甘奇智

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白藜蘆醇劑量作用于小鼠的研究

甘奇智

白藜蘆醇作為一種天然多酚類物質(zhì)在很多植物中都存在，然而白藜蘆醇的一些屬性和作用也使得它廣泛運(yùn)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中。本研究主要探討不同動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中白藜蘆醇在小鼠身上使用劑量的問(wèn)題，也為今后其它實(shí)驗(yàn)提供參考依據(jù)。

白藜蘆醇；小鼠；去乙酰化酶

白藜蘆醇又稱為芪三酚化學(xué)名3，4’，5-三羥基—反—均二苯代乙烯，分子式C14H12O3，是從多種植物中都可以提取的多酚類化合物，目前至少在72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇[1]。但是只有少數(shù)常見(jiàn)的食物中含量較高，其中葡萄、紅酒和花生中含量最高[2]。藍(lán)莓、草莓和土豆皮中也含有，但是其含量不到葡萄中的10%[3]。在最近幾年，白藜蘆醇的抗衰老、調(diào)節(jié)SIRT1/AMPK、預(yù)防相關(guān)疾病等功能被相繼報(bào)道使得它在科學(xué)界引起了廣泛的注意。

小鼠是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)對(duì)象之一，其體重約在30～40g之間。在研究中以小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象具有體積小、重量輕，飼養(yǎng)管理方便、易于控制，生產(chǎn)繁殖快等優(yōu)勢(shì)。所以在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中需要根據(jù)小鼠的體重和實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡牟煌捎煤线m的給藥劑量。白藜蘆醇在水中的溶解度非常低，大約每毫升水可以溶解50微克左右[4]，并且白藜蘆醇的穩(wěn)定性較差，溫度、光照、PH值都對(duì)其造成影響，所以在用藥的過(guò)程中都是現(xiàn)配現(xiàn)用。

1 白藜蘆醇用于于抗癌等方面的研究

白藜蘆醇具有對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的抑制作用[5]。實(shí)驗(yàn)中小鼠在移植腫瘤細(xì)胞建模以后再進(jìn)行藥物干預(yù)，常見(jiàn)的給藥方式有灌胃和注射兩種。在常洪波等人的試驗(yàn)中[6]分別采用10和100mg/kg的白藜蘆醇進(jìn)行腹腔注射，每天一次，連續(xù)24天。結(jié)果100mg/kg對(duì)腫瘤的抑制作用明顯高于10mg/kg。還有相關(guān)實(shí)驗(yàn)[7]，先皮下注射胃部癌細(xì)胞，10天后在癌細(xì)胞移植點(diǎn)的旁邊分別注射500、1000和1500mg/kg體重的白藜蘆醇進(jìn)行干預(yù)，這樣的劑量在Hong-Shan Liu等人的實(shí)驗(yàn)也被采用[8]，結(jié)果也是濃度越大的白藜蘆醇對(duì)腫瘤的抑制作用越好。在白藜蘆醇對(duì)裸鼠皮下移植腫瘤生長(zhǎng)影響的實(shí)驗(yàn)中[9]，治療組分別使用50、200和800mg/kg的劑量發(fā)現(xiàn)隨著白藜蘆醇的濃度增加，對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用越明顯。雖然濃度越高的白藜蘆醇對(duì)腫瘤的抑制作用越明顯，但是其給藥濃度的上限還需要進(jìn)一步的探討。

2 白藜蘆醇通過(guò)調(diào)節(jié)信號(hào)通路對(duì)骨骼肌的作用

肥胖，Ⅱ型糖尿病還有一些與代謝紊亂有關(guān)的疾病很多都是骨骼肌中線粒體代謝功能降低導(dǎo)致的。SIRT1對(duì)骨骼肌功能有非常重要的調(diào)節(jié)作用[10]，并且白藜蘆醇能增強(qiáng)骨骼肌的有氧能力[11]。白藜蘆醇作為SIRT1的激動(dòng)劑通過(guò)脫乙酰機(jī)制來(lái)提高線粒體功能和胰島素的敏感度。在改善胰島敏感度實(shí)驗(yàn)中[12]，通過(guò)8個(gè)月每天連續(xù)4.9mg/kg的白藜蘆醇膳食，最后結(jié)果表明長(zhǎng)期的白藜蘆醇治療能減輕骨骼肌中胰島素的不利變化。白藜蘆醇調(diào)節(jié)AMPK信號(hào)通路也能緩解線粒體功能達(dá)到抗肌肉萎縮的效果，實(shí)驗(yàn)中[13]分別用50和250mg/kg的白藜蘆醇飼料喂養(yǎng)三天作為對(duì)照，最后的結(jié)果發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能有效的通過(guò)AMPK信號(hào)來(lái)阻止肌肉萎縮。但是在白藜蘆醇減輕阿帕霉素所誘導(dǎo)的肌肉毒性實(shí)驗(yàn)中[14]，使用20mg/kg體重的白藜蘆醇腹腔注射連續(xù)三天，檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰島素信號(hào)并未受到白藜蘆醇的影響。也有實(shí)驗(yàn)[15]采用100mg/kg劑量連續(xù)8周的腹腔注射的方式，但是效果并不理想。

3 白藜蘆醇通過(guò)調(diào)節(jié)SIRT1治療一些相關(guān)性疾病

3.1 抗衰老和抗疲勞

去乙酰化酶基因?qū)?xì)胞的生存、凋亡、衰老等生理活動(dòng)起著十分重要的調(diào)節(jié)作用[16]。白藜蘆醇作為SIRT1的激動(dòng)劑可以激活其活性，對(duì)線粒體功能也有很好的調(diào)節(jié)作用。例如最近報(bào)道，白藜蘆醇可使酵母的壽命延長(zhǎng)70%[17]。在生物體的衰老過(guò)程常常伴隨著線粒體功能的紊亂。白藜蘆醇能通過(guò)相關(guān)信號(hào)通路保護(hù)線粒體[18]。在小鼠的抗衰老實(shí)驗(yàn)中[19]采用15、45mg/kg白藜蘆醇連續(xù)灌胃5周。也有實(shí)驗(yàn)[20]采用25、50、100mg/kg連續(xù)灌胃8周，結(jié)果都顯示出白藜蘆醇能增強(qiáng)抗氧化能力，具有一定的抗衰老作用。白藜蘆醇在抗疲勞作用方面先前也有綜述文獻(xiàn)報(bào)道[21]。在具體的生物實(shí)驗(yàn)中[22]，分別使用25、50、125mg/kg三種劑量連續(xù)灌胃三周，結(jié)果也表明白藜蘆醇有潛在的抗疲勞功效。

3.2 糖尿病和一切相關(guān)代謝疾病

SIRT1是一種依附NAD+的脫乙?；?，也是下調(diào)能量限制而產(chǎn)生對(duì)葡萄糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)和胰島素有積極影響的最重要的調(diào)節(jié)通路。通過(guò)白藜蘆醇調(diào)節(jié)SIRT1對(duì)Ⅱ型糖尿病有一定的療效[23]。王軍力等人的實(shí)驗(yàn)中[24]報(bào)道了，用45mg/kg白藜蘆醇每天灌胃加運(yùn)動(dòng)干預(yù)7周后對(duì)Ⅱ型糖尿病所引起的脂代謝異常有所改善。有關(guān)文獻(xiàn)還記載了白藜蘆醇通過(guò)增加SIRT1的活性調(diào)節(jié)PGC-1a的功能最后影響體內(nèi)能量平衡[11]，例如在這篇文獻(xiàn)里就用400mg/kg的劑量飼養(yǎng)15周來(lái)治療膳食所誘導(dǎo)的肥胖疾病。

3.3 白藜蘆醇治療一些其它疾病

白藜蘆醇作為一種非黃酮類多酚化合物，在具有抑制心肌成纖維細(xì)胞增值、分化而起到抗心肌纖維化的作用[25]。在治療病毒性心肌炎實(shí)驗(yàn)中[26]，采用小、中、大劑量(分別是10、100、1000mg/kg)灌胃處理30天后發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能抑制心肌膠原的增生，具有抗心肌纖維化的作用。因?yàn)榘邹继J醇有一定的抗炎和抗氧化作用[3],實(shí)驗(yàn)中用它來(lái)治療潰瘍性結(jié)腸炎[27],使用40和80mg/kg兩種劑量灌胃2周，最后白藜蘆醇能通過(guò)抗炎和降低腸道過(guò)度的免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療的作用。

4 結(jié)語(yǔ)

作為SIR2的同源物SIRT1,對(duì)細(xì)胞的生存、衰老、凋亡等生理活動(dòng)起著十分重要的調(diào)節(jié)作用，白藜蘆醇是SIRT1最好的激動(dòng)劑之一已經(jīng)被普遍接受，所以它在很多生理生化實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用非常廣泛。雖然很多生物實(shí)驗(yàn)中都會(huì)使用白藜蘆醇，但是不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康乃璋邹继J醇劑量和干預(yù)方法也不同，所以在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟捎煤线m的方法和劑量。本文獻(xiàn)總結(jié)了使用白藜蘆醇的生物實(shí)驗(yàn)中一些具有代表性的例子，為下一步的實(shí)驗(yàn)打下了一定的基礎(chǔ)。

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Research on Different Dose of Resveratrol Applied in Mice

Gan Qizhi

As a natural polyphenols, resveratrol exists in many plants.However, some properties and effects of resveratrol also make it used in animal experiments widely.This study focuses on the dose of resveratrol in mice in different experiments, and provides reference for other experiments in the future.

resveratrol; mice; deacetylase

甘奇智(1993-)，男，湖北天門人，碩士在讀，研究方向：運(yùn)動(dòng)人體科學(xué)。

華中師范大學(xué)體育學(xué)院，湖北 武漢 430079 Sport College of Central China Normal University, Wuhan 430079, Hubei, China.

G804.5

A

1005-0256(2017)07-0154-2

10.19379/j.cnki.issn.1005-0256.2017.07.067