田海龍，祖玉良，何 偉，張寧寧，王益華，郭振濤，王超超，姜 彬，殷 鑫，王志剛

山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科，山東青島 266000

·論著·

磁共振波譜聯(lián)合熒光素鈉導航顯微手術切除幕上高級別膠質(zhì)瘤的隨訪結果和臨床意義

田海龍，祖玉良，何 偉，張寧寧，王益華，郭振濤，王超超，姜 彬，殷 鑫，王志剛

山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科，山東青島 266000

目的評估磁共振波譜分析(MRS)結合熒光素鈉(FL)導航切除位于幕上的高級別膠質(zhì)瘤(HGG)的臨床效果。方法回顧性分析2013年8月至2015年11月在山東大學齊魯醫(yī)院經(jīng)手術病理確診的72例幕上HGG(WHO Ⅲ～Ⅳ級)患者的臨床資料，分為MRS聯(lián)合術中FL導航組(觀察組，n=43)和顯微外科手術組(對照組，n=29)兩組。所有患者術前及術后第24～48 h均行MRI增強檢查，比較兩組患者的腫瘤切除程度。術后均行同步放化療，采用Karnofsky(KPS) 評分評價患者術后6個月的生存質(zhì)量，觀察患者術后1年的生存率和腫瘤無進展生存時間(PFS)。結果觀察組患者的腫瘤完全切除(GTR)率顯著高于對照組(72.09%比51.72%；χ2=23.88，P=0.001)，觀察組中WHO Ⅳ級患者的腫瘤GTR率顯著高于WHO Ⅲ級(92.86%比62.07%；χ2=6.06，P=0.042)。觀察組術后6個月的KPS評分顯著高于對照組(μ=2.34，P=0.021)。平均隨訪(16.4±2.4)個月(8～21個月)，觀察組和對照組患者的1年生存率(74.07%比77.50%；χ2=4.90，P=0.165)和PFS[(13.2±1.2)個月比(12.7±2.0)個月；χ2=7.26，P=0.067]差異均無統(tǒng)計學意義。兩組中WHO Ⅳ級患者的1年生存率(71.43%比72.54%；χ2=5.33，P=0.089)差異無統(tǒng)計學意義；觀察組WHO Ⅳ級患者的PFS明顯高于對照組[(14.2±0.3)個月比(10.0±1.1)個月；χ2=11.03，P=0.031]。兩組中WHO Ⅲ級患者的1年生存率(75.86%比72.22%；χ2=3.78，P=0.250)和PFS[(13.7±1.4)個月比(12.4±0.8)個月；χ2=4.85，P=0.083]差異均無統(tǒng)計學意義。結論MRS聯(lián)合術中FL導航技術能在保護神經(jīng)功能前提下提高幕上HGG切除率，改善患者生存質(zhì)量，目前沒有發(fā)現(xiàn)延長腫瘤生存期的證據(jù)，但隨樣本量和隨訪時間增加，可能會觀察到不同的預后指標。

高級別膠質(zhì)瘤；磁共振波譜；熒光素鈉；隨訪

高級別膠質(zhì)瘤(high-grade gliomas，HGG)(WHO Ⅲ～Ⅳ級)主要發(fā)生于幕上，患者的生存期與腫瘤切除范圍顯著相關。但是，界定腫瘤組織邊緣，對廣泛浸潤的HGG進行手術全切是相當困難的。神經(jīng)導航、術中 MRI和超聲波成像可在一定程度提高手術效果，但目前缺乏隨機對照研究證據(jù)的支持[1- 4]。熒光素鈉(sodium fluorescein，F(xiàn)L)通過開放的血腦屏障使腫瘤染色，在特殊激發(fā)光照射下腫瘤組織產(chǎn)生熒光，有助于區(qū)分正常腦組織、水腫及腫瘤組織，指導術者在術中較清楚地分辨瘤腦邊界[1，3]。磁共振波譜技術(magnetic resonance spectroscopy，MRS)可以通過反映膠質(zhì)瘤生化代謝異常的信息，發(fā)揮腫瘤定位的優(yōu)勢。本研究回顧性分析了2013年8月至2015年11月在山東大學齊魯醫(yī)院(青島)經(jīng)手術病理確診的幕上HGG患者的臨床資料，評估了MRS與FL技術優(yōu)勢聯(lián)合指導幕上HGG手術治療的臨床應用價值。

資料和方法

資料來源收集 2013年8月至2015年11月在山東大學齊魯醫(yī)院(青島)經(jīng)手術病理確診的幕上HGG且獲得隨訪患者的臨床資料。納入標準：(1)幕上膠質(zhì)瘤；(2)病理確診為HGG；(3)首次顱內(nèi)腫瘤手術；(4)手術前后MR增強掃描；(5)MRS聯(lián)合FL導航或直接進行顯微外科手術；(6)術后輔助同步放化療。排除標準：(1)小腦或腦干膠質(zhì)瘤；(2)低級別膠質(zhì)瘤(WHO Ⅰ～Ⅱ級)或大腦膠質(zhì)瘤??；(3)腫瘤復發(fā)；(4)術后不能耐受或拒絕放化療；(5)拒絕或無法行磁共振檢查；(6)未經(jīng)病理證實；(7)卡氏功能狀態(tài)評分(karnofsky scale，KPS)≤60 者；(8)肝、腎功能不全者；(9)膠質(zhì)瘤腦脊液播散；(10)其他臟器有活動性惡性腫瘤病史者。

MRI平掃/增強掃描采用Siemens Sonata 3.0T超導型MR成像系統(tǒng)，參數(shù)如下：TSE-T1WI(TR：2000 ms，TE/TI：20/800 ms)、TSE-T2WI(TR/TE：2365/107 ms)、T2-FLAIR(TR：11 000 ms，IR：2800 ms，TE：125 ms)、DWI(b=1000)，層厚/層間距：6 mm/1 mm，F(xiàn)OV=210 mm×210 mm，重建矩陣=384×384。增強掃描應用T1WI橫斷位、矢狀位、冠狀位掃描(釓噴丁酸葡甲胺，Gd-DTPA，0.1 mmol/kg)。MRI診斷標準包括：(1)腫瘤累及多個腦葉，形態(tài)不規(guī)則，信號不均勻；(2)囊變壞死，瘤內(nèi)出血；(3)水腫和占位征象明顯；(4)假“柵欄”征及“流空效應”。

術前MRS檢查采用二維點分辨波譜分析法(two-dimensional point resolved spectral analysis，2D-PRESS)技術，具體參數(shù)：TR：2000 ms，TE：144 ms，翻轉(zhuǎn)角90°，選擇性水激發(fā)水抑制技術(水抑制帶寬140 Hz，水抑制率>96%，二次激發(fā)角300，半高全寬32 Hz)。視野120 mm ×120 mm～140 mm×140 mm，NSA=1，重建矩陣512×512，成像時間286 s。Spetro View數(shù)據(jù)后處理，增強后橫斷面T1WI上定位感興趣區(qū)(region of interest，ROI)層面位于腫瘤的實質(zhì)、強化邊緣區(qū)和周圍水腫組織(對照區(qū)為對側正常腦組織)，測定N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate，NAA)、肌酸(creatine and phosphocreatine，Cr)、膽堿(choline-containing compounds，Cho)的峰下面積，計算Cho/Cr、Cho/NAA、NAA/Cr的比值。

FL導航顯微外科手術FL皮試：0.5 ml的20%FL注射液(3 ml∶600 mg，廣州白云山明興制藥生產(chǎn)，國藥準字號H44023400)稀釋至3%，由深靜脈推注5 ml，監(jiān)測生命體征及有無皮疹發(fā)生；無異常者將FL稀釋至1.0%～1.5%，以3 mg/kg靜脈推注。手術麻醉采用氣管插管及靜脈復合全麻。常規(guī)開顱，掀起骨瓣后暴露腫瘤(推注后60～75 min)。手術室燈光調(diào)暗以達到最佳的熒光效果，在激發(fā)狀態(tài)下，通過安裝了YELLOW 560 nm濾光片的Pentero 900手術顯微鏡(Carl Zeiss Meditec，Oberkochen，Germany)觀察到腫瘤及瘤周水腫組織可呈現(xiàn)強熒光顯影區(qū)(明黃色)、弱熒光顯影區(qū)(淺黃色)或無熒光顯影。熒光可保持3～4 h，然后自行消退。腫瘤切除后，白光條件下進行硬膜和切口縫合，術后ICU監(jiān)測至少 12 h。24～48 h內(nèi)進行術后MRI增強檢查。

術后治療術后常規(guī)給予三維適形放療聯(lián)用替莫唑胺(temozolomide，TMZ)同步化療。腫瘤大體靶區(qū)(gross tumor volume，GTV)包括整個腫瘤手術切緣并外推2.0～2.5 cm，總量達60 Gy/32～35f，6～7周；聯(lián)合TMZ同步化學治療，劑量75 mg/(m2·d)。放射治療結束后口服TMZ，劑量為150～200 mg/(m2·d)，連續(xù)5 d，間隔22～23 d為1周期，連續(xù)4～6周期。

臨床和影像學隨訪放化療結束后4周進行臨床和影像學隨訪，之后每2個月進行1次，隨訪截止時間2016年4月30日。評估包括使用容量序列法[1]，對比增強前后MRI結果，根據(jù)RANO標準[2，5]，腫瘤進展定義為出現(xiàn)體積超過0.175 cm3的新的腫瘤病變，或者殘余腫瘤體積增加。

術后6個月生存質(zhì)量評價采用KPS評分標準評價患者術后6個月生存質(zhì)量。KPS常用來表示患者的技能狀態(tài)，是評價日常生活和工作能力的基礎指標，91～100分患者處于適應正常生活的功能狀態(tài)；81～90分為生活自理級(非依賴級)；60～80分為生活半自理級(半依賴級)；60分以下為生活需要別人幫助級(依賴級)。

生存分析記錄生存時間(手術之日開始計算，到死亡日期或最后一次隨訪時間)，繪制生存曲線；復發(fā)患者記錄開始治療時間至復發(fā)的間隔時間，經(jīng)MRI增強掃描或再次手術后病理診斷腫瘤復發(fā)。比較兩組1年生存率、腫瘤無進展生存時間(progression-free survival，PFS)。

統(tǒng)計學處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差表示；患者一般資料的組間比較采用t檢驗；腫瘤全切(gross total resection，GTR)的比較、腫瘤實質(zhì)ROI層面與腫瘤邊界和瘤周水腫ROI層面熒光強度的比較采用χ2檢驗；腫瘤實質(zhì)NAA、Cho峰度及 Cho/NAA比值與熒光強度的比較采用單因素方差分析；生存質(zhì)量采用秩和檢驗(Wilcoxon兩樣本比較法)；術后患者1年的生存時間和PFS采用生存分析檢驗；P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一般情況共有72例患者納入本研究，術前及術后第24～48 h均行增強MRI檢查。其中，MRS聯(lián)合FL導航組43例(觀察組)，包括男27例，女16例；平均年齡(48.3±2.8)歲(28～74歲)；非依賴級、半依賴級和依賴級患者人數(shù)分別為28、12、3例；WHO Ⅲ、Ⅳ級分別為29、14例；術前平均腫瘤體積(22.01±2.80)cm3(2.31～112.52 cm3)；運動及語言功能區(qū)受累9例。常規(guī)顯微外科手術29例(對照組)，包括男18例，女11例；平均年齡(44.5±3.6)歲(32～70歲)；非依賴級、半依賴級和依賴級患者人數(shù)分別為19、9、1例；WHO Ⅲ、Ⅳ級分別為18、11例；術前平均腫瘤體積(30.26±4.0)cm3(5.72～99.39 cm3)，運動及語言功能區(qū)受累5例。兩組患者在性別(χ2=5.31，P=0.054)、年齡(t=0.85，P=0.330)、KPS評分(χ2=5.01，P=0.109)、病理分級(χ2=0.10，P=0.491)、術前腫瘤體積(t=2.90，P=0.082)和功能區(qū)受累(t=0.15，P=0.914)等方面差異均無統(tǒng)計學意義。

MRS檢查結果觀察組43例患者中，37例診斷為HGG，表現(xiàn)為病變區(qū)域NAA峰明顯降低，Cho明顯增高；腫瘤實質(zhì)、邊界和瘤周水腫的Cho/NAA 和 Cho/Cr 平均比值較對照區(qū)顯著升高。3例診斷為原發(fā)顱內(nèi)淋巴瘤，余3例，其中1例為低級別膠質(zhì)瘤(WHOⅠ～Ⅱ級)，2例為顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。

觀察組腫瘤ROI層面與術中熒光強度的比較結果觀察組腫瘤實質(zhì)區(qū)域熒光強度明顯高于腫瘤邊界和瘤周水腫(χ2=13.09，P=0.024)(表1)。強熒光腫瘤實質(zhì)中，NAA峰度明顯低于弱熒光和無熒光腫瘤實質(zhì)(F=5.870，P=0.010)，Cho峰度(F=4.460，P=0.014)和Cho/NAA(F=6.910，P=0.006)明顯高于弱熒光和無熒光腫瘤實質(zhì)(表2)。

表 1 觀察組中43例HGG 感興趣區(qū)層面與熒光強度的比較Table 1 Comparison between the region of interest and fluorescence intensity level in observation group

表 2 觀察組43例腫瘤實質(zhì)NAA、Cho峰度及 Cho/NAA 比值與熒光強度的比較Table 2 Comparison between the kurtosis of NAA and Cho

NAA：N-乙酰天冬氨酸；Cho：膽堿

NAA：N-acetylaspartate；Cho：choline-containing compounds

兩組切除程度的比較術后第24～48 h采用增強MRI評價切除程度(extend of resection，EOR)，結果顯示：觀察組43例患者中，31例(72.09%)為GTR；12例為非GTR病例，其中，3例累及深部基底節(jié)區(qū)，4例累及運動功能區(qū)，4例累及語言功能區(qū)，1例術中大出血；平均腫瘤切除比例為(89.61±1.26)%(82.80%～96.17%)。對照組29例患者中，15例(51.72%)為GTR；14 例為非GTR，其中，3例累及深部基底節(jié)區(qū)，3例累及運動、語言功能區(qū)，2例術中大出血；平均腫瘤切除比例為(73.77±3.42)%(65.88%～87.54%)。觀察組的GTR率顯著高于對照組(χ2=23.88，P=0.001)。觀察組中，WHO Ⅳ級患者的GTR率顯著高于WHO Ⅲ級(92.86%比62.07%；χ2=6.06，P=0.042)。

兩組生存質(zhì)量比較觀察組43例患者中，3例在術后6個月內(nèi)腫瘤復發(fā)死亡；其余40例患者中，KPS正常和非依賴級32例，半依賴級6例，依賴級2例。對照組29例患者中，3例在術后6個月內(nèi)腫瘤復發(fā)死亡；其余26例患者中，KPS正常和非依賴級8例，半依賴級7例，依賴級11例；觀察組患者術后6個月的KPS評分顯著高于對照組(μ=2.34，P=0.021)。

隨訪結果平均隨訪(16.4±2.4)個月(8～21個月)。觀察組43例患者中，3例分別于術后第8、10、10個月失訪(WHO Ⅲ級2例，WHO Ⅳ級1例)；其余40例患者中，5例于術后6個月內(nèi)復發(fā)，6例于術后7～12個月內(nèi)復發(fā)(4例為腫瘤未全切病例)；1年內(nèi)復發(fā)的11例患者，分別于術后第4、5、6、7、9、11、12、12、12、14和16個月因腫瘤復發(fā)死亡(WHO Ⅲ級7例，WHO Ⅳ級4例)；平均PFS為(13.2±1.2)個月。對照組29例患者中，2例WHO Ⅲ級于術后第7、11個月失訪；其余27例患者中，4例于術后6個月內(nèi)復發(fā)，5例于術后7～12個月內(nèi)復發(fā)(3例為腫瘤未全切病例)；1年內(nèi)復發(fā)的8例患者，分別于術后第4、6、7、9、11、11、13、15個月因腫瘤復發(fā)死亡(WHO Ⅲ級5例，WHO Ⅳ級3例)；平均PFS(12.7±2.0)個月。觀察組和對照組患者的1年生存率(74.07%比77.50%；χ2=4.90，P=0.165)和PFS[(13.2±1.2)個月比(12.7±2.0)個月，χ2=7.26，P=0.067]差異均無統(tǒng)計學意義。兩組中WHO Ⅳ級患者的1年生存率(71.43%比72.73%；χ2=5.33，P=0.089)差異無統(tǒng)計學意義；觀察組WHO Ⅳ級患者的PFS明顯高于對照組[(14.2±0.3)個月比(10.0±1.1)個月，χ2=11.03，P=0.031]。兩組中WHO Ⅲ級患者的1年生存率(75.86%比72.22%；χ2=3.78，P=0.250)和PFS差異均無統(tǒng)計學意義[(13.7±1.4)個月比(12.4±0.8)個月；χ2=4.85，P=0.083]。

討 論

為了改善膠質(zhì)瘤，特別是HGG患者預后，神經(jīng)外科醫(yī)生一直在探索能夠提高腫瘤切除程度的安全手段，術中腫瘤熒光顯影是研究者們熱衷的領域之一。俗稱為“藍熒光”的5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid，5-ALA)，在隨機試驗中證明有助于提高腫瘤全切率和PFS。但是，價格昂貴、使用不便利等缺點一定程度上限制了該技術的臨床應用。相比較而言，作為一種熒光染料，F(xiàn)L廣泛用于視網(wǎng)膜血管造影等眼科檢查和治療，并且容易滲透到血腦屏障受損的腦組織和相應的病變區(qū)域，常規(guī)劑量(8～10 mg/kg)毒性很低，價格只有5-ALA的1/40左右[1，3- 4]。1999年，Kuroiwa 等[6- 7]提出采用裝配不同濾光鏡手術顯微鏡的想法并使用FL 進行熒光引導的膠質(zhì)瘤切除手術。FL通過被破壞的血腦屏障進入腫瘤細胞內(nèi)，使腫瘤組織及腫瘤浸潤的部分在熒光顯微鏡下呈現(xiàn)特定的熒光影像，從而定位膠質(zhì)瘤并區(qū)分邊界[1，5- 6]。

本課題組以往研究發(fā)現(xiàn)，不同熒光強度腫瘤區(qū)域的分子病理表達及MRS代謝物水平存在差異，F(xiàn)L標記下實施GBM手術治療，需重視術前MRS提供的代謝信息[8- 9]。本研究結果顯示，不同熒光強度的腫瘤實質(zhì)中，NAA和Cho峰度不同，Cho/NAA不同；而不同熒光強度的瘤周水腫中，NAA和Cho峰度無差異，Cho/NAA無差異。進一步提示：(1)GBM的血腦屏障破壞與NAA、Cho等主要代謝物的代謝水平之間可能存在一致性關系；(2)MRS能通過反映膠質(zhì)瘤生化代謝異常的信息，更好發(fā)揮FL定位腫瘤的優(yōu)勢。

本研究術中根據(jù)熒光染色強度，結合MRI強化邊界及MRS定位的ROI等影像學信息，分辨和切除腫瘤。腫瘤切除過程中，腦葉塌陷造成的腦移位可能導致影像與腫瘤空間位置的差異，為減少腫瘤代謝邊界和熒光邊界的偏倚，手術切除程度仍以熒光染色強度為主，并以白光下腫瘤與正常腦組織質(zhì)地的差異為參考。術中注射低劑量的 FL(3～4 mg/kg)足以在YELLOW 560 nm濾光鏡下對腫瘤組織進行觀察，在手術過程中能得以保持且沒有亮度降低或褪色[1，3，8- 10]。術前MRS聯(lián)合術中FL可顯著提高腫瘤切除程度(GTR：觀察組72.09%比對照組52.07%)，包括累及功能區(qū)的腫瘤(觀察組：5例全切/4例未全切比對照組：2例全切/3例未全切)。后續(xù)將加大累及功能區(qū)的HGG病例樣本量，為FL引導膠質(zhì)瘤切除手術提供更加確切的臨床應用依據(jù)。在腫瘤負荷顯著減少的同時，患者術后6個月的生存質(zhì)量得以顯著提高。

越來越多的研究肯定FL導航能夠提高膠質(zhì)瘤全切率，但是否能明顯延長HGG的生存時間目前缺乏大樣本研究證據(jù)支持，多數(shù)學者對此持審慎態(tài)度[1- 4，8- 12]。Shinoda等[4]針對32例HGG進行大劑量FL(20 mg/kg)引導下顯微外科手術，結果顯示FL 組中腫瘤GTR為 84.4%，非FL組則為30.1%，雖然手術切除程度不一，但是預后并無差別。Elena 等[11]針對20例HGG的前瞻性Ⅱ階段臨床試驗(FLUOGLIO)中，使用5～10 mg/kg的FL引導腫瘤切除，雖然該組術后6個月的PFS超過70%，但作者認為10個月的中位隨訪期太短，仍然不足以對長期結果做出明確結論。本研究亦沒有發(fā)現(xiàn)聯(lián)合FL能明顯改善HGG 1年生存率和PFS的證據(jù)，受隨訪時間限制，沒有觀察到2、3年生存率等更加長期的生存指標，后續(xù)將以此作為研究目標。

本研究中，觀察組中WHO Ⅳ級患者PFS較對照組中WHO Ⅳ級患者明顯提高，WHO Ⅲ級患者的PFS組間比較未發(fā)現(xiàn)明顯差異，而且兩組共72例患者中，WHO Ⅳ級腫瘤僅25例(觀察組14例，對照組11例)。由此推測：入組病例的病理級別可能影響生存分析結果。前期研究成果之一可作為推測的依據(jù)：WHO Ⅳ級膠質(zhì)瘤不同的熒光顯影邊界中，Ki- 67表達程度不同[8]。Ki- 67指數(shù)是評估腫瘤增生及侵襲性的實用指標，與膠質(zhì)瘤病理級別呈正相關[12- 13]。侵襲性增強意味著對正常血腦屏障破壞加劇，更利于FL對腫瘤組織及其浸潤部分的熒光顯影和對腫瘤的界定[1- 3，14- 15]。結合觀察組中的病理級別進行GTR比較發(fā)現(xiàn)：WHO Ⅳ級腫瘤顯著高于WHO Ⅲ級腫瘤，提示隨著樣本量擴大和根據(jù)病理級別分組的細化，MRS聯(lián)合FL術中導航治療WHO Ⅲ和WHO Ⅳ級膠質(zhì)瘤的長期隨訪結果可能會出現(xiàn)差別。

綜上，本研究結果顯示，MRS聯(lián)合術中FL導航技術能在保護神經(jīng)功能前提下提高腫瘤切除率，改善患者生存質(zhì)量，目前沒有發(fā)現(xiàn)延長幕上HGG總生存率的證據(jù)，推測隨著樣本量和隨訪時間增加，可能會觀察到不同的預后結果。

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Follow-upResultsandClinicalSignificanceofMagneticResonanceSpectroscopyCombinedwithFluorescenceMicroscopyinResectionofHighGradeSupra-tentoriaGliomas

TIAN Hailong，ZU Yuliang，HE Wei，ZHANG Ningning，WANG Yihua，GUO Zhentao，WANG Chaochao，JIANG Bin，YIN Xin，WANG Zhigang

Department of Neurosurgery，Qilu Hospital，Shandong University，Qingdao，Shandong 266000，China

WANG Zhigang Tel/Fax：0532- 66850752，E-mail：wzg1110@126.com

ObjectiveTo investigate the clinical effectiveness of magnetic resonance spectroscopy (MRS) combined with sodium fluorescein(FL) in the treatment of high grade gliomas(HGG).MethodsFrom August 2013 to 2015 November，the clinical data of 72 supratentorial HGG(WHO grade Ⅲ-Ⅳ) patients who had

surgical treatment in our hospital were retrospectively studied，among whom 43 cases received MRS combined with intra-perative FL navigation(observation group)，and 29 cases only received conventional surgery(control group). Post-operative radiotherapy and chemotherapy were applied for more than 3 months. Routine enhanced MRI were performed 24- 48 hours after the operation to investigate the extent of tumor resection. Six months after the operation，the quality of life of patients was evaluated by using the Karnofsky score，and 1-year postoperative survival rate and progression-free survival(PFS) were observed.ResultsPostoperative MRI showed that the rate of gross total resection(GTR) in observation group was significantly higher than that in control group(72.09%vs.51.72%；χ2=23.88，P=0.001)，and the GTR rate of WHO grade Ⅳ tumors was significantly higher than that of WHO grade Ⅲ tumors in observation group(92.86%vs.62.07%；χ2=6.06，P=0.042). The postoperative Karnofsky score in the observation group was significantly higher than that in control group(μ=2.34，P=0.021). The mean time of follow-up was(16.4±2.4) months(8- 21 months) and there was no statistical significant difference between observation group and control group in 1-year survival rate(74.07%vs.77.50%；χ2=4.90，P=0.165) and PFS [(13.2±1.2) monthsvs.(12.7±2.0) months；χ2=7.26，P=0.067]. In observation group，the PFS of WHO grade Ⅳ patients was significantly higher than that in control group [(14.2±0.3) monthsvs.(10.0±1.1) months；χ2=11.03，P=0.031]. There was also no statistical significant difference between WHO grade Ⅳ tumors in two groups in terms of 1-year survival rate(71.43%vs.72.54%；χ2=5.33，P=0.089)，and there was no statistical significant difference between WHO grade Ⅲ tumors in two groups in 1-year survival rate(75.86%vs. 72.22%；χ2=3.78，P=0.250) and in PFS [(13.7±1.4) monthsvs.(12.4±0.8) months；χ2=4.85，P=0.083].ConclusionsMRS combined with intraoperative FL navigation technology can improve the resection rate and improve survival quality of patients，and there is no evidence that MRS combined with intraoperative FL navigation prolong the overall survival of patients with high-grade gliomas. Different outcome may be found with longer follow-up and increased simple size.

high grade gliomas；magnetic resonance spectroscopy；sodium fluorescein；follow up

青島市科技惠民專項計劃(17- 3- 3- 36-nsh)和山東大學齊魯醫(yī)院(青島)科研啟動基金(QDKY2015LH01、QDKY2016QN08)Supported by the Special Research Foundation of “Science and Technology Benefit People in Qingdao”(17- 3- 3- 36-nsh) and the Research Foundation from Qilu Hospital(Qingdao) in Shandong University(QDKY2015LH01，QDKY2016QN08)

王志剛 電話/傳真：0532- 66850752，電子郵件：wzg1110@126.com

R616.2

A

1000- 503X(2017)05- 0643- 06

10.3881/j.issn.1000- 503X.2017.05.008

ActaAcadMedSin，2017,39(5)：643-648

2016- 06- 23)