李曉靜

【摘要】 目的：了解圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者應(yīng)用不同劑量的米非司酮進(jìn)行治療的效果。方法：對于2013年4月-2016年5月102例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者，按照隨機(jī)平均分配法及用藥劑量劃分為低劑量組、中劑量組與高劑量組，即每組34例患者。其中低劑量組患者每日口服米非司酮10 mg一次，中劑量組為15 mg，高劑量組為20 mg，療程持續(xù)6個(gè)月。對患者治療前后雌二醇（E）、孕酮（P）與促卵泡生成素（FSH）及黃體生成素（LH）等性激素水平，以及子宮的體積、內(nèi)膜厚度等基本情況進(jìn)行詳細(xì)的檢測記錄和分析。結(jié)果：患者經(jīng)治療后相關(guān)性激素水平及子宮厚度均較治療前有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對患者治療前后子宮體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呤褂妹追撬就哂幸欢ǖ男Ч?，但停止用藥后存在閉經(jīng)及復(fù)發(fā)等情況，三組患者出現(xiàn)閉經(jīng)及復(fù)發(fā)等發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血具有較好的效果，其中應(yīng)用中劑量，即每日使用一次劑量為15 mg，較低劑量與高劑量具有更好的臨床效果。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮； 圍絕經(jīng)期功能性子宮出血； 閉經(jīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.26.009 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）26-0018-03

Clinical Efficacy Analysis of Different Doses of Mifepristone in the Treatment of Perimenopausal Dysfunctional Uterine Bleeding/LI Xiao-jing.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（26）：18-20

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of different doses of Mifepristone in climacteric dysfunctional uterine bleeding patients.Method：From April 2013 to May 2016，102 patients were divided into low dose group，middle dose group and high dose group according to the random mean distribution method and the applied dosage.Patients in low dose group were given 10 mg daily，middle dose group 15 mg，high dose group 20 mg，for 6 months.E，P，F(xiàn)SH and LH，and the volume and thickness of the uterine were measured before and after the treatment for analysis.Result：The levels of related hormone and the uterine thickness were reduced than before treatment，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Statistical analyses of the uterine volume before and after treatment had no statistically significance（P>0.05）.Patients with mifepristone had positive effect，but after the withdrawal of medicine there arise of amenorrhea and relapse，the incidences above were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Mifepristone has a good effect on the treatment of climacteric dysfunctional uterine bleeding. The middle dose which is 15 mg once daily has better clinical effect.

【Key words】 Mifepristone； Climacteric dysfunctional uterine bleeding； Amenorrhea

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou 310000，China

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血在45～55歲女性群體中具有較高的發(fā)病率，該病主要是由于卵巢功能衰退造成機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，患者會(huì)發(fā)生持續(xù)性較長且間隔時(shí)間短的出血現(xiàn)象[1-3]。對于該病的治療，臨床中通常會(huì)采用刮宮和子宮內(nèi)膜切除及使用性激素等多種方式進(jìn)行治療。米非司酮在臨床中具有一定的使用量，該藥物是一類孕激素拮抗劑，不僅僅可以用于治療子宮肌瘤與早孕，在治療功能性子宮出血方面也具有一定的價(jià)值，然而目前國內(nèi)外對于該藥物使用劑量方面尚無明確標(biāo)準(zhǔn)[3]。本研究采用不同劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者進(jìn)行治療，獲得了一定的結(jié)果，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法endprint

1.1 一般資料

本研究以2013年4月-2016年5月102例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者為研究對象。患者的主要入選標(biāo)準(zhǔn)為：年齡40～55歲；陰道存在出血量與經(jīng)期長短不定等不規(guī)則出血現(xiàn)象；基礎(chǔ)體溫為單相；子宮及附件不存在器質(zhì)性病變；子宮內(nèi)膜存在增生期相應(yīng)變化，不存在分泌期異常[3-5]。同時(shí)需符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)：存在由于器質(zhì)性病變導(dǎo)致的月經(jīng)不調(diào)情況；具有重要臟器原發(fā)性疾病或者患有精神??；具有藥物過敏情況；不配合研究[2-4]。參與本研究的患者相關(guān)具體信息如下：年齡42～53歲，平均（42.80±1.13）歲；病程方面，44例患者低于3個(gè)月，28例為3～6個(gè)月，30例超過6個(gè)月。將上述患者按照隨機(jī)平均分配法及用藥劑量劃分為低劑量組、中劑量組與高劑量組，各34例。對三組患者基本資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

本研究應(yīng)用上海醫(yī)藥有限公司新華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的米非司酮（批號H10950203）進(jìn)行治療。其中低劑量組患者每日口服10 mg米非司酮一次，中劑量組為15 mg，高劑量組為20 mg?；颊呔怨螌m病理檢查結(jié)果確定當(dāng)日開始進(jìn)行治療，療程持續(xù)6個(gè)月[6]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對患者治療前后相關(guān)性激素水平[雌二醇（E）、孕酮（P）與促卵泡生成素（FSH）以及黃體生成素（LH）]及子宮基本情況（子宮體積與內(nèi)膜厚度）進(jìn)行相應(yīng)的檢測與記錄，并注意治療期間患者肝腎等臟器功能，同時(shí)在患者停藥半年內(nèi)隨訪記錄患者相應(yīng)癥狀或其他情況[3，7]。若患者在治療期間未見陰道發(fā)生不規(guī)則出血的情況，即為有效；若停止用藥后患者的陰道發(fā)生規(guī)則出血，則為復(fù)發(fā)；若停止用藥6個(gè)月之后未見陰道流血，則為閉經(jīng)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料行字2檢驗(yàn)，三組的計(jì)量資料行方差分析，兩組的計(jì)量資料行LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)資料行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后相關(guān)性激素水平情況對比

各組患者經(jīng)治療后E、P、FSH及LH水平較治療前均有不同程度的降低，與治療前數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對中劑量組與高劑量組患者上述指標(biāo)與低劑量組相應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn)：E水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；P、FSH及LH水平的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 患者治療前后子宮基本情況對比

對患者子宮基本情況，即體積與內(nèi)膜厚度進(jìn)行分析，子宮體積治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而子宮內(nèi)膜厚度治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患者經(jīng)過治療之后，子宮基本情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 患者臨床療效情況對比

參與本研究的患者使用米非司酮均具有一定的效果。在停止用藥之后，有部分患者出現(xiàn)了閉經(jīng)及復(fù)發(fā)等情況。在發(fā)生閉經(jīng)現(xiàn)象方面，低劑量組15例，中劑量組10例，高劑量組8例。在出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況方面，低劑量組11例，中劑量組6例，高劑量組3例。對上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，低劑量組患者相應(yīng)數(shù)據(jù)與中劑量組和高劑量組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血主要是由卵巢功能衰退造成機(jī)體內(nèi)分泌紊亂而導(dǎo)致，患者的生殖器官通常不存在器質(zhì)性病變，以子宮不規(guī)則出血為主要表現(xiàn)[3，7]。臨床實(shí)踐中采用米非司酮用于該病的治療，主要是由于此藥物對于糖皮質(zhì)激素以及孕激素具有拮抗作用[7-9]。米非司酮的使用可以促進(jìn)子宮腺上皮細(xì)胞的凋亡，并對內(nèi)膜腺上皮增生起到有效地抑制作用，進(jìn)而使得子宮內(nèi)膜的供血情況受到影響，出現(xiàn)繼發(fā)性萎縮，進(jìn)而達(dá)到控制子宮出血的效果[8-11]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，使用米非司酮后，患者體細(xì)胞的有絲分裂情況相對降低，因而可對子宮內(nèi)膜的生長產(chǎn)生抑制。此外，米非司酮可作用于下丘腦與垂體，從而對機(jī)體內(nèi)E、P與FSH和LH等性激素水平產(chǎn)生影響，從而達(dá)到對出血癥狀的有效控制[3，7，12-13]。

本研究將102例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者作為主要研究對象，對其使用不同劑量米非司酮的治療效果進(jìn)行了調(diào)查研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后患者的E、P與FSH和LH等性激素水平及子宮厚度均低于治療前，且相應(yīng)數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后患者的子宮體積未見明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊咴趹?yīng)用米非司酮進(jìn)行治療期間均未見陰道發(fā)生不規(guī)則出血的情況。然而停止用藥后存在閉經(jīng)及復(fù)發(fā)等情況，在發(fā)生閉經(jīng)現(xiàn)象方面，低劑量組15例，中劑量組10例，高劑量組8例。在出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況方面，低劑量組11例，中劑量組6例，高劑量組3例。對上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對于圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療的療效較好，其中應(yīng)用中劑量，即每日使用1次，劑量為15 mg，在保證療效的同時(shí)具有較低的閉經(jīng)和復(fù)發(fā)，因而在臨床實(shí)踐中應(yīng)用中劑量具有更好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-05-11）endprint