張雅君，趙麗，王若琪，趙肖依，國巍

(北京市仁和醫(yī)院檢驗科，北京 102600)

妊娠糖尿病與維生素D的相關(guān)性研究

張雅君，趙麗，王若琪，趙肖依，國巍

(北京市仁和醫(yī)院檢驗科，北京 102600)

目的探討妊娠期糖尿病與血清維生素D的相關(guān)性。方法回顧性分析2016年1月至2017年1月北京市仁和醫(yī)院收治的200例妊娠期糖尿病孕婦(病例組)的臨床資料，并于同期隨機選取200例健康妊娠孕婦(對照組)作為對照，所有孕婦均在孕11～13+6周行維生素D檢測，在孕24～28+6周行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)測定血糖水平。分析妊娠期糖尿病孕婦血糖水平與孕期血清維生素D的相關(guān)性。結(jié)果病例組孕婦的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖值(1 h PBG)、餐后2 h血糖值(2 h PBG)、空腹胰島素(FINS)、低密度脂蛋白(LDL)、HOMA模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)分別為(27.34±5.58)歲、(23.80±2.24)kg/m2、(6.89±0.82)mmol/L、(12.33±1.05)mmol/L、(9.90±0.78)mmol/L、(14.65±1.94)IU/mL、(3.18±0.44)mmol/L、(5.06±2.24)，均高于對照組的(25.51±6.02)歲、(21.38±2.57)kg/m2、(4.21±0.67)mmol/L、(7.34±0.78)mmol/L、(6.12±0.89)mmol/L、(9.76±1.62)IU/mL、(2.76±0.39)mmol/L、(3.11±1.87)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；病例組孕婦的維生素D水平、HOMA模型β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-IS)分別為(14.24±6.17)mg/L、(134.28±56.22)，均低于對照組的(22.58±5.45)mg/L、(289.55±69.13)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；維生素D與FBG、1 h PBG、2 h PBG、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與HOMA-IS呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論維生素D水平在妊娠期糖尿病孕婦血清中顯著降低；維生素D缺乏參與了妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程，其可能的機制為影響胰島β細(xì)胞的功能而增加胰島素抵抗。

妊娠期；糖尿病；維生素D；相關(guān)性

妊娠期糖尿病是指在妊娠期間發(fā)生或者首次發(fā)現(xiàn)的糖耐量異常，有學(xué)者對我國18個城市10 000多例孕婦的前瞻性研究表明，妊娠期糖尿病的發(fā)病率為4.3%～5.1%[1-2]。妊娠期糖尿病嚴(yán)重影響母嬰健康，不僅增加剖宮產(chǎn)率，也增加早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、巨大兒的發(fā)病風(fēng)險[3]。早期發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病的發(fā)病風(fēng)險，并采取針對性措施進(jìn)行干預(yù)，具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。維生素D是人體必需的微量元素，也是具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝功能的脂溶性類固醇激素。有研究顯示，維生素D與糖尿病發(fā)生密切相關(guān)[4]。妊娠期孕婦存在不同程度的維生素D缺乏，調(diào)查表明，47%的亞洲妊娠期婦女存在嚴(yán)重的維生素D缺乏[5]，而在我國貴陽地區(qū)，約83.6%的妊娠期婦女存在維生素D缺乏。維生素D缺乏與妊娠期糖尿病的發(fā)生是否存在某種聯(lián)系，目前尚缺乏大量的數(shù)據(jù)證明。本研究通過測定妊娠期糖尿病孕婦血清中維生素D水平，并以健康妊娠孕婦為對照，旨在探討維生素D與妊娠期糖尿病的關(guān)系，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2017年1月北京同仁醫(yī)院收治的200例妊娠期糖尿病孕婦的臨床病歷資料，并將其作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照2011年美國糖尿病學(xué)會(ADA)發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：在24～28+6周行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，符合以下任一項或者一項以上即可診斷為妊娠期糖尿?。孩倏崭寡?FBG)≥5.1 mmol/L；②OGTT 1 h血糖≥10.0 mmo/L；③ OGTT 2 h血糖≥8.5 mmol/L。(2)無孕前糖尿病、高血壓疾病。(3)在孕期11～13+6周均行維生素D檢測且有完整數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心臟功能不全者。(2)肝、腎功能障礙者。(3)納入研究前，連續(xù)3個月服用維生素D以及其它鈣劑者。(4)代謝性骨病、甲狀腺功能不全、惡性腫瘤的患者。

隨機選取同期200例孕周與病例組患者近似的健康妊娠期婦女為對照組，且均在孕期11～13+6周接受過維生素D檢測并保存有完整的數(shù)據(jù)，納入研究前的3個月內(nèi)，未服用過維生素D和其他的鈣劑。本研究獲得我院醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有受試者均自愿參加本研究且在知情同意書上簽字。

1.2 方法 (1)收集兩組受試者的人口學(xué)資料，主要包括年齡、身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕周、糖尿病家族史、高血壓家族史等。(2)收集兩組受試者的實驗室指標(biāo)，主要包括空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖值(1 h PBG)、餐后2 h血糖值(2 h PBG)、空腹胰島素(FINS)、維生素 D、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)。其中FPG、1 h PBG、2 h PBG水平采用葡萄糖氧化酶法測定；FINS采用放射免疫法測定；維生素D水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行測定，檢測儀器為BIO-RAD Model 680酶標(biāo)儀(北京榮志海達(dá)生物有限公司，生產(chǎn)批號：AC-57F1)，批內(nèi)變異系數(shù)＜3.0%，批間變異系數(shù)＜4.0%；TC、LDL、HDL、TG水平采用酶法測定。胰島素功能采用HOMA模型胰島素抵抗指數(shù)(homostasis model assessment insulin resistant，HOMA-IR)[7]和HOMA模型β細(xì)胞功能指數(shù)(homostasis model assessment insulin secretion，HOMA-IS)[7]進(jìn)行評價，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-IS=FINS×20/(FPG-3.5)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用多重線性回歸，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的基線資料比較 病例組年齡、BMI、FBG、1 h PBG、2 h PBG、FINS、LDL、HOMA-IR高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，病例組維生素D水平、HOMA-IS低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組的孕周、糖尿病家族史、高血壓家族史、TC、HDL、TG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的基線資料比較

2.2 病例組患者血清維生素D與血糖等指標(biāo)的相關(guān)性 以維生素D為因變量，年齡、BMI、FBG、1 h PBG、2 h PBG、FINS、LDL、HOMA-IR、HOMA-IS為自變量進(jìn)行多重線性回歸，結(jié)果顯示，維生素D與FBG、1 h PBG、2 h PBG、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-IS呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 血清維生素D與血糖等指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

妊娠期糖尿病是嚴(yán)重影響母嬰健康的妊娠期合并癥，早期發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病的獨立危險因素，有利于降低可控性妊娠期糖尿病發(fā)生率以及改善母嬰健康[8-9]。已有研究顯示，早期針對高齡、糖尿病家族史、早孕期孕婦空腹血糖、孕前體重指數(shù)等高危因素制定干預(yù)措施，可有效預(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生[10-11]。妊娠期糖尿病的病理生理改變主要涉及胰島素抵抗以及β細(xì)胞功能受損，其發(fā)生機制為胰島素抵抗、胰島素分泌不足，糖皮質(zhì)激素、孕期胎盤催乳素等對胰島素有拮抗作用的激素分泌量增多，導(dǎo)致胰島素抵抗而產(chǎn)生糖耐量異常[12-14]。維生素D缺乏可促進(jìn)慢性炎癥性反應(yīng)的發(fā)生、抑制胰島素的合成和分泌、降低機體組織對胰島素的敏感性等，進(jìn)而增強人體胰島素抵抗能力，促進(jìn)糖尿病的發(fā)生發(fā)展[15]。王薇等[16]的研究表明，妊娠期糖尿病患者同時存在不同程度的胰島素抵抗、維生素D缺乏或不足，并且證實胰島素抵抗與維生素D水平有關(guān)。

本研究分析了妊娠期糖尿病孕婦血清維生素D與血糖水平的關(guān)系，結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病孕婦的年齡、BMI大于對照組，說明年齡越大、BMI越高的孕婦越容易發(fā)生妊娠期糖尿病。此外，F(xiàn)BG、1 h PBG、2 h PBG、FINS、LDL水平以及HOMA-IR高于對照組，HOMA-IS低于對照組，提示妊娠期糖尿病孕婦存在不同程度的血糖水平升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕婦維生素D水平明顯低于健康妊娠孕婦，說明妊娠期糖尿病孕婦普遍存在維生素D缺乏或不足，需引起足夠的重視，應(yīng)早期及時補充維生素D。多重線性回歸結(jié)果表明，維生素D與FBG、1 h PBG、2 h PBG、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-IS呈正相關(guān)，提示維生素D缺乏或不足是妊娠期糖尿病的獨立危險因素，可能是因為維生素D缺乏導(dǎo)致機體出現(xiàn)胰島素抵抗，進(jìn)而引起胰島β細(xì)胞功能障礙所致。有研究發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女孕期補充維生素D雖然不能改變血糖水平，但是可以降低胰島素水平，也證實了維生素D可激活和保護(hù)胰島β細(xì)胞，缺乏則可降低胰島素敏感性[17]。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦血清維生素D水平明顯降低，且維生素D缺乏可通過增加胰島素抵抗而影響β細(xì)胞的功能，進(jìn)而參與妊娠期糖尿病的發(fā)生過程，臨床應(yīng)引起足夠的重視，針對妊娠期維生素D缺乏或不足的高危孕婦及時補充維生素D，早期干預(yù)可控性妊娠期糖尿病的發(fā)生，以改善母嬰健康。

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Relationship between gestational diabetes mellitus and vitamin D.

ZHANG Ya-jun,ZHAO Li,WANG Ruo-qi,ZHAO Xiao-yi,GUO Wei.Department of Clinical Laboratory,Beijing Renhe Hospital,Beijing 102600,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between gestation diabetes mellitus and serum vitamin D.MethodsThe clinical data of 200 pregnant women with gestational diabetes mellitus(case group)in Beijing Renhe Hospital from January 2016 to January 2017 were retrospectively analyzed,and 200 healthy pregnant women(control group)were randomly selected at the same time.All the pregnant women were tested for vitamin D at 11-13+6weeks,and the oral glucose tolerance test(OGTT)were used to measure blood glucose levels at 24-28+6weeks.The relationship between blood glucose levels and serum vitamin D in pregnant women with gestational diabetes mellitus was analyzed.ResultsThe age,body mass index(BMI),fasting blood glucose(FBG),1 h post blood glucose(PBG),2 h PBG,fasting insulin(FINS),low-density lipoprotein(LDL)and homeostasis model assessment of IR(HOMA-IR)in the case group were(27.34±5.58)years,(23.80±2.24)kg/m2,(6.89±0.82)mmol/L,(12.33±1.05)mmol/L,(9.90±0.78)mmol/L,(14.65±1.94)IU/mL,(3.18±0.44)mmol/L,(5.06±2.24),respectively,which were significantly higher than corresponding(25.51±6.02)years,(21.38±2.57)kg/m2,(4.21±0.67)mmol/L,(7.34±0.78)mmol/L,(6.12±0.89)mmol/L,(9.76±1.62)IU/mL,(2.76±0.39)mmol/L,(3.11±1.87)in the control group(all P＜0.05).The levels of vitamin D and HOMA-IS in the case group was(14.24±6.17)mg/L,(134.28±56.22),respectively,which were significantly lower than(22.58±5.45)mg/L and(289.55±69.13)in the control group(all P＜0.05).There were the negative correlation between vitamin D and FBG,1 h PBG,2 h PBG,HOMA-IR(P＜0.05),and a positive correlation with HOMA-IS(P＜0.05).ConclusionThe serum of vitamin D is significantly lower in pregnant women with gestational diabetes mellitus.Vitamin D deficiency is involved in the development of gestational diabetes mellitus,in which the mechanism might be increasing the insulin resistance by influencing the pancreatic β cells.

Gestation period;Diabetes;Vitamin D;Correlation

R714.256

A

1003—6350（2017）20—3322—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.018

張雅君。E-mail：poyyrl@163.com

2017-03-31)