方海明

廣東省普寧市康美醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東普寧 515300

環(huán)孢素聯(lián)合小劑量潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床觀察

方海明

廣東省普寧市康美醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東普寧 515300

目的探討分析針對(duì)難治性腎病綜合征患者應(yīng)用環(huán)孢素聯(lián)合小劑量潑尼松實(shí)施治療的臨床效果。方法將我院2014年1月～2016年12月期間收治的難治性腎病綜合征患者46例作為研究對(duì)象并隨機(jī)分組，對(duì)照組23例均接受潑尼松治療，研究組23例均接受環(huán)孢素聯(lián)合小劑量潑尼松治療。將臨床效果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果接受相應(yīng)治療前，兩組24h尿蛋白定量﹑尿量﹑肌酐以及血清白蛋白等相關(guān)生化指標(biāo)相對(duì)接近（P＞0.05），治療后，均得以顯著改善（P＜0.05），研究組改善情況顯著性優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。接受相關(guān)治療后，研究組臨床總有效率高達(dá)95.65%，顯著性超過(guò)對(duì)照組的73.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論針對(duì)難治性腎病綜合征患者應(yīng)用環(huán)孢素聯(lián)合小劑量潑尼松實(shí)施治療，能夠顯著性改善患者臨床生化指標(biāo)，療效明顯，值得推廣應(yīng)用。

潑尼松；治療；環(huán)孢素；難治性腎病綜合征

由于多種原因的交互作用，導(dǎo)致腎病綜合征具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響患者健康以及生命安全[1]。該病屬于一類(lèi)以腎小球病變?yōu)橹鞯木C合征，其發(fā)病原因比較復(fù)雜，主要臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿﹑低蛋白血﹑高脂血以及高度水腫等[2-3]。臨床實(shí)踐表明，男性患者的比例略大[4]。針對(duì)該類(lèi)患者實(shí)施治療，主要應(yīng)用糖皮質(zhì)素類(lèi)藥物，盡管可以產(chǎn)生一定的效果，但是因?yàn)椴煌颊叩哪I臟損害病理類(lèi)型不一致，從而造成部分患者產(chǎn)生激素抵抗﹑激素依賴以及治療無(wú)效等[5]。從而導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響預(yù)后。當(dāng)針對(duì)患者實(shí)施足量激素潑尼松1mg/（kg·d）持續(xù)治療16周后，若患者的臨床癥狀表現(xiàn)情況依然無(wú)法緩解，則屬于難治性腎病綜合征[6]。若再持續(xù)性經(jīng)久不愈，則將導(dǎo)致急性腎功能衰竭﹑重度感染以及血栓等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。所以必須尋求針對(duì)性治療措施。我院積極開(kāi)展研究，探討分析針對(duì)難治性腎病綜合征患者應(yīng)用環(huán)孢素聯(lián)合小劑量潑尼松實(shí)施治療的臨床效果，取得了一定的經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所納入對(duì)象均為我院2014年1月～2016年12月期間收治的難治性腎病綜合征患者，共計(jì)46例。含男31例﹑女15例；年齡18～46歲，平均（32.5±5.6）歲；病程3個(gè)月～7年，平均（19.5±6.5）個(gè)月。所有患者均具有難治性腎病綜合征臨床指征癥狀表現(xiàn)，在接受足量激素潑尼松持續(xù)治療16周后，臨床癥狀均難以緩解。在腎穿刺活檢病理結(jié)果方面，含21例膜性腎病﹑10例微小病變﹑7例系膜增生IgA腎小球腎炎﹑8例局灶節(jié)段性硬化。其血漿清蛋白均＜30g/L﹑尿蛋白均＞3.5g/d；40例患者存在高脂血癥﹑41例患者存在明顯水腫；所有患者均已接受足量激素持續(xù)治療16周以上無(wú)效。已對(duì)并發(fā)其他重要臟器嚴(yán)重疾病患者予以排除。在其知情并自愿參加的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分兩組，各23例。研究組男15例﹑女8例；年齡19～46歲，平均（33.2±5.1）歲；病程3個(gè)月～6年，平均（21.3±6.2）個(gè)月。對(duì)照組男16例﹑女7例；年齡18～45歲，平均（31.8±5.7）歲；病程4個(gè)月～7年，平均（18.8±6.8）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)生化指標(biāo)變化情況比較

1.2 方法

對(duì)照組針對(duì)疾病復(fù)發(fā)患者，先采取有效方式及時(shí)控制感染，然后再實(shí)施本研究方法治療[8]。予以潑尼松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，H12020201）治療，藥物使用劑量為1mg/(kg·d)，初始時(shí)間段每日1次，早上口服。治療16周后，每?jī)芍軠p量l0mg。在減至原始劑量二分之一時(shí)，則按照患者病情變化情況每2～4周減量10mg。每日早上口服1次。用藥持續(xù)6個(gè)月后，變?yōu)樾┝坑盟幏绞?，具體為0.25～0.5mg/kg，間隔1日后口服?；颊叱掷m(xù)接受治療1年半。在接受該項(xiàng)治療的同時(shí)，予以常規(guī)綜合治療，主要為抗凝﹑降脂以及控制血壓等。研究組[9]均在對(duì)照組小劑量潑尼松方法治療（0.25～0.5mg/kg，間隔1日口服）的基礎(chǔ)上，予以環(huán)孢素(新賽斯平，杭州中美華東制藥有限公司，H10930130）治療。初始劑量為3～5mg/（kg·d），每日早晚2次口服，用藥治療1周后，檢測(cè)其血環(huán)孢素濃度，參照檢查結(jié)果適當(dāng)調(diào)整藥物使用劑量，保證結(jié)果為100～200ng。該藥物持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)[10]

生化指標(biāo)：含24h尿蛋白定量﹑尿量﹑血清白蛋白以及肌酐等。臨床療效：顯效：臨床癥狀完全消失，24h尿蛋白＜0.2g/kg，尿蛋白結(jié)果為陰性，腎功能恢復(fù)正常；有效：其相關(guān)臨床癥狀得以明顯改善，24h尿蛋白＜50mg/kg，尿蛋白結(jié)果為陽(yáng)性；無(wú)效：患者未實(shí)現(xiàn)上述相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0版對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2采用檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后相關(guān)生化指標(biāo)變化情況比較

接受相應(yīng)治療前，兩組24h尿蛋白定量﹑尿量﹑肌酐以及血清白蛋白等相關(guān)生化指標(biāo)相對(duì)接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，均得以顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組改善情況顯著性優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床療效情況比較

接受相關(guān)治療后，研究組臨床總有效率高達(dá)95.65%，顯著性超過(guò)對(duì)照組的73.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效情況比較[n（%）]

上述結(jié)果顯示，接受相應(yīng)治療后，研究組的24h尿蛋白定量﹑尿量﹑肌酐以及血清白蛋白等相關(guān)生化指標(biāo)均可以得到顯著性改善，其臨床總有效率明顯，較之于對(duì)照組具有顯著性優(yōu)勢(shì)。

3 討論

臨床研究結(jié)果顯示，在腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制方面，主要為炎癥反應(yīng)以及免疫反應(yīng)所致的腎小球產(chǎn)生病理性改變[11]。針對(duì)難治性腎病綜合征而言，其病理類(lèi)型主要為膜性腎病以及膜增性腎病等相關(guān)病理類(lèi)型[12]。既往針對(duì)該類(lèi)患者以激素藥物治療，但是，單用激素治療，其效果受到一定的限制，較大比例的患者表現(xiàn)為激素依賴以及抵抗甚至無(wú)效，不但嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，同時(shí)危及患者的生命安全[13]。在目前條件下，針對(duì)難治性腎病綜合征患者實(shí)施治療，已經(jīng)成為一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。潑尼松屬于一類(lèi)典型的腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，該藥具有抗炎以及抗過(guò)敏等明顯作用[14]。但臨床實(shí)踐顯示，該藥物具有一定的副作用，一定比例的患者可產(chǎn)生痛風(fēng)及血尿酸增加等臨床反應(yīng)。所以要控制好藥物劑量。環(huán)孢素屬于一類(lèi)新型免疫抑制劑，該藥由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多胎，屬于一類(lèi)真菌活性代謝物，可以有效調(diào)節(jié)人體T淋巴細(xì)胞功能。且其免疫抑制作用具有可逆性[15]。將該藥用于治療難治性腎病綜合征，可以有效借助其對(duì)T淋巴細(xì)胞的增殖產(chǎn)生選擇性抑制作用，抑制淋巴因子IL-1的產(chǎn)生以及釋放，促使腎小球基底膜的孔徑選擇性明顯提高。同時(shí)，該藥還可以有效增強(qiáng)其電荷選擇性，減少大量蛋白尿的產(chǎn)生。此外，由于該藥可以有效減弱細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的聚焦作用，所以能夠減少其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及聚集，從而有效抑制炎癥反應(yīng)。與此同時(shí)，該藥還可以有效增強(qiáng)機(jī)體對(duì)激素的敏感性。在實(shí)施治療過(guò)程中，醫(yī)務(wù)人員可以根據(jù)實(shí)際情況酌情減少激素用量，以有效控制和減少激素的副作用。本研究中，對(duì)照組均接受潑尼松治療，研究組均接受環(huán)孢素聯(lián)合小劑量潑尼松治療。接受相應(yīng)治療前，兩組24h尿蛋白定量﹑尿量﹑肌酐以及血清白蛋白等相關(guān)生化指標(biāo)相對(duì)接近，治療后，上述指標(biāo)數(shù)據(jù)均得以顯著改善，研究組改善情況顯著性優(yōu)于對(duì)照組。接受相關(guān)治療后，研究組臨床總有效率高達(dá)95.65%，顯著性超過(guò)對(duì)照組的73.91%。這表明，針對(duì)難治性腎病綜合征患者應(yīng)用環(huán)孢素聯(lián)合小劑量潑尼松實(shí)施治療，能夠顯著性改善患者臨床生化指標(biāo)，療效明顯，具有極大的推廣應(yīng)用價(jià)值。

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Clinical observation of cyclosporine combined with low-dose prednisone in the treatment of refractory nephrotic syndrome

FANG Haiming
Department of Nephrology,Kangmei Hospital,Puning 515300,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of cyclosporine combined with low-dose prednisone in the treatment of refractory nephrotic syndrome.Methods46 cases with refractory nephrotic syndrome who were treated in our hospital from January 2014 to December 2016 were selected.And they were randomly divided into two groups.23 patients in the control group were treated with prednisone,23 patients in the study group were treated with cyclosporine and low-dose prednisone.The clinical effects were compared.ResultsThere was no significant difference between the two groups in 24h urinary protein quantification, urine volume,creatinine,serum albumin and other biochemical parameters before treatment(P＞0.05).After treatment,both of them were significantly improved (P＜0.05).The improvement of the study group was significantly better than that of the control group (P＜0.05).After treatment,the total effective rate of the study group was 95.65%,which was significantly higher than that of the control group(73.91%) (P＜0.05).ConclusionThe application of cyclosporine combined with low-dose prednisone in patients with refractory nephrotic syndrome can significantly improve the clinical and biochemical indexes of patients,and the curative effect is obvious,so it is worthy of popularization and application.

Prednisone;Treatment;Cyclosporine;Refractory nephrotic syndrome

R692

A

2095-0616（2017）19-77-03

2017-06-20）