1055.58±5.268.11±1.3829.71±5.7768.55±5.3535.71±2.54中劑量組1056.91±4.887.58±1.2630.11±6.0169.46±4.7835.43±3.51低劑量組1053.46±6.136.96±1.5330.43±5.8869.86±5.1336.26±3.67

2.4 對血紅蛋白、白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)的影響 與對照組比較，低劑量組、中劑量組、高劑量組3組血紅蛋白、白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

性別組別例數(shù)血紅蛋白/g/L白細胞計數(shù)/109/L紅細胞計數(shù)/1012/L雄對照組10155.41±9.6710.3±3.247.21±1.39高劑量組10150.03±8.5310.6±3.157.32±1.47中劑量組10152.05±7.319.36±2.178.12±1.93低劑量組10153.23±9.2410.73±2.418.21±1.71雌對照組10143.81±8.9410.51±3.157.85±1.85高劑量組10146.35±9.6111.38±3.378.13±1.57中劑量組10141.37±7.8110.72±2.327.79±2.13低劑量組10149.75±7.269.95±3.258.01±2.03

2.5 對大鼠器官組織的影響 各組喂養(yǎng)后對大鼠解剖后觀察肝、腎、胃、睪丸(卵巢)等組織，沒有發(fā)現(xiàn)明顯異常，也沒有明顯的病理改變。

3 討論

桂枝為樟科植物肉桂的干燥嫩枝，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載桂枝能“主百病，為諸藥先聘通使”；《說文解字》記載桂枝為“百藥之長”；在《傷寒雜病論》中桂枝被廣泛的運用，是經(jīng)方第一藥，桂枝除了作為食物的調味品之外，還經(jīng)常入藥膳，有一定的養(yǎng)生功效，是平時生活常用的食用調味品[4-5]。桂枝作為常用的藥食兩用藥物，研究其食用安全性，意義重大。

研究在“桂枝急性毒性及30 d喂養(yǎng)試驗研究”基礎上[3]，本實驗按《食品安全性毒理學評價程序和方法》對桂枝油進行大鼠90 d喂養(yǎng)實驗。結果表明：低劑量組、中劑量組、高劑量組桂枝油對實驗大鼠沒有產(chǎn)生明顯毒副作用，對體重、進食量、食物利用率、血生化及血常規(guī)等并未產(chǎn)生不良影響，喂養(yǎng)結束后解剖發(fā)現(xiàn)對病理組織學觀察發(fā)現(xiàn)對主要臟器及組織也未產(chǎn)生明顯影響，桂枝油食用安全性較高。

[1]黎同明.百種中藥保健食譜[M].廣州：廣東科技出版社，2006：24-25.

[2]傅延齡,張林,陳麗名.桂枝歷代臨床用量分析[J].中藥雜志,2014,7(55):1230-1233.

[3]趙國璽,宋莉.桂枝急性毒性及30天喂養(yǎng)試驗研究[J].湖北中醫(yī)雜志, 2014,36(2):23-24.

[4]郭振鋒,董利萍,蔡國軍,等.我國的主要辛香料資源及開發(fā)利用[J].中國林副特產(chǎn),2009,99(2):68-72.

[5]林傳和.常用香料簡述(中)[J].烹調知識,2001,(9):6-7.

湖北省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥項目(2012Z-Y13)。

趙國璽(1968-)，男，漢族，本科，副主任藥師。研究方向為中藥合理應用及安全性評價研究。E-mail: 513087206@qq.com

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1007-8517(2017)22-0028-02

2017-10-13 編輯：梁志慶)