任 霖，劉 璐,徐 鑒

·經(jīng)驗(yàn)交流·

乙肝相關(guān)性肝病患者血清IL-18和PD-ECGF檢測的臨床價(jià)值

任 霖1，劉 璐2,徐 鑒1

目的通過檢測乙肝相關(guān)性肝病患者血清IL-18和PD-ECGF水平，評(píng)估其在疾病發(fā)展過程中的作用及臨床意義。方法選擇慢性乙型肝炎(CHB組)患者58例，代償期乙型肝炎肝硬化(LC組)46例，原發(fā)性肝癌(HCC組)32例，健康體檢者30例作為正常對(duì)照組。將166例研究對(duì)象血清集中應(yīng)用ELISA方法，檢測血清IL-18、PD-ECGF的水平。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，各組患者血清IL-18、PD-ECGF水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，且呈逐漸升高趨勢；分析乙肝相關(guān)性肝病患者血清IL-18、PD-ECGF水平，與CHB組比較，LC組與HCC組血清IL-18、PD-ECGF水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；與LC組比較，HCC組血清IL-18、PD-ECGF水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論慢性乙型肝炎患者在定期隨訪過程中，檢測血清IL-18、PD-ECGF水平有助于因CHB誘發(fā)肝臟癌變的早期發(fā)現(xiàn)及病情監(jiān)測。

慢性乙型肝炎；原發(fā)性肝癌；白細(xì)胞介素-18；PD-ECGF

目前研究顯示，血清IL-18和PD-ECGF在慢性乙型肝炎相關(guān)性肝病的病情發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著舉足輕重的作用。本研究通過檢查乙型肝炎相關(guān)性肝病患者血清IL-18和PD-ECGF水平，評(píng)估其在疾病發(fā)展過程中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：嚴(yán)格按照研究對(duì)象的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，自2010年1月-2016年1月，在我院住院部就診的慢性肝病患者共入組136例，其中，輕度慢性乙型肝炎(CHB組)患者58例，代償期乙型肝炎肝硬化(LC組)46例，原發(fā)性肝癌(HCC組)32例，同期選擇健康體檢者30例作為正常對(duì)照組。各組性別、年齡等情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：58例輕度慢性乙型肝炎及46例乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2015版)[1]，32例原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》(2011年版)[2]臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):所有入組研究對(duì)象均排除：①合并甲型、丙型、丁型、戊型肝炎等其他類型的病毒性肝炎和(或)人類免疫缺陷(HIV)病毒感染；②排除中度、重度慢性乙型肝炎、失代償期肝硬化及各種原因所致肝功能衰竭者；③其他可導(dǎo)致肝功異常的特定肝病，如自身免疫性肝病、甲狀腺疾病、藥物性肝損、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃约熬凭愿窝椎?；④受化學(xué)、藥物、酒精、中毒等因素影響引起的其他慢性肝病；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.4 血清IL-18和PD-ECGF水平檢測：將30例正常對(duì)照組及136例入組慢性肝病患者空腹8 h以上肘靜脈血5 mL統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)采集，采集后以3 000r/min離心8 min，收集血清置-70 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。?yīng)用ELISA方法統(tǒng)一送至本院檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室測定血清IL-18和PD-ECGF的水平。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清IL-18、PD-ECGF水平的比較：各組血清IL-18、PD-ECGF水平與正常對(duì)照組比較均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；且呈逐漸升高趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。進(jìn)一步分析乙型肝炎相關(guān)性肝病患者血清IL-18、PD-ECGF水平，與CHB組比較，LC組與HCC組血清IL-18、PD-ECGF水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；與LC組比較，HCC組血清IL-18、PD-ECGF水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，見表1。

表1 各組患者血清IL-18、PD-ECGF水平的比較

2.2 各組患者血清IL-18、PD-ECGF水平ROC曲線鑒別性能比較：將乙型肝炎相關(guān)性肝病各組血清IL-18、PD-ECGF水平計(jì)算，CHB組與LC組、CHB組與HCC組、HCC組與LC組ROC曲線、敏感度、特異度，見表2。

表2 各組患者間血清IL-18、PD-ECGF水平ROC 曲線鑒別性能比較

3 討論

據(jù)全國乙型肝炎血清流行病學(xué)2006年調(diào)查報(bào)告表明，我國1～59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%[3]；中國疾病控制中心(CDC)在2014年針對(duì)全國1～29歲人群乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，1～4歲、5～14和15～29歲人群HBsAg檢出率分別為0.32%、0.94%和4.38%。研究表明，CHB患者中有15%～35%的患者最終因肝炎相關(guān)性肝病而導(dǎo)致肝功能衰竭、死亡[4]。

IL-18作為一種重要的促炎細(xì)胞因子，主要由單核巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生，可促進(jìn)Th1細(xì)胞分化，并刺激誘導(dǎo)Th1細(xì)胞和NK細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子a(TNF-a)和干擾素γ(TNF-γ)等炎性介質(zhì)以及Fas配體介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)，其在感染、腫瘤及自身免疫性等疾病發(fā)病過程中起重要作用[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-18具有調(diào)節(jié)腫瘤組織增殖、轉(zhuǎn)移、免疫及血管生成的作用，能抑制腫瘤發(fā)生、發(fā)展及腫瘤生長因子的合成[7]。本研究結(jié)果顯示，血清IL-18水平在慢性乙型肝炎相關(guān)性肝病患者中較健康體檢者明顯升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，提示其可能在肝細(xì)胞損傷過程中發(fā)揮不同程度的促炎效應(yīng)，且隨著慢性肝病的病情進(jìn)展，血清IL-18的水平逐漸有升高趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，可能提示，IL-18與慢性肝病疾病發(fā)展有關(guān)，與目前朱浩穩(wěn)、賀榮、湯磊等[8-10]研究結(jié)果一致。本研究進(jìn)一步分析各組患者間血清IL-18、PD-ECGF水平ROC曲線，發(fā)現(xiàn)HCC組與CHB組、HCC與LC組敏感度均為100.0%，間接推測當(dāng)慢性乙型肝炎病情出現(xiàn)癌變后，血清IL-18出現(xiàn)急劇升高，可能促進(jìn)了腫瘤病情的進(jìn)展，臨床定期檢測血清IL-18，有助于因CHB誘發(fā)肝臟癌變的早期發(fā)現(xiàn)及病情監(jiān)測。

目前研究證實(shí)，PD-ECGF是機(jī)體內(nèi)促進(jìn)血管生長作用較為明顯的血管生成因子之一，與腫瘤的滋生、侵襲浸潤、廣泛轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等關(guān)系緊密[11]。本研究結(jié)果顯示，血清PD-ECGF較健康體檢者，在慢性乙型肝炎相關(guān)性肝病中明顯升高(Plt;0.05)，且隨著肝纖維化程度的加重、肝細(xì)胞發(fā)生癌變后，血清PD-ECGF水平逐漸升高(Plt;0.05)，其可能原因考慮為HCC患者肝臟局部有腫瘤細(xì)胞浸潤和壞死，同時(shí)釋放出更多的炎性介質(zhì)，不可避免地存在不同程度的缺氧，而刺激活化肝細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞，它們繼而通過自分泌和旁分泌的方式產(chǎn)生很多細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致PD-ECGF水平增高[12]。大量的新生血管是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，腫瘤細(xì)胞能分泌多種促進(jìn)血管形成、加速腫瘤發(fā)展的細(xì)胞因子。PD-ECGF在惡性腫瘤中往往過度表達(dá)，可通過生成新生血管破壞癌細(xì)胞的緊密連接而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲[13]。

[1] 王貴強(qiáng)，王福生，成軍，等.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].臨床肝膽病雜志，2015，12：1941-1960.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J].臨床肝膽病雜志，2011，11：1141-1159.

[3] Liang Xiaofeng,Bi Shengli,Yang Weizhong,et al.Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China-declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J].Vaccine,2009,27(47):6550-6557.

[4] Liang X,Bi S,Yang W,et al.Evaluation of the impace of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China[J].Journal of Infectious Diseases,2009,200(1):39-47.

[5] 馬清峰，王威.慢性乙型肝炎患者IL-18、Fas檢測的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(7)：1181-1182.

[6] 賴遠(yuǎn)波，陳淡森.揭陽地區(qū)漢族人群白細(xì)胞介素-18基因啟動(dòng)子多態(tài)性結(jié)核病的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(16)：2553-2555.

[7] 郭芳，王寧.白細(xì)胞介素-18與腫瘤相關(guān)性研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(21)：9740-9742.

[8] 朱浩穩(wěn)，蔣洪敏.檢測肝病患者血清 IL-18和 VEGF 的臨床價(jià)值研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13(7)：962-964.

[9] 賀榮.HBV感染相關(guān)性肝病IL-18,IL-10表達(dá)及臨床意義研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2011.

[10] 湯磊.慢性乙型肝炎病毒感染者肝臟組織IL-18的表達(dá)及意義[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2014.

[11] 陶曉峰，劉暢.缺氧誘導(dǎo)因子1a和血管內(nèi)皮生長因子與肝細(xì)胞癌分化及其侵襲性的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(1)：164.

[12] 周儉，湯釗猷，樊嘉.血小板衍化內(nèi)皮細(xì)胞生長因子在肝癌中的表達(dá)及干預(yù)治療[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2000，80(11)：831.

[13] 韓紹騰.TP、VEGF的表達(dá)與肝癌血管生成的關(guān)系[D].沈陽：中國醫(yī)科大學(xué)，2010.

10.13621/j.1001-5949.2017.10.0916

R512

B

1.寧夏銀川市第一人民醫(yī)院，寧夏 銀川 750001

2.寧夏人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，寧夏 銀川 750002

2017-04-05責(zé)任編輯王凱榮