楊 柳，田 麗，孟憲杰，劉洪梅，張晉冀

(河北省唐山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 唐山 063000)

·論著·

地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病34例有效性觀察

楊 柳，田 麗，孟憲杰，劉洪梅，張晉冀

(河北省唐山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 唐山 063000)

目的觀察起始應用地特胰島素治療2型糖尿病的有效性、安全性。方法選取2型糖尿病患者68例，隨機分為地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖組(治療組)及精蛋白生物合成人胰島素(30R)組(對照組)，比較2組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽、餐后2 h C肽、每日胰島素用量、體質(zhì)量指數(shù)、低血糖事件發(fā)生情況。結果治療后2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均顯著低于治療前，治療組餐后2 hC肽水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后治療組低血糖發(fā)生率和體質(zhì)量指數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而2組間空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽、餐后2 hC肽水平和結束時每日胰島素用量差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖降糖效果顯著，不會增加患者體質(zhì)量及低血糖事件發(fā)生率，并能夠促進胰島功能修復。

糖尿病, 2型；胰島素，長效；阿卡波糖

我國2型糖尿病患病率逐年增加，隨著病程延長，胰島β細胞功能逐漸衰退，單純生活方式干預及口服降糖藥物控制血糖效果欠佳時，聯(lián)合應用胰島素或胰島素類似物可有效控制血糖，從而延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。本研究旨在評價地特胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖片治療2型糖尿病的有效性及安全性。現(xiàn)報告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1 一般資料 選擇2014年9月—2015年10月在河北省唐山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院的2型糖尿病患者68例(符合1999年世界衛(wèi)生組織2型糖尿病診斷和分型標準)，均未曾應用過胰島素，愿意行血糖監(jiān)測及皮下注射胰島素治療，除外感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、妊娠期糖尿病、惡性腫瘤、目前應用皮質(zhì)類固醇等情況，且針對糖尿病慢性并發(fā)癥予相應治療。向患者告知本研究的目的，患者同意隨機分配原則進行治療，告知治療過程中可能出現(xiàn)不良反應及應對措施：如出現(xiàn)心悸、饑餓感、頭暈、出汗，監(jiān)測血糖，血糖≤2.8mmol/L可診斷低血糖，明確低血糖及時進食、就診；如出現(xiàn)瘙癢、蕁麻疹、過敏性紫癜等反應，及時就診；治療4～6d可能出現(xiàn)水腫，可暫觀察，多于1～2周后自行緩解；治療初期可能出現(xiàn)視物模糊，可暫觀察。按照隨機數(shù)字表法將患者分為地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖組(治療組，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)地特胰島素，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)阿卡波糖片)34例，男性16例，女性18例，年齡40～68歲，平均(56.12±6.21)歲；精蛋白生物合成人胰島素(30R)組(對照組，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn))34例，男性15例，女性19例，年齡39～70歲，平均(55.21±8.45)歲。2組性別、年齡、病程、空腹血糖、空腹C肽、糖化血紅蛋白、體質(zhì)量指數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查，符合《赫爾辛基宣言》和我國倫理委員會相關法律，同意實施?；颊呔栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 治療方法 治療組停用原口服降糖藥物，換用阿卡波糖片50mg三餐餐中口服,晚睡前(22:00)皮下注射地特胰島素，起始劑量0.2U·kg-1·d-1；對照組停用原口服降糖藥物，換用精蛋白生物合成人胰島素注射液(30R)早、晚餐前30min皮下注射,胰島素起始劑量0.3～0.5U/kg。根據(jù)血糖調(diào)整地特胰島素及精蛋白生物合成人胰島素(30R)劑量至血糖達標。血糖目標值：空腹血糖4.4～7mmol/L，餐后2h血糖8.0～10.0mmol/L。

1.3 觀察指標 觀察2組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽、餐后2hC肽、體質(zhì)量指數(shù)、治療結束時每日胰島素用量、治療期間低血糖事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較分別采用獨立樣本的t檢驗和配對t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

治療前2組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽、餐后2hC肽、體質(zhì)量指數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平顯著低于治療前，治療組餐后2hC肽水平明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組空腹C肽、體質(zhì)量指數(shù)與治療前差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，對照組餐后2hC肽水平與治療前差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后治療組低血糖發(fā)生率和體質(zhì)量指數(shù)顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組間空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽、餐后2hC肽水平和結束時每日胰島素用量差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后參數(shù)比較Table 1 Comparison of parameters before and after treatment in 2 groups

表1 (續(xù))

*P<0.05與治療前比較 (配對t檢驗)

3 討 論

2型糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，糖尿病并發(fā)的心腦血管、腎臟、眼底、周圍神經(jīng)病變對患者的生命安全及生活質(zhì)量均造成嚴重的影響，血糖控制達標能夠有效延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展[1]。合理應用胰島素或胰島素類似物不僅能夠改善胰島β細胞功能，而且能夠有效控制血糖，從而預防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展[2]。

理想的胰島素治療是在保證良好血糖控制的同時，能夠模擬生理性胰島素分泌，不影響糖尿病患者生活質(zhì)量，不增加患者體質(zhì)量及低血糖事件發(fā)生率[3]。胰島素類似物通過化學結構修飾，彌補了多種胰島素治療過程的缺陷，使得血糖平穩(wěn)下降，減少低血糖事件發(fā)生，不增加患者體質(zhì)量，有利于胰島β細胞修復及增殖。研究發(fā)現(xiàn)，空腹血糖對糖化血紅蛋白的貢獻率是伴隨糖化血紅蛋白的升高而逐漸增加的，而僅在糖化血紅蛋白接近于正常的時候，餐后2 h血糖的貢獻率才會超過空腹血糖，在治療中如果能使空腹血糖降到正常，則餐后2 h血糖有利于控制[4]。由此可見，基礎血糖的控制是糖尿病治療中的關鍵?；A胰島素分泌總量約占每日胰島素總量的50%，持續(xù)基礎胰島素分泌能夠保證空腹血糖在平穩(wěn)水平，長效胰島素類似物地特胰島素給基礎血糖的控制增添了新的選擇。

地特胰島素注射液是一種新型長效胰島素類似物，主要通過自身的聚合能力和可逆性結合白蛋白來延遲作用時間，進入血循環(huán)后,98%地特胰島素繼續(xù)保持與白蛋白可逆性結合,起到了進一步延遲療效的作用[5]。研究證實，地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖不僅可以有效控制血糖、不引起患者體質(zhì)量增加，而且能夠減少低血糖事件的發(fā)生[6]。此外，還有研究表明，應用地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療口服降糖藥物失效的老年2型糖尿病患者，有效、方便、安全，能有效改善糖尿病患者的胰島功能[7]。精蛋白生物合成人胰島素(30R)注射液是一種臨床常用于治療糖尿病的胰島素，內(nèi)含30%短效胰島素和70%中效胰島素，既能降低餐后血糖，還能提供胰島素基礎需要量[8 ]。本研究選取精蛋白生物合成人胰島素(30R)作為對照組，地特胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖作為治療組，旨在比較2組藥物在治療效果、胰島功能改善、體質(zhì)量增加、低血糖事件的差異。

地特胰島素注射液是可溶性胰島素類似物，藥代動力學曲線比較平緩可以預見，作用曲線無明顯高峰，作用時間長，發(fā)生低血糖事件的概率低，故能夠更為積極地調(diào)整劑量，從而達到血糖控制達標的目的[9-10]。與長效胰島素類似物甘精胰島素相比較，地特胰島素的時間作用曲線變異性顯著下降[11]。本研究應用地特胰島素治療2型糖尿病，低血糖發(fā)生率顯著降低。此外，有研究表明,外源胰島素合理早期應用可使β細胞得到充分休息,進而促進胰島功能的恢復[3]。本研究應用地特胰島素治療后餐后2 hC肽水平明顯提高，提示地特胰島素能夠有效促進胰島功能修復。有研究表明，患者在長期注射胰島素或胰島素類似物過程中體質(zhì)量指數(shù)經(jīng)常升高，從而進一步加劇胰島素抵抗，體質(zhì)量指數(shù)的增加與胰島素抵抗呈正相關[12]。本研究治療組體質(zhì)量指數(shù)顯著低于對照組，證實了地特胰島素不增加患者體質(zhì)量的重要優(yōu)勢。地特胰島素注射液降低體質(zhì)量指數(shù)可能與其增加直流腦電位反應相關，通過降低進食中樞反應性從而降低食欲，減少進食，同時地特胰島素通過與肝臟白蛋白迅速結合，降低外周血高胰島素水平對胰島β細胞的損傷，此外，由于地特胰島素時間作用曲線變異性低，故能夠減少防御性進食，從而控制體質(zhì)量增加[13]。

阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑，主要通過抑制胰淀粉酶、小腸上皮細胞葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶的合成，延緩多糖分解，延遲碳水化合物的吸收，達到降低餐后血糖的目的[14-15]，尤其適用于以淀粉類食物為主的我國糖尿病患者，從而彌補應用基礎胰島素治療餐后血糖控制欠佳的不足，達到優(yōu)勢互補的效果。胰島素抵抗提示身體對胰島素生理作用的敏感性下降或反應性降低[16]，阿卡波糖能夠促進血漿胰島素分泌水平的下降，節(jié)約胰島素的分泌，降低高胰島素血癥，改善胰島細胞的疲勞狀態(tài)。本研究結果顯示，地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病，餐后2 hC肽水平明顯高于治療前。表明此治療方案能夠促進胰島功能修復，與相關研究結果相似[17]。

本研究精蛋白生物合成人胰島素注射液(30R)組治療效果滿意，但治療后低血糖事件發(fā)生較多，而地特胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均較治療前明顯下降。表明降糖療效顯著，并且低血糖發(fā)生率降低，不增加患者體質(zhì)量，還能夠改善胰島素抵抗。因此，地特胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病，在低血糖事件發(fā)生率、不引起體質(zhì)量增加方面具有優(yōu)勢，良好的體質(zhì)量控制及血糖平穩(wěn)下降可大幅提高臨床獲益，具有更高的臨床推廣價值。

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(本文編輯：趙麗潔)

Effectiveobservationofinsulindetermircombinedwithacarboseintreatmentof34casesoftype2diabetesmellitus

YANGLiu,TIANLi,MENGXian-jie,LIUHong-mei,ZHANGJin-ji

(DepartmentofEndocrinology,thePeople′sHospitalofTangshanCity,HebeiProvince，Tangshan063000，China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of initiating insulin therapy with insulin detemir in type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsSixty-eight subjects with T2DM were randomly divided into two groups. Fasting blood glucose, postprandial 2 h blood glucose, glycosylated hemoglobin, fasting C peptide, postprandial 2 h C peptide, daily insulin dosage, body mass index, and hypoglycemic events were compared between the 2 groups before and after treatment.ResultsAfter treatment, fasting blood glucose, postprandial 2 h blood glucose and glycosylated hemoglobin levels of the 2 groups were significantly lower than those before treatment. The level of 2 h C peptide in the treatment group was significantly higher than that before the treatment, the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment, the incidence of hypoglycemia in the treatment group was significantly lower than that in the control group, and the body mass index of the treatment group was significantly lower than that of the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). Fasting blood glucose, postprandial 2 h blood glucose, glycosylated hemoglobin, fasting C peptide, postprandial 2 h C peptide level and daily insulin dosage at the end of the 2 groups were not statistically significant(P>0.05).ConclusionInsulin detemir combined with acarbose hypoglycemic will not increase the body weight and the incidence of hypoglycemia, and can promote the repair of islet function.

diabetesmellitus,type2；insulin,long-acting；acarbose

R587.1

A

1007-3205(2017)10-1132-04

2017-05-02；

2017-05-08

楊柳(1984-)，女，河北唐山人，河北省唐山市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事內(nèi)分泌疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.10.004