呂曉江，皮光環(huán)，劉崇海，吳 春，許玉霞

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川南充 637000)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

單純性肥胖伴哮喘患兒自身BMI變化對(duì)哮喘發(fā)作的影響*

呂曉江，皮光環(huán)，劉崇?！?，吳 春，許玉霞

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川南充 637000)

目的探討單純性肥胖伴哮喘患兒自身BMI變化對(duì)哮喘發(fā)作的影響。方法選擇2013 年 5 月至 2014年 5 月就診于本院兒科哮喘專科門診的患兒102例，隨訪1年，經(jīng)減肥治療1年；減肥前后收集霧化次數(shù)，用藥情況，發(fā)作情況，體質(zhì)量及身高情況并根據(jù)患兒哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)估。將收集數(shù)據(jù)分為健康組(隨訪前)、健康組(隨訪后)，肥胖組(隨訪前)，肥胖組(隨訪后)。結(jié)果肥胖組治療前后在哮喘控制,呼吸道感染次數(shù)，霧化次數(shù)，急診就診次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但全身激素用量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 健康組治療前后在呼吸道感染次數(shù)，霧化次數(shù)，急診就診次數(shù)、全身激素用量及哮喘控制情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組在呼吸道感染次數(shù)，霧化次數(shù)，急診就診次數(shù)、全身激素用量及哮喘控制情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論肥胖可能是影響哮喘患兒治療效果的重要因素，通過減肥降低患兒體質(zhì)指數(shù)可以改善肥胖患兒哮喘的治療效果。

哮喘；肥胖癥；體質(zhì)量指數(shù)；治療效果

肥胖和哮喘是兒童人群中的常見病。目前我國(guó)學(xué)齡兒童的肥胖率約為8.9%，兒童哮喘患病率約為3.3%[1-2]。研究表明，全球范圍內(nèi)哮喘發(fā)病率及肥胖常出現(xiàn)同步增長(zhǎng)現(xiàn)象[3]。兒童肥胖伴哮喘患兒數(shù)量迅速增高的勢(shì)頭在我國(guó)已經(jīng)形成，但目前相關(guān)的研究多集中于成人，涉及兒童較少。因此，本研究擬以肥胖伴哮喘患兒自身BMI變化與哮喘控制情況作為觀察指標(biāo),探討B(tài)MI在患兒哮喘治療中的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象為 2013 年 5 月至 2014年 5 月就診于本院兒科哮喘專科門診的患兒102例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)國(guó)際生命科學(xué)學(xué)會(huì)中國(guó)肥胖組頒布的《中國(guó)兒童青少年超質(zhì)量、肥胖篩查BMI 分類標(biāo)準(zhǔn)》[4]診斷為肥胖；(2)根據(jù)兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008版)診斷為哮喘[5]，處于哮喘慢性持續(xù)期的3級(jí)及以上哮喘患兒；(3)年齡6～10歲。(4)行相關(guān)檢查后均無(wú)其他急慢性疾病。該研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均獲其本人及監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患兒均進(jìn)行吸入技能相關(guān)訓(xùn)練，在能正確熟練掌握吸入方法后，給予丙酸氟替卡松氣霧劑(250 μg)，早晚各1次。對(duì)有過敏性鼻炎患兒，采用鼻用激素(糠酸莫米松比噴霧劑，1天1次)，孟魯司特鈉(5 mg，睡前服用)治療。對(duì)入組患兒嚴(yán)格按照兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008版)中大于或等于6歲兒童哮喘的長(zhǎng)期治療方案，每1～3個(gè)月審核1次治療計(jì)劃，按照病情控制狀況適當(dāng)調(diào)整治療方案。

表1 治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較

a：P<0.05，與健康組(隨訪后)比較。呼吸道感染次數(shù)、霧化次數(shù)、急診就診次數(shù)、全身激素用量均為1年隨訪記錄總量；全身激素用量以潑尼松量統(tǒng)計(jì)。

1.2.2隨訪 每2個(gè)月隨訪1次，收集患兒哮喘癥狀控制情況(霧化次數(shù)、用藥情況、發(fā)作情況)體質(zhì)量及身高情況。并根據(jù)患兒哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)估：滿分為 25 分為完全控制，20～24分為部分控制，低于20分為未控制。收集數(shù)據(jù)，將患兒數(shù)據(jù)分為肥胖組(隨訪前)，健康組(隨訪前)。隨訪1年后，建議家屬給予患兒飲食療法及運(yùn)動(dòng)療法進(jìn)行治療單純性肥胖，暫不使用藥物減肥療法，仍繼續(xù)使用藥物控制哮喘。再次收集數(shù)據(jù)，將患兒數(shù)據(jù)分為肥胖組(隨訪后)，健康組(隨訪后)。

2 結(jié) 果

2.1肥胖治療結(jié)果 治療后，102例患兒BMI正常22例，仍有68例患兒仍肥胖。其余12例患兒退出試驗(yàn)，7例患兒因隨家屬工作變動(dòng)退出本研究，其余5例患兒在隨訪中出現(xiàn)腎病及血小板減少。

2.2治療1年前后相關(guān)指標(biāo)的比較 治療1年肥胖組(隨訪前)和健康組(隨訪前)哮喘控制情況、呼吸道感染次數(shù)、霧化次數(shù)、急診就診次數(shù)及全身激素用量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肥胖組(隨訪前)與肥胖組(隨訪后)哮喘控制,呼吸道感染，霧化次數(shù)，急診就診次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但全身激素用量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 健康組(隨訪前)和健康組(隨訪后)呼吸道感染次數(shù)、霧化次數(shù)、急診就診次數(shù)、全身激素用量及哮喘控制情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療1年后，兩組在呼吸道感染次數(shù)、霧化次數(shù)、急診就診次數(shù)、全身激素用量及哮喘控制情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

3 討 論

肥胖與高血壓、COPD及哮喘等多種慢性疾病密切相關(guān)。目前已有大量臨床研究表明肥胖顯著增加了哮喘的發(fā)病率，GINA也將肥胖作為哮喘獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但肥胖對(duì)哮喘的影響機(jī)制仍未明確。

Ballantyne 等[6]研究發(fā)現(xiàn)肥胖導(dǎo)致血漿脂聯(lián)素水平明顯降低，而血漿脂聯(lián)素具有抑制非嗜酸性細(xì)胞和Th2淋巴細(xì)胞的表能力，這就導(dǎo)致肥胖人群肺部非嗜酸性細(xì)胞和Th2淋巴細(xì)胞的表達(dá)增高，從而使哮喘更易發(fā)生。而肥胖導(dǎo)致的高白細(xì)胞介素表達(dá)也是哮喘更易發(fā)作的原因之一[7]。同時(shí)肥胖機(jī)體的脂肪組織分泌大量的瘦素，其分泌的瘦素作為促炎因子存在，不僅通過促使肺泡表面物質(zhì)合成增多、刺激機(jī)體釋放IL-12、IL-17、IL-1b等各類炎癥介質(zhì)間接影響肺功能[8]，還可以幫助調(diào)節(jié)副交感神經(jīng)和氣道口徑直接影響肺功能[9]。本研究結(jié)果表明經(jīng)過減肥治療后，BMI正常的患兒較仍肥胖的患兒哮喘控制率明顯上升，這同時(shí)其哮喘控制率比未減肥時(shí)也明顯上升。表明肥胖是導(dǎo)致哮喘控制不佳的重要原因之一，也說明通過減肥可以達(dá)到有效控制哮喘的目的。這與國(guó)外研究表明肥胖伴哮喘患兒更不易控制哮喘的發(fā)作的結(jié)論類似[10]，其機(jī)制可能而減肥可能導(dǎo)致脂肪細(xì)胞的萎縮，從而分泌瘦素、低血漿脂聯(lián)素及神經(jīng)調(diào)節(jié)等功能減弱，改善肺功能，使得哮喘更易控制。

肥胖經(jīng)過多途徑對(duì)機(jī)體免疫功能的損害[6-10]，是哮喘伴肥胖患者反復(fù)出現(xiàn)呼吸道感染的病理學(xué)基礎(chǔ)，而反復(fù)感染，也是哮喘反復(fù)發(fā)作的誘因[11]。這種肥胖與哮喘間的惡性循環(huán)，致使哮喘伴肥胖患者的哮喘反復(fù)發(fā)作。本試驗(yàn)顯示經(jīng)過減肥治療后，BMI正常的患兒哮喘控制過程中上呼吸道感染次數(shù)、霧化次數(shù)等均低于減肥治療前和仍肥胖的患兒未減肥時(shí)，這表明通過減肥可能終止這種惡性循環(huán)，從而使哮喘更易控制。

本試驗(yàn)通過對(duì)患兒1年激素使用量的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩組患兒在減肥治療前后其全身激素使用量都有明顯減少，可能是因?yàn)橄純洪L(zhǎng)期規(guī)范化的哮喘治療有助于全身激素使用量的減少。但同時(shí)發(fā)現(xiàn)減肥治療后，BMI正常的患兒的全身激素使用量明顯低于減肥者治療前和仍肥胖的患兒的使用量。其機(jī)制除與免疫紊亂引起哮喘病程遷延不愈有關(guān)外，還可能因?yàn)榉逝謨和呐R床的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常體質(zhì)量?jī)和牟煌?導(dǎo)致了肥胖和非肥胖患兒之間療效的差異[12]。 除此之外,國(guó)外也有研究表明肥胖患兒支氣管與肺組織發(fā)育不一致，也會(huì)使非肥胖患兒對(duì)吸入性激素反應(yīng)比肥胖哮喘患兒更敏感[13]。

總之，本研究顯示，肥胖可能是影響哮喘患兒治療效果的重要因素，通過減肥降低患兒BMI可以達(dá)到改善肥胖患兒哮喘的治療效果。但是本研究隨訪時(shí)間較短，大量的患兒并未有減肥成功，以后還需長(zhǎng)時(shí)間的隨訪跟蹤及更大樣本的數(shù)據(jù)證明。

[1]聶曉娟.兒童青少年超質(zhì)量肥胖現(xiàn)狀及成因研究[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2013,23(5):568-570.

[2]Chen ZH,Wang PL,Shen HH.Asthma research in China:a fiveyear review[J].Respirology,2013,18 Suppl 3:S10-19.

[3]Bruske I,Flexeder C,Heinrich J.Body mass index and the incidence of asthma in children[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol,2014,14(2):155-160.

[4]中國(guó)肥胖問題工作組．中國(guó)學(xué)齡兒童青少年超質(zhì)量、肥胖篩查體質(zhì)量指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)[J]．中華流行病學(xué)雜志，2004，25(2):97-102．

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745-750.

[6]Ballantyne D,Scott H,MacDonald-Wicks L,et al.Resistin is a predictor of asthma risk and resistin:adiponectin ratio is a negative predictor of lung function in asthma[J].Clin Exp Allergy,2016，46(8):1056-1065.

[7]Marijsse GS,Seys SF,Schelpe AS,et al.Obese Individuals with asthma preferentially have a high IL-5/IL-17A/IL-25 sputum inflammatory pattern[J].Am J Respir Crit Care Med,2014,189(10):1284-1285.

[8]Assad N,Qualls C,Smith LJ,et al.Body mass index is a stronger predictor than the metabolic syndrome for future asthma in women.The longitudinal CARDIA study[J].Am J Respir Crit Care Med,2013,188(3):319-326.

[9]Emilio AS,Tiffany Z,Charles W,et al.Inhibition of leptin regulation of parasympathetic signaling as a cause of extreme body weight-associated asthma[J].Cell Metab,2013,17(1):35-48.

[10]Vermette A,Boulay ME,Boulet LP.Discrepancies between asthma control criteria in asthmatic patients with and without obesity[J].Obesity (Silver Spring),2016,24(9):1854-1860.

[11]Huang YJ,Nelson CE.Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma[J].J Allergy Clin Immunol,2011,127(2):372-381.

[12]Ginkel MW,Hill KD,Becker K,et al.Drug dosing and pharmacokinetics in children with obesity:a systematic review[J].JAMA Pediatr,2015,169(7):678-685.

[13]Forno E，Weiner DJ，Mullen J，et al Obesity and airway dysanapsis in children with and without asthma[J].Am J Respir Crit Care Med,2017,195(3):314-323.

R725.6

B

1671-8348(2017)26-3698-03

2017-02-28

2017-06-16)

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.26.035

四川省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目(16ZA0227)； 川北醫(yī)學(xué)院重點(diǎn)項(xiàng)目(CBY13-A-ZD05)。

呂曉江(1985-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事兒科呼吸方面研究?！?/p>

,E-mail:liuchonghai@126.com。