杜道兵

（中山市石岐蘇華贊醫(yī)院，廣東中山528400）

氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療難治性高血壓的療效評價(jià)

杜道兵

（中山市石岐蘇華贊醫(yī)院，廣東中山528400）

目的 使用氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療難治性高血壓，評價(jià)該方案的療效。方法 前瞻性研究2014年3月至2016年12月期間收治的難治性高血壓患者84例。通過隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各42例。觀察組給予氨氯地平片聯(lián)合貝那普利治療，對照組單純給予氨氯地平片治療，以4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。測量記錄兩組治療前及治療后第4周和第8周時(shí)的血壓、心率變化情況，并記錄治療過程中有無不良反應(yīng)，比較兩組治療前后的血壓水平以及臨床療效。結(jié)果 兩組患者治療前的血壓水平相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的血壓水平均較治療前低，且觀察組的血壓水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者在治療前、后心率變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組的療效總有效率為88.1%，明顯高于對照組總有效率76.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療RH起效快，血壓控制平穩(wěn)、效果好，不良反應(yīng)少，建議臨床推廣使用。

難治性高血壓；氨氯地平；貝那普利；療效

大部分高血壓患者在服用降血壓藥物治療后，可以把血壓控制在正常水平，而仍有10%～20%的患者在改善生活方式的同時(shí)，聯(lián)合了可耐受的足夠劑量≥3種降壓藥物（包括利尿劑）治療1個(gè)月以上血壓仍不能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，或者服用了超過4種的降壓藥后，才能有效控制血壓達(dá)標(biāo)，稱為難治性高血壓（Refractory hypertension，RH）[1-3]。血壓控制不良，會增加心腦血管疾病事件發(fā)生的概率，因此早期診斷及有效的藥物治療是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。RH的致病因素較多，單一藥物治療RH并不能有效控制血壓達(dá)標(biāo)，ASCOT研究[4]表明以長效鈣拮抗劑為初始用藥，必要時(shí)聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的治療方案，在降壓和心血管保護(hù)方面有重要作用。本研究將聯(lián)合氨氯地平片及貝那普利治療RH，并評價(jià)該治療方案的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年3月至2016年12月期間在我院住院或門診治療的RH患者84例，通過隨機(jī)數(shù)字表法將84例RH患者隨機(jī)分為觀察組和對照組。對照組42例，其中男25例，女17例，平均年齡（58.3±19.7）歲，平均病程（5.2±2.8）年；觀察組42例，其中男28例，女14例，平均年齡（62.5±10.5）歲，平均病程（5.8±3.4）年。經(jīng)均衡性檢驗(yàn)，將兩組上述基線資料進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010中國高血壓防治指南[2]的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且聯(lián)合三種降壓藥物（包括利尿劑）治療1個(gè)月后，收縮壓仍≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg；②無語言、智力、聽力障礙，無精神性疾??；③患者定期門診復(fù)診或獲得隨訪；④該研究均得到患者及家屬知情同意以及倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知或懷疑腎動脈狹窄所致的繼發(fā)性高血壓者，考慮為假性難治性高血壓者；②已確診的有嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病、心力衰竭及各型心律失常者；③近半年內(nèi)有心絞痛、腦卒中及一過性腦缺血發(fā)作史；④既往有支氣管哮喘史、COPD、肝腎功能障礙及嚴(yán)重糖尿病者；⑤對所用藥物過敏者；⑥服藥依從性差。

1.3 方法：兩組RH患者在進(jìn)行所研究的藥物治療前，需停用治療試驗(yàn)外的其他抗高血壓藥物至少2周，以此確保實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性[5]。停藥期間由護(hù)士每周進(jìn)行測定3次血壓值，求出平均值，作為患者治療前的血壓值[6]。對照組單純給予甲磺酸氨氯地平，5 mg，1次/d；觀察組在應(yīng)用氨氯地平的基礎(chǔ)上，聯(lián)合鹽酸貝那普利，10 mg，1次/d。隨著治療中患者的血壓變化，調(diào)整藥物用量。以4周為一個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。觀察過程中禁止患者服用規(guī)定藥物以外的降壓藥物并且監(jiān)測患者血壓變化，防止血壓過低。

1.4 觀察療效

1.4.1 觀察指標(biāo)：測量記錄兩組治療前及治療后第4周和第8周時(shí)的血壓（收縮壓和舒張壓）、心率變化情況，并記錄治療過程中有無頭暈、乏力、心悸、多汗、惡心和皮疹等不適癥狀。血壓測量使用水銀血壓計(jì)，測量時(shí)間為每日服藥前，患者休息15 min，連續(xù)測量3次同側(cè)血壓，取平均值，同時(shí)測坐位心率（30 s）。

1.4.2 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照相關(guān)文獻(xiàn)[7-8]，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，血壓（收縮壓、舒張壓）降至正常，或者收縮壓下降30 mmHg及以上，舒張壓下降20 mmHg及以上為顯效；臨床癥狀較前減輕，血壓未降至正常，但舒張壓下降幅度為10～20 mmHg，收縮壓下降幅度為20～30 mmHg為有效；臨床癥狀無減輕，血壓無明顯降低為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所得結(jié)果用SPSS 15.0軟件分析，采取兩人核對，以檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可信度。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料中的兩組頻數(shù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后血壓水平和心率比較：兩組治療前的血壓水平相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周后，觀察組的收縮壓和舒張壓較治療前顯著下降，對照組血壓水平下降不明顯；治療8周后，兩組的血壓水平均較治療前低，且觀察組的血壓水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。兩組患者在治療前后心率無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表1 兩組治療前后收縮壓、舒張壓水平比較 （x±s）

表2 兩組治療前后心率 （x±s）

2.2 兩組療效：兩個(gè)療程的治療結(jié)束后，觀察組的總有效率為88.1%，明顯比對照組的總有效率76.2%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表 3。

表3 兩組療效比較 [n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：兩組患者在服藥期間，對照組有1例出現(xiàn)頭暈，2例出現(xiàn)惡心；觀察組有1例出現(xiàn)多汗，無其他不適癥狀出現(xiàn)，繼續(xù)用藥1～2周后癥狀好轉(zhuǎn)，患者均能耐受，無退出患者。比較兩組RH患者不良反應(yīng)率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

高血壓是臨床上常見的心血管疾病，血壓控制不良是導(dǎo)致患者發(fā)生心衰、腦卒中等心腦血管疾病的主要因素[9]，積極有效地控制血壓達(dá)標(biāo)是高血壓治療的重要環(huán)節(jié)，而大多數(shù)降壓方案對控制RH患者的血壓水平?jīng)]有明顯效果。本研究對84例確診RH的患者進(jìn)行前瞻性研究，給予不同的治療措施。結(jié)果顯示兩組的血壓水平均較治療前顯著降低，并且觀察組治療后的血壓明顯低于對照組，提示氨氯地平聯(lián)合貝那普利較單一氨氯地平治療RH更佳，可顯著降低RH患者血壓水平。考慮原因可能為：貝那普利可以抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，降低血管緊張素的濃度，從而使血管阻力降低，也通過激肽酶抑制緩激肽的降解，因此具有良好的降壓效果。氨氯地平是新一代的鈣離子通道阻滯劑，能直接作用與血管平滑肌，擴(kuò)張血管，降低血壓。但上述兩種藥物單一應(yīng)用效果不佳，經(jīng)過對兩組療效的分析，觀察組總有效率為88.1%，明顯比對照組的總有效率高，進(jìn)一步驗(yàn)證了氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療RH的臨床治療效果。研究過程中不良事件發(fā)生率低，提示此方案安全性高，患者耐受好，從而可以提高患者的用藥依從性。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療RH起效快，血壓控制平穩(wěn)、效果好，不良反應(yīng)少，建議臨床推廣使用。受時(shí)間、環(huán)境、患者自身等因素制約，本研究未觀察分析兩組患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量情況，還有待臨床進(jìn)一步研究，以完善補(bǔ)充。

［1］ Calhoun DA，Jones D，Textor S，et al.Resistant hypertension：diagnosis，evaluation，and treatment.A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research［J］.Hypertension，2008，51（6）：1403-1419.

［2］ 中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南 2010［J］．中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743．

［3］ Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.Seventh report of the Joint National Committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure［J］.Hypertension，2003，42（6）：1206-1252.

［4］ Meurin P.The ASCOT trial：Clarifying the role of ACE inhibition in the reduction of cardiovascular events in patients with hypertension［J］.Am J Cardio Drugs，2006，6（5）：327-334.

［5］ 李瑞.評價(jià)氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價(jià)值［J］．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（3）：23-24．

［6］ 陳樹根，丁家崇，劉顯慶，等．氨氯地平聯(lián)合依那普利在老年高血壓治療中的療效［J］．中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（1）：1-3．

［7］ 劉鳳云.難治性高血壓應(yīng)用貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療效果初步評定［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（4）：140-141.

［8］ 孫寧玲，霍勇，王繼光，等.難治性高血壓診斷治療中國專家共識［J］.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2013，5（6）：5-12.

［9］ 朱敏，吳啟興.貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療難治性高血壓臨床分析［J］.內(nèi)科，2016，11（4）：595-596.

Efficacy of Amlodipine Combined With Benazepril in the Treatment of Refractory Hypertension

Du Daobing
（Department of Medicine，Suhuazan Hospital of Shiqi，Zhongshan 528400，China）

Objective Amlodipine combined with benazepril was used to treat refractory hypertension and the efficacy of the regimen was evaluated.Methods Eighty-four patients with refractory hypertension admitted in our hospital from March 2014 to December 2016 were selected.According to the random number table method，84 patients were fall into control group and observation group，each group consists of 42 cases.The control group was given amlodipine treatment，and the observation group was given benazepril and amlodipine to treat refractory hypertension for 8 weeks.The blood pressure and heart rate were measured before and 4 weeks and 8 weeks after treatment，and the adverse reactions were recorded during the treatment.The changes in blood pressure and clinical efficacy before and after treatment were compared between two groups.Results There was no significant difference in blood pressure between the two groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，the blood pressure levels of the two groups were significantly lower than those before treatment，and the blood pressure level of the observation group was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in heart rate between the two groups before and after treatment（P＞0.05）.The total effective rate of the observation group was as high as 88.1%，which was higher than the control group（76.2%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.No serious adverse events occurred in both groups.Conclusion Benazepril combined with amlodipine is very effective in the treatment of refractory hypertension，which can effectively reduce blood pressure，yet with security，thus it is worth clinical application.

Refractory hypertension；Amlodipine；Benazepril；Curative effect

R743.2

A 學(xué)科分類代碼： 32054

1001-8131（2017）05-0404-03