蔡 釗 苦約哈 王 鳳 阿別依合 程顯英 沙友珍 鄭存歡 張 蘭 布格有合 鄢興丞

（昭覺縣人民醫(yī)院，四川 昭覺 616150）

降鈣素原在小兒細(xì)菌性肺炎中的臨床意義

蔡 釗 苦約哈 王 鳳 阿別依合 程顯英 沙友珍 鄭存歡 張 蘭 布格有合 鄢興丞

（昭覺縣人民醫(yī)院，四川 昭覺 616150）

目的 觀察細(xì)菌性肺炎患兒血清降鈣素原（PCT）水平變化及臨床意義。方法 回顧性分析2015年4月至2016年3月363例肺炎患兒的臨床資料。比較在住院期間未使用抗菌藥物及使用抗菌藥物患兒的體溫、臨床相關(guān)感染指標(biāo)變化及預(yù)后情況。結(jié)果 住院期間271例對(duì)照組和92例使用抗菌藥物患兒比較，入院時(shí)體溫及PCT、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等感染指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。92例使用抗菌藥物患兒，PCT在入院時(shí)明顯升高，用藥3天后，體溫較入院時(shí)明顯下降，PCT較入院時(shí)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。356例（98.07%）患兒預(yù)后良好。結(jié)論 細(xì)菌性肺炎患兒血清PCT敏感性高，可指導(dǎo)抗生素的使用。

降鈣素原；細(xì)菌性肺炎；抗生素；兒童

細(xì)菌性肺炎為兒童時(shí)期重要的常見病、多發(fā)病。兒童細(xì)菌性肺炎主要依據(jù)臨床癥狀、體征及胸部影像學(xué)檢查，其主要治療方法是應(yīng)用抗生素抗感染。目前我國(guó)應(yīng)用抗生素尚無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)，主要是臨床醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)性用藥，臨床盲目應(yīng)用抗生素，會(huì)造成抗生素的濫用和細(xì)菌耐藥現(xiàn)象，并加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因近年來(lái)抗生素不合理使用，使得細(xì)菌耐藥日趨嚴(yán)重，給臨床抗感染治療帶來(lái)嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。因此，如何優(yōu)化抗生素使用、防止耐藥菌的產(chǎn)生顯得尤為重要。PCT作為感染標(biāo)志物，它是降鈣素的前體蛋白質(zhì)，是生理情況下由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生的含量極低的無(wú)激素糖蛋白[1-2]。在嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染時(shí)甲狀腺外其他組織也可分泌PCT。在細(xì)菌感染特別是伴發(fā)全身性炎性反應(yīng)時(shí)，血清PCT會(huì)增高，當(dāng)感染控制后血中PCT會(huì)隨之降低。由于PCT的這個(gè)特點(diǎn)，近年來(lái)其作為一種新的細(xì)菌感染早期診斷及監(jiān)測(cè)指標(biāo)日益受到臨床重視。本研究旨在對(duì)血清降鈣素原指導(dǎo)兒童細(xì)菌性肺炎抗生素治療的臨床意義分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：以2015年4月至2016年3月收治的363例肺炎患兒做為研究對(duì)象。全部病例為住院患兒，年齡在1個(gè)月～14歲。漢族6例，占1.65%，彝族357例，占98.35%。結(jié)合入院時(shí)體溫以及PCT、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等感染指標(biāo)的變化及預(yù)后情況進(jìn)行分析。1.2 方法

1.2.1 采用回顧性研究方法，收集患兒入院時(shí)體溫情況、PCT、CRP、以及WBC檢測(cè)結(jié)果，并記錄患兒預(yù)后情況。比較用藥組與對(duì)照組患兒入院時(shí)以及住院期間體溫、各項(xiàng)感染指標(biāo)變化等情況。收集患兒在抗生素3d后再次復(fù)查PCT的情況；用藥組患兒使用抗生素當(dāng)天、使用抗生素3 d后體溫情況。

標(biāo)準(zhǔn)：①體溫持續(xù)不降＞72 h（肛溫≥38.0 ℃）；②血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)或大便培養(yǎng)有明確細(xì)菌感染的證據(jù)；③胸片提示有肺部感染；④肺部啰音較入院時(shí)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或有增加的趨勢(shì)，抽血復(fù)查相關(guān)感染指標(biāo)提示有細(xì)菌感染。滿足上述任意2條為使用抗生素的依據(jù)。

1.2.2 PCT測(cè)定采用免疫熒光法（MAGLUMI 2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，降鈣素原定量測(cè)定試劑盒，130216001M）。

患兒血清中的PCT水平分為＜0.5 ng/mL、＞0.5 ng/mL、＞2 ng/mL和≥10 ng/mL。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況：共收治363例患兒，男性236例、女性127例，平均年齡（3.38±3.32）歲，平均住院時(shí)間（6.79±3.44）d。

住院期間271例患兒未使用抗生素，另外92例患兒于住院期間使用抗生素，作為用藥組。

2.2 住院時(shí)間和預(yù)后比較：用藥組平均住院時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。對(duì)照組267例（98.5%）治愈好轉(zhuǎn)出院，2例轉(zhuǎn)院。用藥組中89例（96.73%）治愈好轉(zhuǎn)出院，3例家屬放棄治療自動(dòng)出院。兩組患兒的預(yù)后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

2.3 患兒感染指標(biāo)變化和比較：用藥組與對(duì)照組相比，入院時(shí)體溫以及PCT、CRP、WBC等的指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

92例用藥組患兒在使用抗生素當(dāng)天PCT水平升高，在使用抗生素3 d后再次復(fù)查PCT水平較使用抗生素當(dāng)天有所降低（P＜0.05）。見表2。

用藥組在體溫入院時(shí)以及使用抗生素3d后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；使用抗生素3 d后體溫較入院時(shí)下降（P＜0.05），見表2。

3 討 論

降鈣素原（procalcitionin，PCT）是20世紀(jì)90年代首先在膿毒血癥患者的血清中檢測(cè)到的蛋白，隨著對(duì)PCT的研究不斷深入，其在臨床應(yīng)用中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。正常代謝時(shí)，甲狀腺C細(xì)胞分泌并產(chǎn)生有激素活性的降鈣素。PCT在健康個(gè)體中的濃度非常低（＜0.1 ng/mL），并且在活體內(nèi)外都是非常穩(wěn)定的蛋白，半衰期為20～24 h。有研究表明，PCT是由細(xì)菌內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6等因素作用于肝、脾、腎、肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或特殊細(xì)胞而產(chǎn)生，2～3 h之后開始增加，6～8 h后濃度快速升高，12～48 h達(dá)峰值，2～3 d后恢復(fù)正常，體內(nèi)半衰期為25～30 h，在體外穩(wěn)定性好，不容易被降解，故有利于早期檢測(cè)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，PCT可能是一種次級(jí)炎性因子，本身不直接參與啟動(dòng)膿毒血癥反應(yīng)，但可放大并加重膿毒血癥病理過程。PCT由很多器官的不同類型細(xì)胞在受到促炎性反應(yīng)刺激后分泌，選擇性地對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染、真菌感染及寄生蟲感染有反應(yīng)。與其他細(xì)菌感染的傳統(tǒng)診斷指標(biāo)如WBC、CRP、ESR及細(xì)菌培養(yǎng)等比較，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低，耗時(shí)較長(zhǎng)，對(duì)早期判斷無(wú)意義[3]。PCT擁有早期、快速、更高的靈敏度和特異性，是一種用于全身性細(xì)菌感染診斷與治療監(jiān)測(cè)的非創(chuàng)傷性臨床實(shí)驗(yàn)室新指標(biāo)，具有良好的感染預(yù)測(cè)價(jià)值，目前國(guó)外已廣泛應(yīng)用于臨床[1]。胸部影像學(xué)檢查對(duì)肺炎診斷非常重要，但胸部X線征象不能鑒別不同病原肺炎，對(duì)肺炎患兒病原體提示性差[4]。研究表明，血清PCT水平可指導(dǎo)抗生素藥物使用。入院后立即進(jìn)行快速PCT檢測(cè)可協(xié)助判斷是否存在細(xì)菌感染并決定是否使用抗生素。資料顯示，PCT＜0.5 ng/mL作為細(xì)菌感染的指標(biāo)，敏感性65%，特異性96%，而且在區(qū)別細(xì)菌和非細(xì)菌感染時(shí)較CRP、WBC更有價(jià)值。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患兒使用抗生素當(dāng)天PCT值升高明顯，提示有細(xì)菌感染，與以往研究結(jié)果相符[1]。

表1 對(duì)照組及用藥組患兒入院時(shí)一般情況及感染指標(biāo)比較（±s）

表1 對(duì)照組及用藥組患兒入院時(shí)一般情況及感染指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目 用藥組(n=92) 對(duì)照組(n=271) P入院時(shí)體溫( ℃) 37.96±5.35 37.45±3.20 ＞0.05 PCT(ng/mL) 6.63±8.80 0.11±0.09 ＞0.05 WBC(×109/L) 13.81±3.21 11.98±3.46 ＞0.05年齡(歲) 3.84±2.73 3.23±3.23 ＞0.05住院時(shí)間(d) 7.64±2.65 6.24±2.30治愈好轉(zhuǎn)[n(%)] 89(96.73) 267(98.50) ＞0.05

表2 用藥組患兒體溫及PCT變化情況（±s）

表2 用藥組患兒體溫及PCT變化情況（±s）

時(shí)間 體溫( ℃) PCT(ng/mL)入院時(shí) 37.96±5.35 6.03±8.80使用抗生素3 d后 36.67±1.20 2.60±2.84P＜0.05 ＜0.05

早期區(qū)分感染性與非感染性全身炎性反應(yīng)綜合征，并采取有效治療措施對(duì)改善患兒預(yù)后非常重要。研究表明，對(duì)于急性發(fā)熱患兒，PCT水平升高有助于早期預(yù)測(cè)細(xì)菌感染，而PCT水平降低有助于排出細(xì)菌感染。本研究結(jié)果顯示，在使用抗生素當(dāng)天患兒PCT值升高明顯，提示患兒存在細(xì)菌感染，而WBC與CRP并無(wú)明顯改變，進(jìn)一步說明PCT在判斷細(xì)菌感染方面要優(yōu)于WBC、CRP[1]。

國(guó)內(nèi)外近年對(duì)PCT的在感染性疾病中的研究較多，在呼吸道感染動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平對(duì)抗生素使用有指導(dǎo)作用。隨著感染的控制，血清PCT水平明顯下降；而抗生素?zé)o效時(shí)，感染未控制時(shí)PCT水平則逐漸升高[2]。就目前抗生素的濫用情況，以PCT為指導(dǎo)進(jìn)行治療具有重要的臨床和經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。

PCT只是一個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，作為急項(xiàng)蛋白，它的敏感性高，但特異性較低，在抗生素使用的判斷中PCT只是一個(gè)輔助指標(biāo)，我們尚需結(jié)合患兒的臨床癥狀、體征及其他各項(xiàng)指標(biāo)綜合判斷。

[1] 朱德勝,盧秀蘭,曾方玲,等.降鈣素原監(jiān)測(cè)對(duì)重癥患兒抗菌藥物使用的指導(dǎo)意義[J].臨床兒科雜志,2013,31(10):937-940.

[2] 馬明淵,張錚,秦海東,等.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清降鈣素原在短程抗菌治療策略中的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(7):1168-1170.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組,中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)(上)[J].中華兒科雜志,2007,45(2):83-90.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組,中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)(下)[J].中華兒科雜志,2007,45(3):223-90.

R563.1；R725.6

B

1671-8194（2017）26-0066-02