杜甜甜 王廣進(jìn) 陳聲利

異維A酸治療先天性魚(yú)鱗病樣紅皮病一例

杜甜甜1,2王廣進(jìn)2陳聲利2

臨床資料患者，女，24歲。因全身皮膚潮紅、脫屑24年就診。24年前患者出生第二天，全身覆蓋一層黃色膠樣膜狀物，洗澡后膜狀物斷裂、脫落，繼之全身皮膚潮紅、脫屑，冬季皮疹加重，可出現(xiàn)手足皸裂。曾于外院多次行中藥熏洗治療(具體藥物不詳)，效果不佳。家族中無(wú)類似病史。系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。皮膚科查體：面部、軀干、四肢潮紅、脫屑(圖1)，雙下肢呈魚(yú)鱗樣外觀(圖2)。組織病理示：表皮角化過(guò)度，見(jiàn)一至兩層顆粒層，真皮淺層血管周圍少許淋巴樣細(xì)胞，呈非特異性改變(圖3)。根據(jù)臨床表現(xiàn)和組織病理檢查確診為先天性魚(yú)鱗病樣紅皮病。治療 ：異維A酸膠囊10 mg日2次，硅油乳膏(本院自制劑)外用，20天后復(fù)診，復(fù)診時(shí)患者面部、軀干部紅斑明顯減輕，鱗屑減少(圖4)，雙下肢仍較干燥(圖5)。維持異維A酸膠囊10 mg日2次。

圖1 背部治療前圖2 雙下肢治療前圖3 表皮角化過(guò)度，見(jiàn)一至兩層顆粒層，真皮淺層血管周圍少許淋巴樣細(xì)胞，呈非特異性改變(HE，×100)

圖4 背部治療后 圖5 雙下肢治療后

討論先天性非大皰性魚(yú)鱗病樣紅皮病( NCIE) 是一種罕見(jiàn)的遺傳性皮膚病，發(fā) 病率約為1/200000，遺傳方式以常染色體隱性遺傳為主,在臨床表現(xiàn)和遺傳學(xué)上存在異質(zhì)性。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該病有4個(gè)致病基因,即TGM1、ALOX12B、ALOXE3和LOR[1]。臨床表現(xiàn)為出生時(shí)被包裹在羊皮紙樣膜內(nèi)，24小時(shí)出現(xiàn)裂紋和剝脫，10～14天出現(xiàn)角質(zhì)剝脫可見(jiàn)其下紅斑和鱗屑，鱗屑在腿部呈板狀，但在軀干部、面部和頭皮則較細(xì)小[2]。組織病理：角化過(guò)度不明顯，灶性角化不全，顆粒層變??；角化不全灶內(nèi)有時(shí)出現(xiàn)少數(shù)中性粒細(xì)胞[3]。通常認(rèn)為NCIE和板層狀魚(yú)鱗病是常染色體隱性先天性魚(yú)鱗病疾病譜中的兩極。典型的板層狀魚(yú)鱗病表現(xiàn)為全身覆蓋大片灰棕色鱗屑，嚴(yán)重者呈鎧甲樣，伴或者不伴輕度紅斑；而NCIE為全身皮膚覆蓋細(xì)碎的白色鱗屑，皮膚潮紅明顯[4]。

異維A酸是繼全反式維A酸之后合成的第一代異維A酸，其主要作用是對(duì)表皮細(xì)胞增生和分化有雙向調(diào)節(jié)作用，使上皮細(xì)胞角化過(guò)度和角化不全恢復(fù)正常。曾有報(bào)道用異維A酸治療成人BCIE并逐漸減量維持治療，半年后無(wú)明顯復(fù)發(fā)現(xiàn)象[5]。本例患者成年后以紅斑、鱗屑為主要表現(xiàn)，給予異維A酸10 mg每日2次口服治療，外用軟化、保濕軟膏，20天后皮損明顯好轉(zhuǎn)，故維持原治療。

本病尚無(wú)有效的治療方法，表皮剝脫階段，可應(yīng)用單純性潤(rùn)膚劑[2]。外用維甲酸可減少鱗屑，聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減輕刺激和加強(qiáng)療效[3]。具體可以根據(jù)先天性魚(yú)鱗病治療的三個(gè)主要機(jī)制[6]:水合作用、潤(rùn)滑作用和角質(zhì)剝離作用來(lái)選擇治療方案。

[1] 汪繼云，楊森，張學(xué)軍.先天性非大皰性魚(yú)鱗病樣紅皮病分子學(xué)研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):遺傳學(xué)分冊(cè),2004,27(1):54-56.

[2] 趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京: 江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009.1474.

[3] 吳志華.現(xiàn)代皮膚性病學(xué)[M].廣州: 廣東人民出版社，2000.625-626.

[4] Akiyana M, Sawanura D, Shinizu H. Theclinical spectrumof nonbullous congenital ichthyosiformerythroderma and lamellar ichthyosis[J]. Clin Exp Dermatol,2003,28(3):235-240.

[5] 曾學(xué)思,張傳義,林彤,等.異維A酸治療先天性大皰性魚(yú)鱗病樣紅皮病二例[J].中華皮膚科雜志,1998,31(6):391.

[6] 姜媛芳,姚志榮,陶建鳳,等.先天性魚(yú)鱗病的少見(jiàn)類型[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,8:987-990.

(收稿：2015-01-04 修回：2015-02-26)

1濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，濟(jì)南，250000 2山東省皮膚病性病防治研究所，濟(jì)南，250022