鄭榮順

化瘀通腑祛痰湯對(duì)重型顱腦損傷患者血清S-100β、NSE及預(yù)后的影響

鄭榮順

目的 通過(guò)探討化瘀通腑祛痰湯對(duì)重型顱腦損傷血清S-100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）濃度及預(yù)后的影響，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 方法 對(duì)長(zhǎng)春市人民醫(yī)院2015-11至2017-02收治的164例重癥顱腦損傷患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法的不同，分為對(duì)照組和觀察組，每組82例。對(duì)照組給予西醫(yī)綜合治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予化瘀通腑祛痰湯治療，比較兩組在治療后1 d、1.5 d、3 d及7 d的血清S-100β、NSE濃度，以及在治療后3個(gè)月的格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（glasgow outcome scale, GOS）。 結(jié)果 （1）兩組在治療后1.5 d、3 d及7 d時(shí)的血清S-100β（F=74.651，P<0.001）、NSE（F=62.104，P<0.001）濃度較治療后1 d均顯著降低；經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)提示，觀察組治療1.5 d、3 d、7 d后的S-100β、NSE濃度較對(duì)照組降低更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。（2）治療3個(gè)月后，觀察組GOS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－3.160，P<0.001）。 結(jié)論 對(duì)于重型顱腦損傷患者，采用化瘀通腑祛痰湯配合西醫(yī)方法不僅可降低患者的血清S-100β、NSE濃度，還可改善其預(yù)后，提高患者生存及生活質(zhì)量，值得在臨床上應(yīng)用推廣。

化瘀通腑祛痰湯；重癥顱腦損傷；S-100β；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

【Key words】 Huayu Tongfu Qutan decoction; severe craniocerebral injury; serum S-100β; neuron-specific enolase

顱腦損傷為常見(jiàn)的外傷之一，根據(jù)損傷程度可分為輕型、中型、重型及特重型，重型顱腦損傷為患者損傷后昏迷12 h以上，意識(shí)障礙逐漸加重，有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征，病死率及致殘率極高，因此選擇有效的治療藥物具有重要的意義。目前，臨床上治療重癥顱腦損傷的藥物主要以西藥為主，常用的有依達(dá)拉奉、鹽酸納美芬等，但在用藥過(guò)程中可引起較多的不良反應(yīng)，未能達(dá)到理想的效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，重癥顱腦損傷與“血瘀”密切相關(guān)，病機(jī)為腦氣不通、瘀停清竅證、痰熱蒙竅證、痰蒙竅證和痰瘀蒙竅兼熱結(jié)腑實(shí)證，交錯(cuò)纏綿。而化瘀通腑祛痰湯具有活血化瘀、通腑泄熱、化痰開(kāi)竅、醒腦等功效，有研究發(fā)現(xiàn)在西醫(yī)綜合治療的同時(shí)內(nèi)服化瘀通腑祛痰湯可提高重癥顱腦損傷患者的治療效果[1]。本研究回顧性分析長(zhǎng)春市人民醫(yī)院收治的164例重癥顱腦損傷患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)化瘀通腑祛痰湯在該類(lèi)患者的臨床治療中，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取我院2015-11至2017-02 收治的164例重癥顱腦損傷患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法的不同，分為觀察組（n=82）和對(duì)照組（n=82），對(duì)照組給予西醫(yī)綜合治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予化瘀通腑祛痰湯治療。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在顱腦損傷后1 d內(nèi)入院治療；（2）格拉斯哥昏迷指數(shù)（glasgow coma scale, GCS）評(píng)分3~8分；（3）符合重癥顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心臟病、高血壓、四肢損傷、神志不清、肝腎損傷、糖尿病及免疫系統(tǒng)疾病等；（2）3 d內(nèi)放棄治療者[5-8]。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療方法，定期為患者做心電圖檢查、測(cè)量血壓、血糖、血脂、血氧飽和度等指標(biāo)，根據(jù)其自身情況給予脫水、止血、抗感染等治療，必要時(shí)給予激素、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞等治療，如果患者情況急劇惡化，及時(shí)手術(shù)治療。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上，加以鼻飼給予化瘀通腑祛痰湯進(jìn)行治療。方劑組成：大黃10 g，枳實(shí)10 g，厚樸10 g，芒硝10 g，川芎10 g，桃仁20 g，紅花10 g，三七粉3 g，丹參20 g，黃芩10 g，梔子10 g，石菖蒲10 g，法半夏10 g，橘紅10 g，茯苓10 g，膽南星10 g，竹茹10 g。根據(jù)患者的自身情況調(diào)整大黃和芒硝的用量。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組在治療1 d、1.5 d、3 d及7 d后分別取血，分離血清，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）檢測(cè)血清中S-100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）的濃度，比較兩種治療方法的臨床療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后3個(gè)月行格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（glasgow outcome scale, GOS），評(píng)價(jià)患者的預(yù)后。GOS評(píng)分：（1）5分為恢復(fù)良好，可以正常生活，部分有輕度殘疾；（2）4分為輕度殘疾，但可獨(dú)立生活；（3）3分為重度殘疾，日常生活需家屬料理，喪失獨(dú)立生活能力；（4）2分為植物生存，僅能隨著周期時(shí)間睜開(kāi)眼睛；（5）1分為死亡[9-11]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，組間均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示，組間構(gòu)成比較采用χ2檢驗(yàn)；血清S-100β、NSE濃度組間比較采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；當(dāng)有單元格理論頻數(shù)小于5時(shí)，采用Fisher確切概率法；組間GOS評(píng)分比較，采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 所選患者年齡4~73歲；損傷原因包括交通事故損傷、墜落傷、打傷、擠壓傷；損傷部位包括硬膜外血腫、硬膜下血腫、硬膜外/混合血腫、腦挫裂傷并血腫、廣泛蛛網(wǎng)膜下腔出血、原發(fā)性腦干損傷、多種類(lèi)型腦損傷。兩組性別、年齡、損傷部位、損傷原因一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清S-100β濃度比較 對(duì)兩組不同時(shí)間點(diǎn)的S-100β進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，符合方差齊性，重復(fù)測(cè)量方差分析顯示：時(shí)間與分組之間存在交互作用，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=28.343，P<0.001）；兩組治療后1.5 d、3 d、7 d各時(shí)間點(diǎn)的S-100β濃度水平較治療后1 d均明顯降低（F=74.651，P<0.001）。LSD-t檢驗(yàn)提示，觀察組治療1.5 d、3 d、7 d后的S-100β的濃度較對(duì)照組降低更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，表2）。

2.3 兩組血清NSE濃度比較 對(duì)兩組不同時(shí)間點(diǎn)的NSE濃度水平進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，符合方差齊性，重復(fù)測(cè)量方差分析顯示：時(shí)間與分組之間存在交互作用，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=87.236，P<0.001）；兩組治療后1.5 d、3 d、7 d各時(shí)間點(diǎn)的NSE濃度水平較治療后1 d均明顯降低（F=62.104，P<0.001）。經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)提示，觀察組治療1.5 d、3 d、7 d后NSE的濃度較對(duì)照組降低更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，表2）。

表1 兩組重癥顱腦損傷患者一般資料比較

表2 兩組重癥顱腦損傷患者治療后血清S-100β、NSE濃度比較（μg/L，±s）

表2 兩組重癥顱腦損傷患者治療后血清S-100β、NSE濃度比較（μg/L，±s）

注：對(duì)照組采用西醫(yī)綜合治療；觀察組在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用化瘀通腑祛痰湯；與同組治療后1 d比較，①P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，②P<0.05

組別 例數(shù) 1 d 1.5 d 3 d 7 d S-100β對(duì)照組 82 5.51±0.92 5.11±3.72① 4.38±2.81① 3.19±2.84①觀察組 82 5.66±1.18 2.39±0.16①② 1.07±1.75①② 0.49±0.37①②NSE對(duì)照組 82 30.28±1.36 29.39±0.19① 25.07±1.35① 19.49±0.98①觀察組 82 30.39±0.87 25.11±1.85①② 17.35±2.72①② 8.16±2.24①②

2.4 兩組GOS評(píng)分比較 治療后3個(gè)月，兩組GOS評(píng)分相比，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=－3.160，P＜0.001，表 3）。

表3 兩組重癥顱腦損傷患者治療后3個(gè)月GOS評(píng)分比較[n（%）]

3 討 論

重型顱腦損傷是創(chuàng)傷外科和神經(jīng)外科領(lǐng)域內(nèi)的一種常見(jiàn)危重病，是由于鈍器、銳器撞擊等造成的頭皮、顱骨及硬腦膜破損，導(dǎo)致腦組織與外界相通的顱腦損傷[12,13]?；颊哂捎谀X髓受損，引起各臟腑生理機(jī)能紊亂，使得脾、肺、腎功能失調(diào)，引起水液代謝失常，導(dǎo)致痰濕內(nèi)生，擁塞與腦，進(jìn)而引起腦內(nèi)氣機(jī)逆亂、清竅不靈、神明蒙蔽、痰瘀郁結(jié)，引起各種并發(fā)癥[14]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腦為元神之府”，重型顱腦外傷后，腦髓神機(jī)受損，血溢于脈外，臟腑功能失調(diào)，氣機(jī)逆亂?！秲?nèi)經(jīng)》云“若有所墮墜，惡血留內(nèi)”。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦損傷與顱內(nèi)血腫所致的顱內(nèi)壓升高和創(chuàng)傷性腦損傷引發(fā)的腦缺血及腦灌注在損傷引起，生理病理復(fù)雜。對(duì)于重型顱腦損傷導(dǎo)致的血瘀，雖然手術(shù)可有效清除顱內(nèi)血腫（有形瘀血），但中醫(yī)的早期干預(yù)治療在并發(fā)癥預(yù)防控制，以及癥狀改善等諸多方面均顯示出優(yōu)越的效果。

化瘀通腑祛痰湯由大黃、枳實(shí)、厚樸、芒硝、川芎、桃仁、紅花、三七粉、丹參、黃芩、梔子、石菖蒲、法半夏、橘紅、茯苓、膽南星、竹茹組成，具有活血化瘀、通腑泄熱、化痰開(kāi)竅、醒腦等功效。方中大黃具有瀉下通積的功效，與活血祛瘀藥桃仁、紅花、三七、川芎、丹參，瀉下通腑藥枳實(shí)、厚樸、芒硝君臣相配伍，使活血化瘀、瀉火通積等功效大大增強(qiáng)，佐以開(kāi)竅醒腦藥物石菖蒲，健脾化痰藥橘紅、半夏、膽南星、茯苓、竹茹，黃芩、梔子清熱涼血，諸藥通用可活血化瘀、通腑泄熱、化痰開(kāi)竅醒腦。在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，醫(yī)師可根據(jù)患者的排便情況，酌情增減大黃和芒硝的用量，以更好的適用于患者病情。

S-100蛋白是一種酸性的鈣離子結(jié)合蛋白，主要由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，該種蛋白由α和β兩種亞基組成，S-100β蛋白主要在膠質(zhì)細(xì)胞與雪旺細(xì)胞中，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)，參與細(xì)胞傳導(dǎo)，能量代謝，幫助皮層神經(jīng)元等特殊神經(jīng)元的生長(zhǎng)和發(fā)育。腦損傷時(shí)受損的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)釋放 S-100β蛋白進(jìn)入腦脊液，進(jìn)而通過(guò)受損的血腦屏障進(jìn)入血液。多數(shù)研究認(rèn)為，血清S-100β水平可反映腦外傷原發(fā)和繼發(fā)性損傷的程度，是腦損傷程度和預(yù)后判斷的標(biāo)記物[15,16]。NSE主要存在于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，在腦組織細(xì)胞中活性最高。作為神經(jīng)元損傷后血清中的敏感標(biāo)志物，血清NSE的升高常常提示有腦損害的發(fā)生。本研究旨在探討化瘀通腑祛痰湯對(duì)重度顱腦損傷的臨床療效，組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)兩組在治療后1.5 d、3 d及7 d血清S-100β濃度、NSE濃度較同組治療后1 d均顯著下降，但組間比較發(fā)現(xiàn)觀察組在治療后1.5 d、3 d及7 d血清S-100β濃度、NSE濃度下降較對(duì)照組更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組在3個(gè)月后GOS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，這與黃建龍等[17]的研究結(jié)果一致。

總之，重型顱腦損傷在早期采用化瘀通腑祛痰湯配合西醫(yī)綜合的方法治療，不僅可降低患者的血清S-100β、NSE的濃度，而且可改善其預(yù)后，提高患者的生存及生活質(zhì)量，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（2017-07-31收稿 2017-09-13修回）

（本文編輯 付 輝）

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L-410系列運(yùn)輸機(jī)：值得關(guān)注的固定翼飛機(jī)醫(yī)療救護(hù)構(gòu)型改裝平臺(tái)

2017年9月18-20日，第17屆北京國(guó)際航空展在北京國(guó)家會(huì)議中心舉辦。這次展會(huì)上，由中國(guó)航材集團(tuán)通用航空服務(wù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中航材通航）推介的L-410 UVP-E20 運(yùn)輸機(jī)，引起航空醫(yī)療救援專(zhuān)業(yè)人士的廣泛關(guān)注。

據(jù)了解，L-410 UVP-E20是一款全金屬上單翼通勤飛機(jī)，裝配兩臺(tái)GE公司H80-200型發(fā)動(dòng)機(jī)和AV-725螺旋槳，最多可搭載19名乘客或1800 kg貨物，主要用于偏遠(yuǎn)地區(qū)和重點(diǎn)城市間的客貨運(yùn)輸，也可用于飛行救護(hù)、空中跳傘、攝影測(cè)量、巡邏監(jiān)控及公務(wù)飛行。近年來(lái)，該機(jī)型先后獲得歐洲航空安全局和美國(guó)聯(lián)邦航空局的型號(hào)合格證，在歐、亞、非和拉美20多個(gè)國(guó)家投入使用。該機(jī)型最大起飛重量6600 kg，最大巡航速度405 km/h，最大航程1520 km，可在－50~+50℃極端天氣下安全運(yùn)營(yíng)，兼具多用途通勤飛機(jī)可靠性能。由于具有客艙空間大、噪音低，運(yùn)營(yíng)和維護(hù)成本低等特點(diǎn)，使該機(jī)型在同級(jí)別飛機(jī)中具備較高性?xún)r(jià)比，在通用航空市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)明顯。

這次展會(huì)上，中航材通航特別推介了L-410飛機(jī)的空運(yùn)醫(yī)療救護(hù)改裝型。其中一款是簡(jiǎn)易空中救護(hù)機(jī)：機(jī)艙可安置6副擔(dān)架及相應(yīng)的支撐緊固構(gòu)件、束縛帶。艙內(nèi)還設(shè)置了可拆卸式桌子，另設(shè)有醫(yī)師座椅及2個(gè)空中護(hù)理人員座椅。另一款是醫(yī)療急救專(zhuān)業(yè)機(jī)型：可轉(zhuǎn)運(yùn)1名危重?fù)?dān)架傷病員。機(jī)上可提供3~4個(gè)座位。機(jī)艙內(nèi)可設(shè)置特殊醫(yī)療構(gòu)件，如手術(shù)臺(tái)、氧氣、手術(shù)照明設(shè)施等。此外，還設(shè)置了醫(yī)用儲(chǔ)物柜、儲(chǔ)物抽屜、醫(yī)師座椅及空中護(hù)理人員座椅。

據(jù)悉，L-410 系列飛機(jī)是捷克最大的運(yùn)輸機(jī)生產(chǎn)商 ——AIRCRAFT INDUSTRIES 公司最知名的品牌，自1969 年推出以來(lái)，累計(jì)產(chǎn)量達(dá)1200 余架，目前仍有約350 余架飛機(jī)在全球50 多個(gè)國(guó)家運(yùn)營(yíng)。

（劉 興，王志翔）

The effect of Huayu Tongfu Qutan decoction on concentrations of serum S-100β, NSE and prognosis in patients with severe craniocerebral injury

ZHENG Rongshun.
Department of Pharmacy, Changchun People's Hospital, Changchun 130051, China

ZHENG Rongshun, E-mail: 741612782@qq.com

Objective The aim of this study was to investigate the effect of Huayu Tongfu Qutan decoction on concentrations of serum S-100β, neuron-specific enolase (NSE) and prognosis in patients with severe craniocerebral injury, and to provide a theoretical basis for its clinical use. Methods A sample of 164 patients diagnosed with severe craniocerebral injury， treated in Changchun People's Hospital from November 2015 to February 2017， were analyzed retrospectively. The sample was divided into the observation group and the control group based on treatment provided, with 82 cases in each group. The control group was provided with western medicine treatment,while the observation group was given Huayu Tongfu Qutan decoction treatment. The concentration of serum S-100β and NSE of the two groups at the time point of 1 d, 1.5 d, 3 d and 7 d after treatment, and Glasgow Outcome Scale (GOS) of the two groups at 3 months after treatment was compared. Results (1) The concentration of serum S-100β (F=74.651，P<0.001) and NSE (F=62.104，P<0.001) of the two groups at the time point of 1.5 d, 3 d and 7 d after treatment were significantly decreased compared to 1 d after treatment; the LSD-t test showed that, compared with the control group, the concentration of serum S-100β and NSE at the time point of 1.5 d, 3 d and 7 d after treatment of the observation group increased more significantly, and the difference was statistically significant (P<0.001). (2) After 3 months of treatment, the GOS score of the observation group was better than that of control group, the difference was statistically significant (Z=－3.16，P<0.001). Conclusions For patients with severe craniocerebral injury, Huayu Tongfu Qutan decoction combined with western medicine treatment can reduce the concentration of serum S-100β and NSE, and can improve the prognosis, further enhancing the quality of life and survival, which is worth of clinical application.

R651.15；R242

10.13919/j.issn.2095-6274.2017.10.008

130051，吉林省長(zhǎng)春市人民醫(yī)院藥劑科

鄭榮順，E-mail: 741612782@qq.com