庹有林

[摘要] 目的 探討乳腺超聲光散射成像聯(lián)合血清癌抗原15-3（CA15-3）、癌胚抗原（CEA）檢測在乳腺腫瘤中的診斷價值。 方法 選取2012年8月～2015年12月四川省人民醫(yī)院收治的136例女性乳腺癌患者為A組，女性乳腺良性腫瘤組120例為B組，體檢的女性健康者120例作為正常對照的C組，檢測分析三組最高血紅蛋白（MHC）值、血清CA15-3和CEA水平。 結(jié)果 A組患者的CA15-3和CEA水平顯著高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），后兩者CA15-3、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。超聲、聯(lián)合血清CA15-3、CEA檢測乳腺腫瘤的陽性率顯著高于單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），超聲、血清CA15-3和CEA聯(lián)合檢測乳腺癌敏感度明顯高于任一單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。ROC曲線分析聯(lián)合檢測在診斷乳腺惡性腫瘤的AUC為0.886（95%CI 0.689～0.993），最大診斷闕值為135.0 μmol/L時，約登指數(shù)最大值為0.70，特異度為91.5%，敏感度為95.5%。 結(jié)論 乳腺超聲光散射成像聯(lián)合血清CA15-3、CEA檢測可以彌補單一指標檢查的缺陷，從而提高乳腺癌的確診率，對乳腺癌具有良好的輔助診斷價值。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；超聲光散射成像；癌抗原15-3；癌胚抗原

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（b）-0090-04

Diagnostic value of breast ultrasound DOT combined with serum CA15-3 and CEA detection in breast tumors

TUO Youlin

Department of Breast Surgery， Sichuan Province People's Hospital， Sichuan Province， Chengdu 610072， China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of breast ultrasound DOT combined with serum CA15-3 and CEA detection in breast tumors. Mehtods From August 2012 to December 2015， in Sichuan Province People's Hospital， 136 female breast cancer patients were selected as group A， 120 female benign breast tumor patients were selected as group B， 120 female healthy physical examination were selected as group C， the MHC， serum CA15-3 and CEA levels in three groups were detected and analyzed. Results The levels of CA15-3 and CEA in group A were significantly higher than those in group B and group C， the differences were statistically significant （P < 0.05）， CA15-3 and CEA levels in group B and group C were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）. Ultrasound， combined serum CA15-3， CEA detecting breast tumor positive rate was significantly higher than the respective single detecting， the differences were statistically significant （P < 0.05）， ultrasound， combined serum CA15-3， CEA detecting breast cancer sensitivity rate was significantly higher than the respective single detecting， the differences were statistically significant （P < 0.05）. ROC curve analysis of joint detection in the diagnosis of breast malignant tumor AUC was 0.886 （95%CI 0.689-0.993）， the maximum diagnostic threshold was 135.0 μmol/L， the maximum value of Youden's index was 0.70， the specificity was 91.5%， sensitivity was 95.5%. Conclusion Breast ultrasound DOT combined with serum CA15-3， CEA detection can make up for the defect of single index examination， so as to improve the diagnosis rate of breast cancer， breast cancer has good auxiliary diagnostic value.

[Key words] Breast cancer； Ultrasound DOT； Cancer antigen 15-3； Carcinoembryonic antigen

乳腺癌是女性中的高發(fā)性惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為威脅女性身體健康和生命安全的頭號殺手[1-2]。乳腺癌早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，如何在腫瘤早期及時發(fā)現(xiàn)和治療對于提升療效和改善患者預(yù)后十分關(guān)鍵。常規(guī)彩色多普勒對于乳腺腫瘤的毛細血管、滋養(yǎng)動脈和靜脈等低流速、低流量的血管不能顯示，光散射斷層成像（DOT）是一種新型的成像技術(shù)，其利用人體不同組織對不同波長紅外線的散射、發(fā)射和吸收不同，能夠探測腫瘤內(nèi)部，能及時的獲取組織內(nèi)血流、分子功能、代謝等多項參數(shù)[3-4]。血清癌抗原15-3（CA15-3）、癌胚抗原（CEA）是臨床上常用的乳腺、呼吸道和消化道等系統(tǒng)腫瘤檢測標志物，其對于乳腺癌的早期診斷和預(yù)后具有重要的臨床價值。本研究探討乳腺超聲光散射成像聯(lián)合血清CA15-3、CEA檢測在乳腺腫瘤中的診斷價值，以期為臨床乳腺癌的診斷提供一定指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月～2015年12月四川省人民醫(yī)院收治的136例乳腺癌女性患者為A組，乳腺癌患者組136例為A組，年齡28～70歲，平均為（45.7±2.1）歲，其中原位癌7例，浸潤性導(dǎo)管癌62例，浸潤性小葉癌54例，腺癌13例，伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移105例，依據(jù)乳腺癌TNM分期[5]為Ⅰ～Ⅳ期，其中Ⅰ期28例，Ⅱ期82例，Ⅲ期20例、Ⅳ期6例。所有乳腺癌患者均經(jīng)病理切片或影像學(xué)檢查確診，符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[6]中乳腺癌的診斷標準；Karnofsky評分大于90分；均為單側(cè)原發(fā)及初次治療女性；具有可評價的病灶；無抗腫瘤治療史；腫塊直徑4.5～10 mm。選擇女性乳腺良性腫瘤患者120例為B組，年齡28～68歲，平均為（46.2±1.8）歲，其中纖維腺瘤57例，脂肪瘤30例，乳腺大導(dǎo)管乳頭狀瘤33例。所有乳腺良性腫瘤患者均經(jīng)病理切片或影像學(xué)檢查確診。另選擇體檢的女性健康者120例作為正常對照的C組，年齡28～70歲，平均為（47.1±2.4）歲。所有納入的研究對象均排除：肝腎功能、心腦等器官功能異常者；哺乳及妊娠期婦女；合并其他惡性腫瘤、婦科炎癥等疾病影響診斷者；腫塊直徑<4.5 mm或>10 mm者；神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)消化系統(tǒng)等系統(tǒng)性病變；合并糖尿病等慢性疾病者；中途退出此次研究者。三組年齡、職業(yè)、文化程度、婚姻等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有研究對象均對研究知情且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 乳腺超聲光散射成像檢測 DOT采用OPTIMUS-Ⅱ型超聲光散射乳腺成像系統(tǒng)（OPTIMUS，新奧博為技術(shù)有限公司）?；颊呔∑脚P位進行乳腺超聲檢查，將胸部充分暴露，分別進行縱向、橫向和放射狀乳腺掃查。對發(fā)現(xiàn)的腫瘤形態(tài)、血流信號、內(nèi)部回聲、腫瘤鈣化強回聲及邊界等進行觀察，測定血流頻譜和腫瘤大小等，然后采用光學(xué)探測對腫塊內(nèi)的MHC等光學(xué)參數(shù)進行檢測。對收集的數(shù)據(jù)進行計算，建立腫塊三位斷層圖像，計算測定值，對其良惡性進行分級。分級標準采用BI-RADS分級診斷標準[7]：0級，檢查結(jié)果不理想或資料不全，需要結(jié)合其他檢查；1級，超聲檢查未見明顯異常；2級，良性病變；3級，良性病變，有<2%的惡性病變可能；4級，疑似惡性病變，需要穿刺活檢配合進行明確，分成3個亞級，4A可能性為3%～30%，4B可能性為31%～60%，4C可能性為61%～94%；5級，高度疑似惡性，可能性≥95%；6級，病理診斷為惡性。

1.2.2 血清CA15-3和CEA水平檢測 三組均在清晨空腹狀態(tài)下抽取5 mL靜脈血，4000 r/min離心15 min并取得上清，-20℃保存待測。血清 CA15-3和CEA水平檢測采用化學(xué)發(fā)光免疫法（CLIA），采用羅氏E411全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒（購自瑞士羅氏公司）進行檢測。采用盲法、復(fù)孔測定。CA15-3的參考范圍為<30.0 U/mL，CEA的參考范圍為<5.0 μg/L，高于臨界值為陽性，三者聯(lián)合檢測有一項為陽性即為陽性，三者檢測全為陰性即為陰性。

1.3 觀測指標

對三組的MHC值、血清CA15-3和CEA水平進行檢測，分析三指標檢測陽性率及敏感度、特異性和準確率。敏感度（%）=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，特異度=（%）=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%，準確率（%）=（真陽性+真陰性）/樣本總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。HC在乳腺癌中的診斷價值分析采用受試者工作特征曲線（ROC）曲線進行，計算ROC曲線95%可信區(qū)間（CI）和曲線下面積（AUC）。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CA15-3和CEA水平比較

A組患者的CA15-3和CEA水平顯著高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。B組和C組CA15-3、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 超聲、血清CA15-3和CEA及聯(lián)合檢測乳腺腫瘤的陽性率比較

A組、B組的超聲、聯(lián)合血清CA15-3、CEA檢測的陽性率顯著高于各自單一檢測陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 超聲、血清 CA15-3和CEA及聯(lián)合檢測對乳腺癌診斷價值的比較

超聲、血清 CA15-3 和 CEA聯(lián)合檢測結(jié)果與任一單一檢測結(jié)果比較，敏感度顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。見表3。

2.4 聯(lián)合檢測對乳腺癌的預(yù)測價值分析

ROC曲線分析聯(lián)合檢測在診斷乳腺癌的AUC為0.886（95%CI 0.689～0.993），最大診斷闕值為135.0 μmol/L時，約登指數(shù)最大值為0.70，特異度為91.5%，敏感度為95.5%。見圖1。

3 討論

我國女性乳腺癌的發(fā)生率已達4/10 000左右，其發(fā)病率占到了女性惡性腫瘤的30%，且近年來發(fā)病率持續(xù)上升，尤其是在農(nóng)村地區(qū)患病人數(shù)不斷增加[8-10]。導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病的主要原因有很多，如肥胖、精神壓力大、激素水平紊亂、月經(jīng)不調(diào)、飲酒等。如何實現(xiàn)乳腺癌的早期診斷對于乳腺癌患者的早發(fā)現(xiàn)、早治療至關(guān)重要。超聲檢測是臨床上常用的腫瘤診斷影像學(xué)手段之一。DOT是近年來新興起的研究方向，其利用OPTIMUS對病灶進行定位，同時利用發(fā)射的紅外光線對腫瘤組織的脫氧血紅蛋白和血紅蛋白進行檢測，達到精確描繪和計算病灶及周圍組織的氧合狀態(tài)、血管分布的目的[11-12]。通過對血流量、水含量和血氧飽和度等的檢測，也達到了區(qū)分正常組織和癌癥組織的目的。

對腫瘤患者血清腫瘤標志物檢測發(fā)現(xiàn)，其標志物水平在癌癥臨床癥狀出現(xiàn)之前的幾個月已表現(xiàn)為顯著增加，因此，通過血清腫瘤標志物水平檢測能為腫瘤的早期診斷提供有效依據(jù)。CA15-3和CEA是臨床上常用的血清腫瘤標志物[13]。CA15-3是被較早認可為乳腺癌診斷的特異性腫瘤標志物，CA15-3是位于腫瘤細胞膜的分子蛋白，其分子量在400 kD左右，當(dāng)細胞出現(xiàn)癌變時，細胞骨架被破壞，細胞表面抗原脫落，細胞膜蛋白酶活性升高，血清CA15-3水平也隨之升高[14]。研究發(fā)現(xiàn)[15-16]，絕大多數(shù)不同分期的乳腺癌患者均有CA15-3的高度表達，因此，CA15-3對于乳腺癌的診斷具有十分重要的臨床價值。CEA是一類酸性糖蛋白，其具有人類胚胎抗原特異決定簇，能夠在多種腫瘤中表達，對于腫瘤的發(fā)展、臨床療效判斷及預(yù)后具有十分重要的作用[17]。CEA雖不是一類特異性的腫瘤標志物，但其結(jié)合CA15-3對于乳腺癌的檢測具有重要意義，其在乳腺癌等惡性腫瘤的輔助診斷中意義重大。

目前，對于乳腺癌的診斷方法有很多，但是影像學(xué)、臨床癥狀等常規(guī)單項檢測往往效果不太理想[18-20]，同一種腫瘤標志物可能存在于多種腫瘤中。乳腺發(fā)生炎癥或其他良惡性疾病時，CA15-3[21]和CEA會有不同程度的升高，配合超聲檢查能夠提升診斷準確性，有助于患者的臨床治療。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者的血清CA15-3和CEA水平顯著高于乳腺良性腫瘤患者和正常對照（P < 0.05），而后兩組差比較異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。超聲、血清CA15-3和CEA三者聯(lián)合檢測乳腺腫瘤的陽性率分別為94.9%、67.5和10.0%，顯著高于單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。同時，超聲、血清CA15-3和CEA聯(lián)合檢測乳腺癌敏感度均高于任一單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。說明超聲、血清CA15-3和CEA聯(lián)合檢測乳腺癌能夠提高乳腺癌的診斷正確率，相比于單一檢測更具有參考價值。

綜上所述，乳腺超聲光散射成像聯(lián)合血清CA15-3、CEA檢測可減少乳腺癌的漏診和誤診，提高術(shù)前診斷的陽性率，是一種方便經(jīng)濟無創(chuàng)、理想可行的診斷方法。三者聯(lián)合檢查可以彌補單一指標檢查的缺陷，從而提高乳腺癌的確診率，對乳腺癌具有良好的輔助診斷價值。

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（收稿日期：2017-6-14 本文編輯：蘇 暢）