寇艷婷　王瑩

[摘要] 缺鐵性貧血（iron-deficiency anemia，IDA）是由各種原因?qū)е聶C體鐵攝入不足、吸收障礙或消耗過多引起紅細胞生成不足而導(dǎo)致的貧血。IDA在全世界普遍存在，是最為常見的貧血，孕婦和兒童是主要發(fā)病人群。目前臨床上主要采取口服鐵劑、靜脈注射鐵劑及聯(lián)合營養(yǎng)干預(yù)等手段治療，本文主要比較這些方法從治療效果，不良反應(yīng)上的不同及其各自的優(yōu)缺點。

[關(guān)鍵詞] 缺鐵性貧血；口服鐵劑；靜脈鐵劑；營養(yǎng)干預(yù)

[中圖分類號] R556.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）23-0165-04

[Abstract] Iron-deficiency anemia is caused by a variety of reasons iron deficiency in the body， malabsorption or excessive consumption， resulting in anemia caused by inadequate production of red blood cells.IDA is prevalent around the world and is the most common form of anemia. The main population of iron deficiency anemia is pregnant women and children. At present， the treatment of iron deficiency anemia in clinic is oral iron， intravenous iron and combined nutrition intervention. The advantages and disadvantages of these methods were compared in terms of efficacy and adverse effects.

[Key words] Iron-deficiency anemia；Oral iron；Intravenous iron；Nutrition intervention

缺鐵性貧血（iron-deficiency anemia，IDA）是由于體內(nèi)缺少鐵而影響血紅蛋白合成，而引起的一種貧血。在紅細胞的產(chǎn)生受到限制之前，體內(nèi)的鐵貯存已耗盡，此時稱為鐵缺乏。這種貧血特點是血清鐵和血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均降低，骨髓鐵染色中缺乏可染鐵，血涂片中可見紅細胞呈中心淡染的小紅細胞。

缺鐵性貧血是我國普遍存在的營養(yǎng)缺乏性貧血，影響人口廣泛，發(fā)病率高，嚴重影響人們健康及生活質(zhì)量。其病因多為攝入不足、吸收障礙或消耗過多導(dǎo)致體內(nèi)儲存鐵耗盡，若在這一時期不加以補充，進而會發(fā)展為缺鐵性貧血。鐵是合成血紅蛋白的基本原料之一，鐵缺乏導(dǎo)致骨髓中血紅蛋白合成受阻，引起小細胞低色素貧血。

1 缺鐵性貧血人群

缺鐵性貧血是臨床中常見疾病，也是營養(yǎng)性貧血的常見類型，孕婦和兒童發(fā)病率較高[1]。WHO資料顯示全球30%的人口患有缺鐵性貧血[2]，尤其是兒童和妊娠期婦女占總數(shù)的90%[3]。

1.1 缺鐵性貧血對兒童的影響

嬰兒是鐵缺乏癥（iron deficiency，ID）的高發(fā)人群，其中城市兒童鐵缺乏癥（ID）及缺鐵性貧血（IDA）發(fā)病率低于農(nóng)村兒童[4]。嬰兒IDA的常見原因為母體在妊娠晚期貧血所致的先天鐵儲存不足，飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)[5]。孕婦通過胎盤向胎兒提供鐵，若在妊娠期間無鐵缺，足月兒在出生后，20～24周體內(nèi)的鐵消耗殆盡[6]，由于嬰兒生長迅速，對營養(yǎng)要求較高，若不及時改善容易出現(xiàn)貧血。早產(chǎn)兒貧血概率高于足月兒，原因較復(fù)雜，主要為紅細胞壽命短于足月兒紅細胞壽命；促紅細胞生成素活性低，生成量少等[7]。兒童IDA常見原因為反復(fù)感染、胃腸道疾病和飲食不當(dāng)[8]。鐵參與身體多項基本動能，其中腦組織的氧化代謝和細胞能量代謝都需要鐵元素的參與。研究表明，大腦的DA能神經(jīng)區(qū)對早期缺鐵最為敏感[9-11]，腦鐵濃度下降與大腦5-HT和GABA神經(jīng)遞質(zhì)代謝有關(guān)[12]。缺鐵性貧血的嬰兒在智力和運動系統(tǒng)的評分低于正常同齡人，IDA可導(dǎo)致嬰幼兒生長發(fā)育遲緩、嗜睡、反應(yīng)力低、呼吸道感染、食欲減低、排便規(guī)律及形狀改變[13]。學(xué)齡前兒童注意力不集中、認知能力差、靈活性差、記憶力減退、煩躁、易怒、異食癖和不寧腿綜合癥[14-15]等。

1.2 缺鐵性貧血對妊娠期婦女的影響

全世界有40%以上的妊娠期婦女貧血，其中半數(shù)是由鐵缺乏導(dǎo)致[16]。妊娠期對鐵等營養(yǎng)物質(zhì)需求增加，骨髓生成紅細胞需要足夠的鐵等營養(yǎng)物質(zhì)，飲食不合理會和營養(yǎng)吸收不良導(dǎo)致造血原料缺乏，從而引起貧血。其中營養(yǎng)吸收不良時孕期貧血的高危因素[17]。母體的血清鐵通過胎盤單向運送給胎兒，這是胎兒獲取鐵的唯一途徑，一方面在妊娠期間孕婦體內(nèi)血紅蛋白減少，氧輸送率下降，從而影響胎盤穩(wěn)定性，造成胎盤功能不足，易導(dǎo)致胎兒缺氧。另一方面當(dāng)母體儲存鐵耗盡時胎兒體內(nèi)的儲存鐵也隨之減少。有文獻報道[17]，偏遠地區(qū)由于經(jīng)濟等原因無力購買高蛋白及含鐵豐富的食物，飲食不平衡，導(dǎo)致孕前存在的貧血延續(xù)到孕期，由于孕期鐵需求增加，加劇孕期貧血。妊娠期婦女IDA，新生兒缺氧率較高，嚴重影響孕婦及胎兒生活質(zhì)量，可導(dǎo)致新生兒低體重、早產(chǎn)兒[18]，胎兒宮內(nèi)受限、新生兒窒息、新生兒黃疸等[19]癥狀，嚴重時可影響嬰兒智力及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，這種損傷是不可逆的[20-21]。妊娠期IDA也易引起產(chǎn)婦產(chǎn)后大出血及產(chǎn)褥感染[22]。

2 缺鐵性貧血的治療

目前世界范圍內(nèi)治療IDA的方法為口服補鐵劑、靜脈注射鐵劑或聯(lián)合營養(yǎng)干預(yù)。以上方法在臨床上取得較為顯著的效果，但在患者依從性、有效率和不良反應(yīng)等方面還有較為明顯的差異。endprint

2.1 口服補鐵劑

2.1.1 傳統(tǒng)口服鐵劑 口服鐵劑主要為二價鐵（Fe2+），包括硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、琥珀酸亞鐵和枸櫞酸鐵等。它們通常是以亞鐵離子（Fe2+）的形式吸收，再以三價鐵（Fe3+）的形式在機體運輸[23-25]?？诜F劑是目前我國臨床上常用治療IDA的方法，其中硫酸亞鐵價格低廉是最常用的口服鐵劑[25]。硫酸亞鐵（Fe2+）以二價鐵的形式存在比元素鐵更容易吸收，但是易與多酚或硫化物等物質(zhì)結(jié)合而失效[26]，同時可引起惡心、嘔吐、腹瀉、口腔異味等不良反應(yīng)，對于兒童尤其是嬰幼兒耐受性差，不良反應(yīng)較多，不能達到理想治療目的，且無機鐵的副作用不可避免[27]。富馬酸亞鐵和葡萄糖亞鐵等屬于小分子有機鐵劑，相比于無機鐵劑在鐵銹味、生物利用率和吸收率等方面均有明顯上升，但其吸收易受到食物中的鹽類、纖維素及生物氧化作用的影響。小分子有機鐵劑可與維生素C聯(lián)合用藥，維生素C是強還原劑，可把胃及十二指腸中的三價鐵（Fe3+）還原成二價鐵（Fe2+），從而提高鐵劑吸收率。富馬酸亞鐵等有機鐵劑相比于無機鐵劑，可避免藥物在消化道內(nèi)瞬間濃度過大，對消化道的刺激相對較小[28]。

2.1.2 新型口服鐵劑 氨基酸螯合鐵是以螯合物的形式從腸道吸收，從而避免食物中的成分對鐵吸收的干擾，但由于價格較貴我國僅有少數(shù)保健品在使用[25]。也有文獻稱其氨基酸的來源主要為人工合成，安全性不高，僅應(yīng)用于牧畜飼料生產(chǎn)中[28]。血紅素鐵是生物鐵，不會產(chǎn)生任何腸道不良反應(yīng)，較為理想，但純度差，治療周期長[29]。多糖鐵復(fù)合物是低分子多糖與鐵離子通過化學(xué)反應(yīng)絡(luò)合而成的螯合物，研究表明其性質(zhì)穩(wěn)定[30-32]。一些研究，Wang J等[33]測定的白燁茸多糖鐵，有些研究[32，34]的當(dāng)歸多糖鐵，表明多糖鐵復(fù)合物生物利用度較好，充分發(fā)揮多糖和鐵元素在補血方面的作用。

2.2 靜脈補鐵劑

2.2.1 傳統(tǒng)靜脈鐵劑 氫氧化鐵及高分子右旋糖苷鐵是最早出現(xiàn)的靜脈鐵劑，通過靜脈注射直接被毛細血管網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取，有效提高生物利用度[35]。但注入人體內(nèi)會有一系列過敏反應(yīng)包括呼吸困難、低血壓、過敏性紫癜，嚴重時會有生命危險[32]。低分子右旋糖酐為右旋糖酐與氫氧化鐵的絡(luò)合物，易溶于水，是我國長時間以來的主要靜脈注射用鐵劑[36]，發(fā)生過敏反應(yīng)的幾率較小[37]，輸入之前需進行小計量試驗，無不良反應(yīng)才可繼續(xù)輸注[38]。蔗糖鐵為氫氧化鐵與蔗糖分子為核心的復(fù)合物，應(yīng)用前無需進行前進行試驗，極少發(fā)生過敏反應(yīng)[39]。

2.2.2新型靜脈鐵劑 羥基麥芽糖鐵（ferric carboxymaltose，F(xiàn)CM）是新型靜脈注射鐵劑，目前已經(jīng)在37個國家上市，應(yīng)用前無需進行前進行試驗，其安全性和有效性較為理想[40]。Evstatiev R等[41]，試驗表明羥基麥芽糖鐵在治療缺鐵性貧血方面的療效優(yōu)于蔗糖鐵，且耐受性良好。Ferumoxytol是超順磁性三氧化二鐵為膠體注射劑，無需前進行試驗，在最大單次推薦劑量內(nèi)，能夠17 s完成注射，為現(xiàn)階段最快的靜脈注射鐵劑，且其口服鐵劑有很好的生物耐受性[42]。Iron isomaltoside 1000是納米多糖鐵靜脈注射劑，由于其特殊結(jié)構(gòu)相比較于分支多糖不易發(fā)生過敏反應(yīng)[43，44]。

2.3營養(yǎng)干預(yù)

營養(yǎng)干預(yù)是對ID及IDA患者進行教育指導(dǎo)，通過膳食調(diào)查與監(jiān)測、開具健康教育處方、開辦孕婦學(xué)校、舉辦健康講座等提高家長及孕婦自身的防范意識。針對患者具體情況對患者進行必要的飲食指導(dǎo)，糾正不良飲食（偏食，挑食等）習(xí)慣。有些研究結(jié)果表明[45-47]對IDA妊娠期婦女進行營養(yǎng)干預(yù)效果尤其顯著，并且方法簡便，值得推廣。

3小結(jié)

缺鐵性貧血作為一種普遍存在的疾病，尤其對于兒童和孕婦來說是常見病和多發(fā)病。在治療上采取口服鐵劑、靜脈注射鐵劑及聯(lián)合營養(yǎng)干預(yù)等方法。

傳統(tǒng)口服鐵劑給藥方便，價格低廉被廣泛應(yīng)用到缺鐵性貧血的治療中。但其有惡心，嘔吐，腹瀉等不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)對于兒童、孕婦及胃腸道疾病的IDA患者可能由于患者依從性差、耐受性差而不能達到很好的治療效果。針對以上現(xiàn)象近年來新型口服鐵劑誕生，以多糖鐵復(fù)合物為代表，與傳統(tǒng)鐵劑相比不良反應(yīng)更少，患者耐受性更高，但由于其價格較貴和臨床應(yīng)用較少等原因很少在我國上市。傳統(tǒng)靜脈鐵劑為氫氧化鐵與右旋糖酐制劑，藥物從靜脈注入通過毛細血管網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吸收從而避免口服鐵劑引起消化道的不良反應(yīng)。目前，我國市場的靜脈注射用鐵劑主要為低分子右旋糖酐鐵和蔗糖鐵兩種，其中低分子右旋糖酐鐵發(fā)生不良反應(yīng)嚴重時可引起過敏性休克，而蔗糖鐵可采用15～30 min內(nèi)時間靜脈滴注，很少發(fā)生不良反應(yīng)，療效優(yōu)于右旋糖酐鐵，在臨床上應(yīng)用逐漸替代了右旋糖酐鐵[29，36，39]。隨著科技和科研人員的不懈努力最新靜脈補鐵劑在療效和安全性等方面有顯著進展，未來治療缺鐵性貧血的趨勢是尋找安全性更高并且更易釋放鐵元素的配體。

總之，口服鐵劑給藥方便，價格便宜，對于無消化道疾病并且能耐受不良反應(yīng)的IDA患者以口服鐵劑為宜。靜脈注射鐵劑治療周期較口服鐵劑短，但仍需4～6周，給藥不如口服方便并價格較高，但無胃腸道不良反應(yīng)，由靜脈網(wǎng)狀內(nèi)皮吸收，吸收較快，不經(jīng)過肝臟，避免給肝臟帶來負擔(dān)。并且靜脈鐵劑對于腎臟疾病、腫瘤和心臟疾病有較好的輔助作用[36]。最后，尋找更安全、更具耐受性、更易釋放鐵元素為配體的復(fù)合物是未來補鐵劑的研究方向。

[參考文獻]

[1] 楊一芬，郭怡華.網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量在缺鐵性貧血診斷中的應(yīng)用價值[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17（12）：2497-2499.

[2] World Health Organization.Micronutrient deficiencies：Iron Deficiency Anemia[EB/OL]. http：//www.who.int/nutrition/topics/ida/en/#，2016-4-5.endprint

[3] 竺曉凡.小兒血液學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2005：168-178.

[4] 中國兒童鐵缺乏癥流行病學(xué)調(diào)查協(xié)作組.中國7個月至7歲兒童鐵缺乏癥流行病學(xué)的調(diào)查研究[J].中華兒科學(xué)，2004，42（12）：886-891.

[5] 李宇，楊萍，陳玉菲，等.城市老年貧血現(xiàn)狀及病因分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（24）：67-69.

[6] 李秀桂.74例早產(chǎn)兒貧血原因分析[J].中外醫(yī)療，2013， 7（106）：15.

[7] 馬文旭，李秀巖，程志勇.早產(chǎn)兒貧血相關(guān)因素分析[J].醫(yī)學(xué)檢驗，2013，12（099）：163-164.

[8] 潘煥玉. 缺鐵性貧血的概況及治療[J]. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2017，14（5）：160-161.

[9] 胡瑞梅，魏美文，丁欣榮，等.鐵缺乏非貧血期大鼠腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的改變[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1996， ：30（6）：351-353.

[10] Beard J，Erikson KM，Jones BC. Neonatal Iron Deficiency Results in Irreversible Changes in Dopamine Function in Rats[J]. Nutr，2003，133：1174-1179.

[11] Rao R，Tkac I，Townsend EL，et al. Perinatal Iron Deficiency Alters the Neurochemical Profile of the Developing Rat Hippocampus[J].Nutr，2003，133：3215-3221.

[12] 鐘興明，姚鴻恩，韓慧婉.腦內(nèi)微透析技術(shù)及其在運動性疲勞研究中的應(yīng)用[J].中國運動醫(yī)學(xué)雜志，2000：19（4）：404-405.

[13] 張倩，馮星.早產(chǎn)兒貧血的常見癥狀及輸血治療[J].中國新生兒科雜志，2012，27（2）：120-121.

[14] 崔芳芳，曾倩，宇傳華.1990-2013年全球和中國健康壽命損失年現(xiàn)狀及變化分析[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計，2016，2（33）：333-335.

[15] Beard JL.Iron biology in imune function，muscle metaollism and neuronal functioning[J]. J Nutr，2001，131：568S-580S.

[16] World Health Organization.Guideline：Intermittent iron and folie acid supplementation in non-anaemic pregnant women[J].Geneva World Health Organization，2012，20（1）：172-179.

[17] 王曉臨，王曉燕.影響偏遠地區(qū)妊娠期貧血發(fā)病的相關(guān)危險因素分析[A].中國婦幼保健，2016，12，31（23）：4944-4946.

[18] 原小華，趙麗敏，尚靜彤，等.膳食對妊娠期缺鐵性貧血的影響[J].護理研究，2016，30（2）：750-754.

[19] 張巧麗，黃水仙.150例孕婦貧血發(fā)生情況及干預(yù)措施研究[A].中國農(nóng)業(yè)衛(wèi)生事業(yè)管理，2016.2，36（2）：236-237.

[20] 吳煒林，曹臻.妊娠期鐵缺乏對母胎影響的研究進展[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，43（21）：3893-3894.

[21] 曠滿華.兒童缺鐵性貧血影響因素和鐵劑治療安全性的系統(tǒng)評價[D].湖南衡陽：南華大學(xué)，2016.

[22] 周曉軍，何春燕，林曉寧，等.重慶市四區(qū)縣孕產(chǎn)婦貧血現(xiàn)狀及其影響因素調(diào)查[J].中國婦幼衛(wèi)生雜志，2011，2（5）：210-214.

[23] 蔡敬仁，彭淼.鐵代謝的生理[J].醫(yī)師進修雜志，1984，（8）：6.

[24] Wong Christopher CY，Kritharides L.Iron deficiency in heart faulure：Looking beyond Anemia[J]. Heart Lung Circ，2016，25（3）：209-216.

[25] 周艷蓉，閔玉萍.復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片在妊娠合并缺鐵性貧血中的干預(yù)作用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，8（22）：1606-1607.

[26] 王方海，趙維，陳建芳，等.補鐵劑研究進展[J].藥學(xué)進展，2016，40（9）：680-682.

[27] 楊真，羅海吉.缺鐵性貧血及補鐵劑研究進展[J].國外醫(yī)學(xué)（衛(wèi)生學(xué)分冊），2006，33（2）：90-93.

[28] 趙聰，黃潔，陳貴堂.缺鐵性貧血與補鐵劑研究概況[N].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報，2016，7（8）：：316-3221.

[29] 毛凱，馬怡璇，潘紅春，等.新型靜脈補鐵劑的研究進展[J].中國新藥雜志，2015，6（24）：659-662.

[30] 程荷鳳，李小鳳，陳素珍，等.化橘紅多糖鐵（Ⅲ）配合物的合成，理化性質(zhì)及表面結(jié)構(gòu)的研究[J].中國醫(yī)藥工作雜志，2000，9：12-14.

[31] 李明靜，楊靜，王寧，等.淮山藥多糖鐵（Ⅲ）的組成及性能表征[J].中國中藥雜志，2008，3（16）：2002-2005.

[32] 劉茂昌.APIC在大鼠體內(nèi)兩種不同吸收途徑及其腸溶固體分散體的研究[D].武漢：華中科技大學(xué)，2010.endprint

[33] Wang J，Chen HX，Wang YW，et al. Synthesis and characterization of a new Inonotus obliquus polysaccharide-iron（Ⅲ）complex[J]. Int J Biol Macromol，2015，75：201-217.

[34] 李珂.當(dāng)歸多糖鐵原料藥在動物體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究及其固體分散體腸溶膠囊的研制[D].武漢：華中科技大學(xué)，2008.

[35] Bircher AJ，Auerbach M. Hypersensitivity from intravenous iron products[J]. Immunol Allergy Clin North Am，2014，34（3）：707-723.

[36] 劉晉仙，李瑋濤，張在忠，等.靜脈補鐵藥物研究與應(yīng)用進展[J].藥學(xué)研究，2015，8（34）：475-476.

[37] Dossabhoy NR，Turley S，Gasxoyne R，et al. Safety of total dose iron dextran infusion in geriatric patients with chronic kidney disease and iron deficiency anemia[J].Renal Failure，2014，36（7）：1033-1037.

[38] Cancado RD，Munoz M. Intravenous iron therapy：How far have we come？[J].Rev Bras Hematol Hemoter，2011， 33（6）：461-469.

[39] Abhilashini GD，Sagili H，Rani R.Intravenous iron sucrose and oral iron for the treatment of iron deficiency anaemis in pregnancy[J]. J Clin Diagn Res，2014，8（5）：OC04-OC07.

[40] Anker SD，Comin CJ，F(xiàn)ilippatos G，et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failuer and iron deficiency[J].New Engl J Med，2009，361（25）：2436-2448.

[41] Evstatiev R，Alexeeva O，Bokemeyer B，et al. Ferric carboxymaltose prevents recurence of anemia in patients with inflammatory bowel disease[J]. Clin Castroenterol Hepatol，2013，11（3）：269-277.

[42] Schiller B，Bhat P，Sharma A. Safety and effectiveness of ferumoxytol in hemodialysis patients at 3 dialysis chaine in the United States over a 12-month period[J]. Clin Therapeut，2014，36（1）：70-83.

[43] Wikstrom B，Bhandari S，Barany P，et al. Iron isomaltosid 1000：A new intravenous iron for treating iron deficiency in chronic kidney[J]. J Nephrol，2011，24（5）：589-596.

[44] Jahn MR，Andreasen HB，F(xiàn)utterer S，et al. A comparative study of the physicochemical properties of iron preparation and its clinical implications[J]. Eur J Pharm Biopharm，2011，78（3）：480-491.

[45] 齊紅艷.妊娠期缺鐵性貧血患者的營養(yǎng)干預(yù)療效評價[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，36（4）：50-52.

[46] 王壽華，趙曉田，宋揚.營養(yǎng)干預(yù)對高職女生輕度缺鐵性貧血的影響研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（2）：156-158.

[47] 宋琦，葉曉娟，姚靜，等.對孕婦缺鐵性貧血的社區(qū)營養(yǎng)干預(yù)病歷對照研究[J].中國社會醫(yī)學(xué)雜志，2014，31（3）：179-180.

（收稿日期：2017-05-09）endprint