魏秀春,顏廷卿,代紅力,張 薇

(1.山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 252000;2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東青島 250012)

rhBNP治療AHF的臨床療效及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)及炎癥因子的影響*

魏秀春1,顏廷卿1,代紅力1,張 薇2

(1.山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 252000;2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東青島 250012)

目的通過(guò)觀察急性心力衰竭(AHF)患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、心功能及炎癥因子水平變化，探討重組人腦利鈉肽(rhBNP)治療AHF的臨床療效及安全性。方法將2012年6月至 2015年12月聊城市中醫(yī)醫(yī)院收治的96例AHF患者分為對(duì)照組及觀察組各48例，兩組均給予常規(guī)抗心衰治療，觀察組靜脈滴注rhBNP，對(duì)照組靜脈滴注硝普鈉，每組選取15例監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)變化，觀察臨床療效，測(cè)定用藥前后心率、血壓、尿量、心功能指標(biāo)及血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平變化，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組用藥后各時(shí)間點(diǎn)肺動(dòng)脈壓(PAP)、肺毛細(xì)血管壓(PCWP)明顯低于用藥前，兩組PAP、PCWP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；用藥后兩組心率、收縮壓、NT-proBNP、IL-6、hs-CRP水平均明顯降低，尿量、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯增加，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論rhBNP治療急性心力衰竭短期療效優(yōu)于硝普鈉，可改善患者血流動(dòng)力學(xué)及心功能，降低炎癥因子水平。

重組人腦利鈉肽；急性心力衰竭；炎癥因子；血流動(dòng)力學(xué)

急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)是心力衰竭患者死亡的主要原因，伴有肺毛細(xì)血管壓(pulmonary capillary wedge pressure，PCWP)增加、心輸出量減少等臨床綜合征，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明，可能與過(guò)度激活的交感神經(jīng)及腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)有關(guān)[1-2]。由于缺乏有效對(duì)抗AHF發(fā)作時(shí)RAAS及交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮的藥物，患者病情不能得到有效控制或緩解，導(dǎo)致病死率較高[3]。人腦利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)可拮抗RAAS系統(tǒng)活性、抑制交感神經(jīng)興奮，在AHF發(fā)作時(shí)內(nèi)源性BNP水平顯著升高，但臨床上心室充盈壓升高與水鈉潴留較常見(jiàn)，可能與BNP抵抗或內(nèi)源性BNP相對(duì)不足有關(guān)[4]。 及時(shí)有效補(bǔ)充外源性BNP治療AHF，可拮抗RAAS系統(tǒng)及交感神經(jīng)，起效快、不良反應(yīng)較少，在國(guó)際上應(yīng)用取得滿意療效[5-6]。本文通過(guò)觀察AHF患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、心功能及炎癥因子水平變化，探討重組人腦利鈉肽(lyophilized recombinant human brain nopatriuretic peptide，rhBNP)治療AHF的臨床療效及安全性，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年6月至2015年12月聊城市中醫(yī)醫(yī)院收治的96例AHF患者，分為對(duì)照組及觀察組(n=48)，均符合2010年AHF診斷和治療指南[7]，入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于50歲，心功能NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)，左室舒張末期內(nèi)徑大于60 mm，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<45%。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全及嚴(yán)重肺疾病，收縮壓(SBP)<90 mm Hg，不能應(yīng)用靜脈擴(kuò)張劑藥，先天性心臟病，心源性休克，急性心肌梗死，惡性腫瘤，自身免疫性疾病患者。本研究已獲得聊城市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 (1)治療方法：患者均給予常規(guī)抗心衰治療(吸氧、利尿、強(qiáng)心、ARB及ACEI治療等)，觀察組靜脈滴注rhBNP，首次負(fù)荷劑量1.5 μg/kg，之后以0.007 5 μg·kg-1·min-1連續(xù)靜脈滴注24 h；對(duì)照組硝普鈉避光持續(xù)靜脈滴注24 h，起始劑量0.5 μg·kg-1·min-1，根據(jù)患者臨床癥狀及血壓情況及時(shí)調(diào)整劑量，觀察患者生命體征及臨床癥狀變化，入院48 h內(nèi)行超聲心動(dòng)圖(Philips Sonos 7500超聲儀)檢查記錄左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、LVEF，用藥后3 d復(fù)查。(2)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)：每組選取15例用Swan-Ganz導(dǎo)管監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)變化，記錄給藥前、給藥后0.25、0.5、1、2、3、6、9、12、24 h PCWP、肺動(dòng)脈壓(PAP)。記錄用藥前后24 h心率、血壓、尿量及臨床癥狀改善情況。(3)血液生化指標(biāo)測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定用藥前后血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平變化，試劑盒購(gòu)自南京建成生物科技有限公司。(4)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況：用藥過(guò)程中心力衰竭加重、離子紊亂、藥物依賴性低血壓、心律失常等，住院期間不良心血管事件發(fā)生情況。

1.3療效評(píng)估 顯效：心功能提高大于或等于2級(jí)；有效：心功能提高1級(jí)；無(wú)效：心功能未改變或惡化[7]。

2 結(jié) 果

2.1臨床資料比較 兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=7.375，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化 觀察組用藥后各時(shí)間點(diǎn)PAP、PCWP明顯低于用藥前，各時(shí)間點(diǎn)PAP、PCWP兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)圖1及圖2。

2.4患者治療前后血壓、心率及尿量比較 用藥后兩組心率、收縮壓均明顯降低(P<0.05)，尿量明顯增加(P<0.05)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

圖1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)PCWP變化

#：P<0.05，與對(duì)照組比較

圖2 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)PAP變化表3 兩組患者治療前后血壓、心率及尿量比較

*:P<0.05,與治療前比較;#:P<0.05,與對(duì)照組比較

2.5患者治療前后血液生化指標(biāo)比較 用藥后兩組NT-proBNP、IL-6、hs-CRP水平均明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)比較

*：P<0.05,與治療前比較;#：P<0.05,與對(duì)照組比較

2.6患者治療前后心功能比較 用藥后兩組LVEF明顯升高(P<0.05)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組LVDD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后心功能比較

*:P<0.05，與治療前比較；#:P<0.05，與對(duì)照組比較

2.7不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，住院治療1周內(nèi)未出現(xiàn)不良心血管事件。

3 討 論

AHF時(shí)心臟泵功能障礙激活一系列神經(jīng)體液細(xì)胞因子，在心力衰竭過(guò)程中RAAS系統(tǒng)激活具有重要作用，導(dǎo)致血管平滑肌收縮，增加心室前后負(fù)荷及心血管系統(tǒng)對(duì)腎上腺素的敏感性，促進(jìn)心力衰竭惡化[8-9]。傳統(tǒng)心力衰竭治療藥物長(zhǎng)期應(yīng)用可改善患者血流動(dòng)力學(xué)障礙，緩解臨床癥狀，但心力衰竭急性發(fā)作時(shí)不能有效快速緩解臨床癥狀，對(duì)心室重構(gòu)無(wú)逆轉(zhuǎn)作用[10-11]。rhBNP可結(jié)合鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)受體，促進(jìn)平滑肌舒張，拮抗去甲腎上腺素、醛固酮，降低心室前負(fù)荷，改善血流動(dòng)力學(xué)及心功能，緩解心力衰竭癥狀。本研究觀察了rhBNP治療AHF臨床療效及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、炎癥因子水平影響。

NT-proBNP對(duì)于評(píng)定心臟疾病病情及危險(xiǎn)分層有重要作用，在心力衰竭診斷及預(yù)后評(píng)估中NT-proBNP得到廣泛應(yīng)用，心衰嚴(yán)重程度與血漿NT-proBNP相關(guān)，IL-6為促炎癥因子，與機(jī)體損傷程度有一定相關(guān)性，心衰患者IL-6、hs-CRP等炎性因子水平升高，可能存在炎性介質(zhì)失衡[12-14]。本研究結(jié)果顯示觀察組用藥后NT-proBNP、IL-6、hs-CRP水平均明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；提示rhBNP治療AHF，可改善患者心功能，降低炎癥因子水平，升高的炎癥因子可能參與內(nèi)皮功能紊亂，促進(jìn)左心室重構(gòu)。本研究結(jié)果中觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組用藥后各時(shí)間點(diǎn)PAP、PCWP明顯低于用藥前，各時(shí)間點(diǎn)PAP、PCWP兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥后兩組心率、收縮壓均明顯降低，尿量、LVEF明顯增加，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示rhBNP治療AHF短期療效優(yōu)于硝普鈉，可改善患者血流動(dòng)力學(xué)及心功能，其通過(guò)抑制炎癥因子釋放，抑制交感神經(jīng)興奮，有助于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，改善患者心功能，rhBNP短期療效優(yōu)于硝普鈉，可能與其擴(kuò)張肺小動(dòng)脈作用強(qiáng)于硝普鈉，具有抑制RAAS系統(tǒng)、利尿、排鈉，降低外周血管交感神經(jīng)興奮性，減低肺動(dòng)脈壓及心臟負(fù)荷等作用有關(guān)。

綜上所述，rhBNP可顯著改善AHF患者臨床癥狀及心功能，無(wú)正性肌力、正性傳導(dǎo)作用，rhBNP治療AHF短期療效優(yōu)于硝普鈉，可改善患者血流動(dòng)力學(xué)及心功能，降低炎癥因子水平，對(duì)于其改善心力衰竭患者遠(yuǎn)期預(yù)后尚有待于進(jìn)一步探討。

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ClinicalefficacyofrhBNPintreatingAHFanditseffectonhemodynamicsandinflammatoryfactors*

WeiXiuchun1,YanTingqing1,DaiHongli1，ZhangWei2

(1.DepartmentofIntensiveCareMedicine,LiaochengMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Liaocheng,Shandong252000,China;2.DepartmentofCardiology,QiluHospitalofShandongUniversity,Qingdao,Shandong250012,China)

ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP) in the treatment of acute heart failure(AHF) by observing the changes of hemodynamic parameters,cardiac function and inflammatory factors before and after treatment in the patients with AHF.MethodsA total of 96 patients with AHF in our hospital from June 2012 to December 2015 were enrolled in this study and divided into the control group and observation group(n=48).The two groups were given the routine anti-heart failure treatment combined with sodium nitroprusside or rhBNP by intravenous dripping for 24 h.Fifteen cases were selected from each group for monitoring the hemodynamic change.The clinical effect was observed.The changes of heart rate,blood pressure,urine volume,cardiac function,plasma of NT-proBNP,IL-6 and hs-CRP before and after medication were observed.The occurrence of adverse reactions was also observed.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05).The PAP and PCWP at various time points after treatment in the observation group were significantly lower than those before treatment (P<0.05).PAP and PCWP at various time points had statistical difference between two groups (P<0.05).The levels of heart rate,systolic blood pressure,NT-proBNP,IL-6 and hs-CRP levels after medication were significantly decreased in both groups,and the urine volume and LVEF were significantly increased (P<0.05),and the difference between the two groups was statistically significant(P<0.05).There was no statistically significant difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionThe short-term efficacy of rhBNP in treating AHF is better than sodium nitroprusside,which can improve hemodynamics and cardiac function,reduces the level of inflammatory factors.

recombinant human brain natriuretic peptide;acute heart failure;inflammatory factor;hemodynamics

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.017

R541

A

1671-8348(2017)27-3798-03

2016-11-12

2017-06-04)

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81070141)。

魏秀春(1971-)，本科，副主任醫(yī)師，主要從事心血管急危重癥的搶救和治療方面的研究。