張 萍 袁愛萍

（上海市松江區(qū)婦幼保健院宮頸科，上海 201620）

不同年齡和人乳頭瘤病毒基因型與宮頸病變的相關(guān)性分析

張 萍 袁愛萍

（上海市松江區(qū)婦幼保健院宮頸科，上海 201620）

目的 探討不同年齡的婦女和人乳頭瘤病毒型別與宮頸病變程度的相關(guān)性。方法 對我院2013年1月至2014年12月在婦科及宮頸門診就診的發(fā)現(xiàn)宮頸脫落細胞異常者進行HPV分型檢測、陰道鏡檢查及宮頸活檢，活檢結(jié)果有異常的作為研究對象。結(jié)果 病理診斷為不同級別宮頸病變共672例：其中LSIL（宮頸低級別病變）360例，HSIL（宮頸高級別病變）262例，宮頸鱗癌49例，宮頸腺癌1例。30-50歲是HSIL及LSIL的高發(fā)年齡段，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在所有病例標本中共檢測到15種高危型HPV亞型，25例HPV陰性（LSIL18例，HSIL5例，宮頸鱗癌3例），感染率為96.28%。在HSIL（宮頸高級別病變）病例組中HPV16感染率明顯高于其他高危型，有統(tǒng)計學(xué)意義上差異（P＜0.05）。結(jié)論 30～50歲是宮頸癌前病變高發(fā)年齡，應(yīng)加強對這些婦女的臨床篩查和管理。HPV16亞型是造成宮頸高度病變甚至癌變的主要基因型，應(yīng)引起重視。

年齡；人乳頭瘤病毒基因型；宮頸病變

宮頸癌是嚴重威脅女性生命和健康的惡性腫瘤之一，在全球女性惡性腫瘤中其發(fā)病率僅次于乳腺癌。近年來宮頸癌發(fā)病率有年輕化趨勢，這與性觀念轉(zhuǎn)變，年輕人性生活活躍，HPV感染率增加有關(guān)。大量研究表明宮頸HPV持續(xù)感染是宮頸病變甚至癌變的必要條件，也是目前唯一一個原因明確且可以預(yù)防的癌癥。因此HPV分型檢測成為宮頸癌篩查必不可少的內(nèi)容，不同的HPV基因型其致癌性有所差異。本研究通過對不同年齡和HPV基因型與宮頸病變相關(guān)性的分析，對以后規(guī)范的進行宮頸癌篩查，減少宮頸癌的發(fā)生有重大的現(xiàn)實意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象：2013年1月至2014年12月在本院婦科及宮頸門診就診的所有婦女進行宮頸液基細胞檢查及HPV分型檢測，所有患者均有性生活2年以上，年齡20～70歲，未婚未育者35例，已婚未育者21例，其余均為已婚已育，患者均無盆腔放化療史。任何一項檢查出現(xiàn)異常者均進行宮頸活組織病理檢查，以宮頸活檢異常者作為研究對象，共發(fā)現(xiàn)宮頸病變672例。根據(jù)病理診斷分為4組：LSIL（宮頸低級別病變）360例，HSIL（宮頸高級別病變）262例，宮頸鱗癌49例，宮頸腺癌1例。

1.2 標本采集：用美國BD公司提供的專用液基細胞宮頸刷置于宮頸口移行帶逆時針旋轉(zhuǎn)5圈采集細胞學(xué)標本，用由廣東凱普生物有限公司提供的專用宮頸刷以同樣的方法進行HPV標本采集，標本置于專用的保存液中，做好標本標記。陰道鏡檢查采用深圳市金科威實業(yè)有限公司的電子陰道鏡（4.0版本），所見可疑病變部位有針對性取多點活檢，并標記好取材部位。

1.3 檢測方法與診斷標準：婦科及宮頸門診宮頸脫落細胞檢查采用采用TBS分類法，ASCUS及以上者視為異常。HPV分型檢測進行21種HPV分型，其中高?；蛐?5種：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；低?；蛐?種：CP8304、6、11、42、43、44。陰道鏡活檢標本由專業(yè)的病理科醫(yī)師進行制片鏡檢。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：記數(shù)資料采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計方法應(yīng)用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡與宮頸病變的關(guān)系：從表1中可以看出，30～50年齡段在各病變組中的發(fā)生率均較高，且宮頸癌前病變發(fā)生率（LSIL及HSIL）較其他年齡段組明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），宮頸癌發(fā)病率與其他組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 不同年齡與宮頸病變程度的關(guān)系

2.2 宮頸病變程度與高危型HPV基因型的關(guān)系：在所有病例標本中共檢測到15種高危型HPV，25例HPV陰性（LSIL18例，HSIL4例，宮頸鱗癌3例），感染率為96.28%宮頸鱗癌組中感染率最高的基因型為HPV16（28/63），但沒有統(tǒng)計學(xué)意義上的差異（P＞0.05），HSIL（宮頸高級別病變）病例HPV16的感染率最高，且除了與HPV35、HPV56、HPV 59以外（可能與樣本量過少）與其他高危型HPV基因型相比均有統(tǒng)計學(xué)意義上的差異（P＜0.05）。

3 討 論

3.1 HPV感染與宮頸癌：大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究資料表明，HPV與宮頸癌及癌前病變密切相關(guān)。HPV屬于乳頭瘤病毒科，科內(nèi)涉及100多種乳頭瘤病毒，分為高危型和低危型2大類。生殖道 HPV感染在有性生活的婦女中普遍存在，終其一生，70%～80%的女性至少會發(fā)生一次HPV感染，絕大部分感染者通過其正常的免疫功能可以自愈，不會以宮頸癌為最后結(jié)局[1]。

3.2 年齡與宮頸病變的相關(guān)性：HPV持續(xù)感染8～12個月可以導(dǎo)致癌前病變的發(fā)生，經(jīng)過8～12年可發(fā)展為浸潤癌。本研究組中（表1），各年齡組宮頸高度病變的發(fā)病率從低到高依次為21～29年齡組（6.49%）、51～70年齡組（31.30%）、30～50年齡組（62.21%）。育齡期年輕婦女性生活活躍，HPV感染率較高，感染的高峰年齡在18～28歲，由于自身免疫力強，HPV病毒能被及時清除，引起嚴重宮頸病變的比例并不高。

3.3 HPV亞型與宮頸病變的相關(guān)性：在本研究中共檢測到15種高危型HPV，25例HPV陰性（LSIL18例，HSIL4例，宮頸鱗癌3例），感染率為96.28%（647/671）。HSIL組中感染的HPV基因型前6位排序依次為HPV16（168/394）、HPV58（61/394）、HPV 52（40/394）、HPV 33（36/394）、HPV31（15/394）、HPV18（14/394），且HPV16亞型感染率與其他所有基因型相比除了HPV35、HPV56、HPV 59以外（可能與樣本量過少）均有明顯差異，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

從本研究中可以發(fā)現(xiàn)HPV16亞型具有高致病性，Richardson等發(fā)現(xiàn)HPV16感染的持續(xù)時間最長，平均18.3個月[2]，HPV持續(xù)感染是宮頸病變的必要條件。對于有性生活的婦女一旦HPV16陽性必須進行陰道鏡評估，必要時活檢以明確診斷，以便盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，及時治療，避免宮頸癌的發(fā)生。由此可見HPV的分型檢測在臨床工作中有重要的現(xiàn)實意義，為宮頸癌的早篩早治提供重要線索。

[1] 廖秦平.要真正理解和重視人乳頭瘤病毒感染[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,26(5):321-323.

[2] 畢蕙,趙健,陳銳,等.人乳頭瘤病毒感染亞型與宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,26(5):362-364.

R737.33

B

1671-8194（2017）26-0114-02