楊杰智

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽 471000

FOLFOX4化療方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期胃癌59例

楊杰智

鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽 471000

目的：觀察FOLFOX4化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期胃癌的臨床療效。方法：選取118例晚期胃癌患者，隨機分成兩組，對照組給予FOLFOX4化療方案，試驗組給予復(fù)方苦參注射液和FOLFOX4化療方案。對比兩組臨床療效，治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)水平、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平和癌胚抗原(CEA)水平，以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：治療2個月后，試驗組的治療總有效率為50.85%，明顯高于對照組的30.51%(Plt;0.05)。治療前，兩組血清MMP-2、TNF-α和CEA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療2個月后，兩組血清MMP-2、TNF-α和CEA水平均明顯低于治療前，且試驗組明顯低于對照組(Plt;0.05)。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(Plt;0.05)。結(jié)論：FOLFOX4化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療晚期胃癌，能夠有效提升治療效果，減緩疾病進展，改善預(yù)后，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床應(yīng)用推廣。

復(fù)方苦參注射液；化療；晚期胃癌

胃癌嚴重威脅人類的身體健康，甚至生命安全。近些年來，胃癌的發(fā)病率呈逐年增高趨勢，早期診斷率相對較低，大約40%的患者就診時即為晚期，喪失了良好的手術(shù)機會[1]。另外，約有50%的患者接受胃癌根治術(shù)治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。目前，全身化療和放療在晚期胃癌的治療中承擔(dān)著重要作用，但化療會降低患者的免疫力，且引發(fā)多種并發(fā)癥[2]。近年來，中醫(yī)中藥在癌癥的治療中也表現(xiàn)出較好的療效，引起臨床一線醫(yī)生的廣泛關(guān)注[3]。我院腫瘤內(nèi)科于2015年6月至2017年1月采用復(fù)方苦參注射液與化療聯(lián)合治療59例晚期胃癌患者，取得較明顯的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤內(nèi)科于2015年6月至2017年1月收治118例晚期胃癌患者，均符合《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)病理學(xué)確診，腺癌，Ⅱb-Ⅳ期，病灶明確，KPS評分在70分以上，同意參加本研究并簽署書面知情同意書。排除存在遠處轉(zhuǎn)移灶，嚴重心肺肝腎功能不全，不能耐受化療藥物，精神疾病或不能配合治療。隨機將患者分成兩組，對照組59例，其中男37例，女22例，年齡44～73歲，平均年齡(53.2±6.2)歲，病程2～11年，平均病程(7.3±2.4)年；Ⅱb期17例，Ⅲ期27例，Ⅳ期15例；胃竇癌32例，胃體癌27例。試驗組59例，包括男35例，女24例，年齡42～71歲，平均年齡(52.6±6.9)歲，病程2～13年，平均病程(7.9±3.1)年；Ⅱb期14例，Ⅲ期29例，Ⅳ期16例；胃竇癌35例，胃體癌24例。兩組性別、年齡與病理學(xué)分期等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用FOLFOX4治療方案：第1天，奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051985)130mg/m2，靜脈滴注2h；第1～2天，亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040612)200mg/m2，靜脈滴注2h；第1～2天，先靜脈推注5-氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050511)400mg/m2，再給予5-氟尿嘧啶600mg/m2，靜脈泵持續(xù)滴注22h。試驗組在對照組基礎(chǔ)上增加復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231)，20mL溶于200mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，第1～10d。兩組化療周期均為2周，均持續(xù)治療4個化療周期。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組的臨床療效，治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)水平、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平和癌胚抗原(CEA)水平，以及藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判定 參考實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解(CR)：靶病灶完全消失，所有病理淋巴結(jié)短直徑減小到10mm以內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)新病灶；部分緩解(PR)：與基線水平相比，靶病灶直徑減少幅度超過30%，至少持續(xù)1個月；疾病進展(PD)：全部靶病灶直徑之和增加幅度超過20%，或新增一個或多個新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：臨床癥狀處于PD和PR之間。治療總有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1 兩組近期治療效果比較 治療后，試驗組的治療總有效率為50.85%，與對照組的30.51%相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。如表1。

表1 兩組近期治療效果比較 [例(%)]

注： 與對照組比較，*Plt;0.05。

2.2 兩組治療前后血清MMP-2、TNF-α和CEA水平比較 治療前，兩組患者血清MMP-2、TNF-α和CEA水平無明顯差異(Pgt;0.05)；治療后，兩組患者血清MMP-2、TNF-α和CEA水平均明顯低于治療前，且試驗組明顯低于對照組(Plt;0.05)。見表2。

組別例數(shù)MMP-2/ng/mLTNF-α/pg/mLCEA/μg/mL治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組59116.4±10.388.4±2.7*352.7±16.4271.1±10.7*25.6±1.921.3±1.7*試驗組59117.7±9.754.1±3.2*#353.4±17.2234.6±11.3*#26.1±2.211.7±1.4*#

注：與同組治療前相比，*Plt;0.05；與對照組治療后相比，#Plt;0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間，對照組有30例(50.85%)患者發(fā)生一種或一種以上不良反應(yīng)，其中腹瀉12例，便秘13例，肝功能受損21例，惡心嘔吐19例，脫發(fā)18例，白細胞降低25例，血小板降低22例，血紅蛋白下降28例。試驗組有19例(32.2%)患者發(fā)生一種或一種以上不良反應(yīng)，包括：腹瀉4例，便秘5例，肝功能受損11例，惡心嘔吐17例，脫發(fā)9例，白細胞降低14例，血小板降低12例，血紅蛋白下降17例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。

3 討論

對于晚期胃癌而言，其治療的最終目的為有效延長患者的生命期，努力改善預(yù)后，提升生活質(zhì)量。臨床治療中，主要采用外科手術(shù)或放化療治療，但這些治療方式必然產(chǎn)生一些毒副作用或引發(fā)并發(fā)癥，進而降低患者的生存質(zhì)量。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，利用中醫(yī)藥制劑進行輔助治療，可以有效提升治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生率，改善患者預(yù)后[6]。FOLFOX4化療方案是目前最常用的胃癌化療方案，其中的奧沙利鉑可抑制多種癌細胞，與5-氟尿嘧啶有協(xié)同作用，抗癌活性增強，但長期應(yīng)用易引起免疫抑制和耐藥反應(yīng)，影響患者依從性，降低療效和預(yù)后[7]。復(fù)方苦參注射液主要由白土茯苓與苦參等中藥材經(jīng)過提煉精制而成的，苦參中包含多種抗癌成分，如脫氧苦參堿與苦參堿等，可作用于端粒酶，直接殺滅惡性腫瘤細胞，還可有效誘導(dǎo)腫瘤細胞向正常細胞分化或凋亡；其中的白土茯苓中的茯苓聚糖有著良好的抗腫瘤功能，與其他抗癌藥物聯(lián)合使用，可以對多種惡性腫瘤進行治療，在放化療以及手術(shù)治療中，還可發(fā)揮良好的輔助作用[7]。

研究發(fā)現(xiàn)，治療后，試驗組治療總有效率為50.85%，明顯高于對照組的30.51%(Plt;0.05)。說明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療的療效優(yōu)于單純化療。治療前，兩組血清MMP-2、TNF-α和CEA水平無明顯差異(Pgt;0.05)；治療后，兩組血清MMP-2、TNF-α和CEA水平均明顯低于治療前，且試驗組明顯低于對照組(Plt;0.05)。MMP-2在人體內(nèi)廣泛表達，主要降解Ⅳ型膠原，破壞細胞外基質(zhì)，在腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用[8]。而血清TNF-α和CEA也普遍存在于正常人體中，但水平相對較低，一旦機體發(fā)生腫瘤病變，其表達水平增高且與疾病的嚴重程度呈正相關(guān)[9]。而試驗結(jié)果表明，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療可阻止胃癌細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移，且減緩疾病的進展，改善預(yù)后。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4化療治療晚期胃癌，能夠有效提升治療效果，可抑制胃癌細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移，減緩疾病進展，改善預(yù)后，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1007-8517(2017)20-00108-03

楊杰智(1980-)，男，漢族，碩士研究生，住院醫(yī)師，研究方向為胃腸道腫瘤的診治。E-mail:4744370@qq.com

2017-08-28 編輯：鄧佳麗)