陳克龍+陳凌+胡萬華

[摘要] 目的 觀察具有補腎化痰祛瘀功效的復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療腎虛痰瘀型輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）的臨床療效。 方法 采用隨機對照試驗的研究方法，對符合輕度認知功能障礙（MCI）腎虛痰瘀型診斷標準的60例患者分組，試驗組30例（復(fù)方蓯蓉益智膠囊），對照組30例（安理申片），療程為12周。并在治療前后分別采用簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）、阿爾茨海默病評估量表認知部分（ADAS-Cog）和日常生活活動能力量表（ADL）對MCI患者的認知功能和生活能力進行評估。 結(jié)果 試驗組和對照組治療12周后均可改善輕度認知功能障礙患者的認知功能和日常生活活動能力的積分（P<0.05），兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 具有補腎化痰祛瘀功效的復(fù)方蓯蓉益智膠囊對腎虛痰瘀型MCI有確切的療效。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)；輕度認知功能障礙；腎虛痰瘀；復(fù)方蓯蓉益智膠囊

[中圖分類號] R256.23 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）25-0097-04

Clinical efficacy observation on Bushen Huatan Quyu method in the treatment of mild cognitive impairment of kidney deficiency and phlegm type

CHEN Kelong CHEN Ling HU Wanhua

Department of Neurology，Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medicine University，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Fufang Cistanche Yizhi Jiaonang with the effect of Bushen Huatan and Quyu on the mild cognitive impairment（MCI） of kidney deficiency and phlegm type. Methods 60 patients with mild cognitive impairment（MCI） of kidney deficiency and phlegm type were divided into two groups as planned， including the experimental group of 30 patients（Fufang Cistanche Yizhi Jiaonang）and the control group of 30 cases（aricept tablets）， according to the method of randomized controlled trial. And treatment course was 12 weeks. The mini-mental state examination（MMSE）， the Alzheimer's disease assessment scale cognitive part （ADAS-Cog） and activity daily living scale（ADL） were used to evaluate the cognitive function and survival skills of MCI patients before and after treatment. Results After 12 weeks of treatment， the scores of cognitive function and daily living activity of patients with mild cognitive impairment in the experimental group and the control group were improved（P<0.05）. The difference was no statistically significant between the two groups（P>0.05）. Conclusion Fufang Cistanche Yizhi Jiaonang with the effect of Bushen Huatan and Quyu is effective in the treatment of kidney deficiency phlegm type with MCI.

[Key words] Traditional Chinese medicine； Mild cognitive dysfunction； Kidney deficiency phlegm； Fufang Cistanche Yizhi Jiaonang

癡呆（alzheimer's disease，AD）是當今威脅老年人健康的重大疾病之一，我國目前人口多，癡呆的患者基數(shù)大，據(jù)統(tǒng)計我國目前已有老年性癡呆患者700萬以上。癡呆防治直接關(guān)系著我國的國計民生。因為中晚期癡呆的治療效果欠佳，目前國內(nèi)外研究的注意力已經(jīng)開始轉(zhuǎn)向于早期診斷和干預(yù)。輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）指一個有輕度認知缺損，但沒有癡呆的疾病分類單元[1]。MCI是介于正常與癡呆之間的過渡狀態(tài)[2]。大量的研究證明，輕度認知功能障礙是癡呆的高危因素之一，并以每年約15%的比率發(fā)展為癡呆[3]。MCI目前認為是癡呆發(fā)病的預(yù)警信號以及治療癡呆新的靶點[4]。因此，我們選擇輕度認知功能障礙患者，釆用“補腎化痰祛瘀法”，即使用復(fù)方蓯蓉益智膠囊對其進行中醫(yī)藥預(yù)防性干預(yù)，以探索中醫(yī)藥在防治癡呆方面的新思路、新途徑。endprint

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象來源于2015年1月～2016 年6 月在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的患者，篩選結(jié)果符合標準者入組。最終納入結(jié)果統(tǒng)計的試驗組30例，對照組30例。兩組患者的性別、受教育年限、年齡和BMI 指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.1.1 MCI診斷標準 參照1999年P(guān)etersen標準[1]制定：①主訴記憶障礙，同時有知情者證實；②日常的生活能力表現(xiàn)正常；③總體的認知功能正常，但是可以有某一個認知方面的變化；④與相同年齡和相同教育程度者比較，存在著記憶損害，而且記憶功能評分需要在這些匹配組分值1.5個標準差以下；⑤不夠癡呆的診斷標準。

1.1.2 中醫(yī)辨證標準 參照鄭筱萸《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002）[5]擬訂了腎虛痰瘀型的辨證標準。主癥：健忘，腰膝酸軟，脘脹納差，頭痛如刺。次癥：眩暈耳鳴，尿頻，頭重如裹，口干不渴。舌象：舌淡，或舌紫暗有瘀點、瘀斑，或舌胖大邊有齒痕，苔白或白膩。脈象：脈沉細或濡或澀。辨證要求：主癥必須具備2項，健忘必備；次癥具備2項，結(jié)合舌脈而確診。

1.1.3 納入標準 ①符合MCI診斷標準及腎虛痰瘀型的中醫(yī)辨證標準；②主訴為記憶減退，并且經(jīng)過其他人的證實；③年齡為≥50歲且≤80歲；④有足夠的聽覺和視覺分辨能力，能接受神經(jīng)心理學方面的測試；⑤無其他可能會干擾本次藥物試驗的相關(guān)疾?。虎奘茉囌呋蚱浔O(jiān)護人必須簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準 ①既往2年內(nèi)患抑郁癥或符合精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊-Ⅳ診斷標準的其他精神疾?。虎诤喜⒂行?、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)病患者；③篩選前30 d內(nèi)使用過治療癡呆的任何臨床試驗藥物；④研究者認為不能依從研究程序的受試者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥不簽署知情同意書者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入組前簽署知情同意書。本試驗采用隨機對照設(shè)計。將入組對象隨機分配到試驗組（采用具有補腎化痰祛瘀功效的復(fù)方蓯蓉益智膠囊）和對照組（采用安理申片）。試驗組：復(fù)方蓯蓉益智膠囊（遼源譽隆亞東藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z20080047，規(guī)格：0.3 g×24粒），成份：制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆。功能主治：補腎化痰祛瘀，健腦增智。用法用量：1次4粒，3次/d。治療1個療程，共12周。對照組：安理申片（國藥準字H20050978，衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg×7片），1次1片，1次/d。治療1個療程，共12周。

1.2.2 療效評價觀察指標 ①認知功能：采用簡易精神狀態(tài)檢查表（minimum mental state examination，MMSE）[6]、阿爾茨海默病評估量表認知部分（alzheimers disease assessment acale-Cog，ADAS-Cog）[7]；②行為能力：采用日常生活活動能力量表（activity of daily living scale，ADL）[8]。

1.3 安全性評價

實驗室檢測項目：血常規(guī)、肝腎功能；生命體征：血壓、體溫、心率等；其他相關(guān)的不良反應(yīng)記錄。

1.4 統(tǒng)計學方法

將臨床收集到的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計數(shù)資料采用構(gòu)成比和率描述，采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差描述，服從正態(tài)分布且方差齊性的組間資料比較，采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)前后的比較采用配對樣本t檢驗，檢驗水準取α=0.05。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE 評分、ADAS-Cog評分和ADL評分比較

試驗組治療后的MMSE評分與治療前的評分比較有所增高，且差異有統(tǒng)計學意義（t=3.257，P<0.05）；對照組治療后的MMSE評分與治療前的評分比較有所增高，且差異有統(tǒng)計學意義（t=4.153，P<0.05）；兩組間治療后的評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.125，P>0.05）。試驗組治療后ADAS-Cog評分與治療前的評分比較有所下降，且差異有統(tǒng)計學意義（t=6.216，P<0.05）；對照組治療后ADAS-Cog評分與治療前的評分比較有所下降，且差異有統(tǒng)計學意義（t=5.986，P<0.05）；兩組間治療后的評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.362，P>0.05）。試驗組治療后ADL評分與治療前的評分比較有所下降，且差異有統(tǒng)計學意義（t=6.132，P<0.05）；對照組治療后ADL評分與治療前的評分比較有所下降，且差異有統(tǒng)計學意義（t=5.265，P<0.05）；兩組間治療后的評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.565，P>0.05）。見表2。

2.2 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)惡心2例，腹瀉1例，繼續(xù)服用藥物數(shù)天后自行緩解。試驗組出現(xiàn)惡心1例，1周后自行緩解。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

兩組用藥前后血常規(guī)、肝腎功能等未見明顯異常。

3 討論

阿爾茨海默病已成為嚴重危害老年人身心健康的重大疾病之一[9]。AD一旦形成，不可逆轉(zhuǎn)，但是輕度認知功能障礙是正常腦老化發(fā)展為AD的過渡狀態(tài)。且每年2/3的AD患者由 MCI轉(zhuǎn)化而來[10]。因此，MCI的篩查及藥物干預(yù)對AD預(yù)防十分有益[11]。

MCI分多個亞型，其中遺忘型 MCI最易發(fā)展為癡呆，是目前研究最多的類型[12]。MCI的發(fā)病與異常的膽堿酯酶系統(tǒng)[13]、β-淀粉樣蛋白和tau 蛋白異常[14]、氧化應(yīng)激[15]有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明：年齡、遺傳是MCI的獨立危險因素[16]，吸煙、酗酒等生活方式均與MCI的發(fā)病密切相關(guān)[17]。

MCI目前的治療大多是按照癡呆的治療方案。已被臨床驗證有效的治療AD和MCI的藥物主要是乙酰膽堿酯酶抑制劑和抗谷氨酸能藥物。但在實際應(yīng)用中，總體上西藥治療方法比較單一，許多藥物有副作用。因此在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，積極探索治療 MCI的有效方法，充分發(fā)揮傳統(tǒng)醫(yī)學優(yōu)勢，具有較大的臨床和社會意義。endprint

MCI在中醫(yī)學中沒有相應(yīng)的病名，由于MCI是以記憶損傷為其主要癥狀，目前多傾向于以“健忘”論述?！鹅`樞·本神》曰：“腎藏精，精舍志，腎盛怒而不止則傷志，志傷則喜忘其前言?！睂δI精不足導(dǎo)致健忘做了最早的論述。腦為元神之府，精髓之海，實記性之所憑也，腎主骨生髓上通于腦，腦髓的充足與否，與腎精關(guān)系密切，年老腎精日衰，髓海失充，神志失養(yǎng)，則記性日減。另外，《丹溪心法·健忘》言：“健忘，精神短少者多，亦有痰者?！薄秱摗吩唬骸捌淙讼餐?，必有蓄血?！碧叼鲎栌谀X脈，腦脈不通，腦氣不能與臟氣相連接，神機失用，亦導(dǎo)致記憶力下降。故中醫(yī)學認為腎虛痰瘀是輕度認知功能障礙的重要病因病機。

本研究所用藥物復(fù)方蓯蓉益智膠囊中，何首烏味甘、苦、澀，性微溫，入肝、腎經(jīng)，可補益腎精；肉蓯蓉味甘、咸，性溫，入腎經(jīng)，可溫腎陽、益精血；地龍味咸，性寒，可活血、化瘀、通絡(luò)；荷葉味苦、澀，性平，可活血散瘀，兼清熱利濕；漏蘆味咸，性寒，入胃、大腸經(jīng)，可舒筋通脈，清熱解毒。此方以首烏、肉蓯蓉為主藥，益腎填精，溫補腎陽，腎精充足髓海得充，則心智自復(fù)，腎陽得復(fù)則水得溫化，以助除痰濕；以荷葉、漏蘆、地龍活血化瘀通絡(luò)，腦絡(luò)通暢則腦復(fù)所養(yǎng)；漏蘆清熱解毒，除腦中瘀毒，荷葉利濕化痰。諸藥合用，共奏補腎化痰祛瘀之功。同時藥理學研究表明，制何首烏可以明顯提高學習記憶能力，降低腦內(nèi)單胺氧化酶活性及脂褐質(zhì)含量，提高海馬一氧化氮合酶活性，具有神經(jīng)保護作用[18]；肉蓯蓉可以增加自由基清除酶的活性，防止脂質(zhì)過氧化，防止腦萎縮，保護神經(jīng)功能，相關(guān)超微結(jié)構(gòu)的研究表明，肉蓯蓉能夠延緩腦組織衰老退化[19]；漏蘆有顯著的抗缺氧作用，保護對缺氧狀態(tài)下的腦功能，其改善記憶障礙的作用可能與調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能有關(guān)[20]。

綜合本研究結(jié)果提示復(fù)方蓯蓉益智膠囊可以改善輕度認知功能障礙患者的認知功能，同時可以改善MCI患者的日常生活行為能力，其臨床療效與安理申片相似。為中醫(yī)臨床辨證論治，攻補兼施治療MCI提供了依據(jù)。

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