姜荷，李群，張國旗，盛楠

(濰坊醫(yī)學院，山東濰坊261053)

慢性乙型肝炎患者血清還原型谷胱甘肽的水平變化及其對肝功能與影響

姜荷，李群，張國旗，盛楠

(濰坊醫(yī)學院，山東濰坊261053)

目的探討慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中還原型谷胱甘肽(GSH)水平變化,評價臨床上應用GSH治療CHB的效果。方法選取44例CHB 患者(CHB組),其中谷丙轉氨酶(ALT)水平升高34例，正常10例。ALT水平升高34例患者中，HBV-DNA陽性11例，陰性12例；HBeAg陽性12例，陰性11例。將ALT水平升高的34例CHB患者隨機分為GSH治療組和無GSH治療組各17例，GSH治療組綜合治療基礎上加用GSH注射液治療4周。治療前及治療4周后采用全自動生化分析儀檢測患者血清ALT、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平，采用多功能酶標儀檢測血清GSH水平。另外選取20例體檢健康者作為對照組。結果CHB組血清GSH水平低于對照組(P<0.05)；ALT升高CHB患者血清GSH水平低于ALT正常者(P<0.05)；HBV-DNA陽性與陰性、HBeAg陽性與陰性患者之間血清GSH水平比較無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。GSH治療后，GSH治療組血清ALT、AST、TBIL水平低于無GSH治療組，ALB水平高于無GSH治療組(P均<0.05)。CHB患者血清GSH水平與ALT水平呈負相關(r=-0.897，P<0.05)。結論CHB患者血清GSH水平降低，GSH注射液治療可改善CHB患者的肝功能。

慢性乙型病毒型肝炎；還原型谷胱甘肽；谷丙轉氨酶

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes in levels of reduced glutathione (GSH) in serum of patients with chronic hepatitis B (CHB) and to evaluate the effect of GSH on CHB.MethodsWe selected 44 patients with CHB (CHB group), including 34 cases with elevated ALT and 10 cases with normal ALT. Among 34 CHB patients with elevated ALT, 11 cases were HBV-DNA positive and 12 were negative, 12 were HBeAg positive and 11 were HBeAg negative. Thirty-four CHB patients with elevated ALT were randomly divided into the GSH treatment group and non-GSH treatment group with 17 in each. Patients in the GSH treatment group were treated with GSH injection for 4 weeks on the basis of comprehensive treatment. Before and after four-week treatment, we used the automatic biochemical analyzer to test the serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspertate aminotransferase (AST), total bilirubin (TBil), and albumin (ALB), and used the multimode reader to detect the serum level of GSH. In addition, 20 healthy people were selected as the control group.ResultsThe serum GSH level in the CHB group was lower than that in the control group (P<0.05). The serum GSH level of CHB patients with elevated ALT was lower than that in patients with normal ALT (P<0.05). The difference in the serum GSH between HBV-DNA positive and negative, between HBeAg positive and negative patients was not statistically significant (P>0.05). After treatment with GSH, the serum levels of ALT, AST, and DBIL were lower, but ALB level was higher in the GSH treatment group than those of the non-GSH treatment group (allP<0.05). Serum GSH level in CHB patients was negatively correlated with ALT level (r=-0.897,P<0.05).ConclusionSerum GSH level of CHB patients decreases, and GSH injection could improve the liver function of CHB patients.

Keywords: chronic hepatitis B; reduced glutathione; alanine aminotransferase

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是一種常見的嚴重傳染病，隨病情進展可發(fā)展為肝硬化、肝癌，導致患者死亡，目前尚缺乏有效的根治性措施[1]。研究顯示，氧化損傷與CHB發(fā)病有著密切的關系，CHB患者均存在不同程度的氧化損傷。還原型谷胱甘肽(GSH)是人體內非常重要的抗氧化酶之一，可以有效清除氧自由基、抵抗氧化損傷的侵害。為此，本文就CHB患者血清GSH水平變化及其GSH注射液治療對CHB患者肝臟功能的影響進行了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇從2016年10月～2017年2月在濰坊市人民醫(yī)院治療的CHB患者44例(CHB組),均符合2015年全國病毒性肝炎學會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中的診斷標準。男30例、女14例，年齡25～71(48.07±13.64)歲；其中谷丙轉氨酶(ALT)升高患者34例，ALT正?；颊?0例。ALT升高34例患者中，HBV-DNA陽性11例，陰性12例；HBeAg陽性12例，陰性11例。44例CHB均排除以下患者：甲、丙、丁、戊型肝炎病毒混合感染，肝硬化、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝癌，至少半年內未接受過GSH制劑治療。同期于該院查體中心進行體檢的健康人群中隨機抽取20例為對照組,男11例、女9例,年齡18～69(43.70±11.24)歲；其血清學、病毒學、生化學檢查無異常，血清免疫學檢查均證實無甲、乙、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒、巨細胞病毒感染證據，肝功能檢查均為正常。CHB組與對照組比較年齡、性別無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。

1.2 治療方法 患者均給予臥床休息、維生素C、甘草酸二銨、丹參等常規(guī)內科對癥及支持治療。在此基礎上，將ALT升高的34例CHB患者隨機分為GSH治療組和無GSH治療組各17例。GSH治療組將注射用GSH 1.2 g加入5%葡萄糖液100 mL中靜滴，1次/d，療程4周。無GSH治療組仍為常規(guī)內科對癥、支持治療。治療過程中密切觀察患者病情進展，注意不良反應。

1.3 血清GSH及肝功能檢測 分別于GSH治療前及治療4周結束后采用全自動生化分析儀檢測患者肝功能指標ALT、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)，采用多功能酶標儀檢測血清GSH水平。

2 結果

2.1 CHB患者血清GSH水平變化 ①CHB組血清GSH水平為(282.65±32.8)mg/L，對照組血清GSH水平為(328.05±24.38)mg/L；CHB組血清GSH水平低于對照組(P<0.05)。②ALT升高、ALT正常CHB患者血清GSH水平分別為(273.28±30.12)、(314.50±16.66)mg/L，ALT升高CHB患者低于ALT正常者(P<0.05)。③ALT升高CHB患者中，HBV-DNA陽性者血清GSH(279.55±24.68)mg/L，HBV-DNA陰性者血清GSH(273.40±34.51)mg/L，二者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。④ALT升高CHB患者中，HBeAg陽性者血清GSH(262.43±28.97)mg/L，HBeAg陰性者血清GSH(273.40±34.51)mg/L，二者比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 CHB患者GSH治療前后血清ALT、AST、DBIL、ALB水平變化 GSH治療組和無GSH治療組患者均無不良反應發(fā)生,兩組治療前后血清ALT、AST、TBIL、ALB水平比較見表1。

表1 兩組治療前后血清ALT、AST、TBIL、ALB水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05;與無GSH治療組同時期相比，#P<0.05。

2.3 CHB患者血清GSH水平與ALT水平的關系 Pearson相關性分析顯示，CHB患者血清GSH水平與ALT水平呈負相關(r=-0.897，P<0.05)。

3 討論

近年研究發(fā)現，CHB患者體內存在不同程度的氧化損傷[3～9]。CHB患者的免疫細胞被激活后,可釋放出極活潑的氧自由基；該自由基是一種化學活性高、不穩(wěn)定且具有強氧化能力的氧化劑，可使肝細胞蛋白變性、酶活性喪失、核酸突變、細胞膜磷脂雙鍵破壞,對人體危害極大[10]。人體內的抗氧化防御系統(tǒng)包括細胞內抗氧化酶系統(tǒng)和非酶性的抗氧化劑，其中最重要的是GSH抗氧化物酶系統(tǒng)，包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、谷胱甘肽轉硫酶、銅藍蛋白，非酶系的還有提供還原當量的各種脂溶性、水溶性化合物等，其中以GSH的作用尤為重要。GSH在過氧化物酶的作用下,通過巰基氧化分解體內的超氧基團,中和氧自由基對組織的損害，并能轉化成容易代謝的酸性物質,加速自由基的排泄；通過轉甲基及轉丙基反應,GSH能對肝臟的合成、解毒、雌激素滅活等功能起保護作用。同時GSH還能促進膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪和脂溶性維生素。GSH水平是衡量機體抗氧化能力大小的重要指標。人體內源性的GSH主要通過合成和還原兩條途徑生成，肝臟是其合成的主要場所。

本研究顯示，CHB組血清中GSH水平低于正常對照組，提示CHB患者機體在發(fā)生氧化損傷的過程中消耗了較多的GSH，存在氧化損傷與抗氧化損傷系統(tǒng)的失衡，因此在治療過程中可適當補充GSH。CHB患者中血清ALT升高者比ALT正常者血清GSH水平降低，提示ALT水平升高的CHB患者體內氧化損傷及抗氧化損傷系統(tǒng)的失衡更加嚴重。常見的肝臟血清學檢測指標有ALT、AST、TBIL、ALB等。其中ALT主要存在于肝細胞質內，其細胞內的濃度遠高于血清，為肝功能損害時反應最敏感的指標，也是常見反映乙肝病毒感染對肝細胞急性損傷程度的指標。ALB的主要合成場所在肝臟，血清中ALB水平可反映肝臟的合成功能。當肝臟發(fā)生嚴重病變時，ALB水平下降。TBIL大部分來自衰老紅細胞的裂解而釋放出的血紅蛋白，而肝細胞具有攝取、結合、排泄膽紅素的功能。血清TBIL的水平反映肝細胞的損害程度,血清TBIL愈高,肝細胞損害愈嚴重。本研究顯示，與無GSH治療組比較，GSH治療組ALT、AST、TBIL水平降低，ALB水平升高，說明在對CHB患者的常規(guī)治療中給予適當劑量的GSH制劑可以減輕肝細胞的損害程度，改善肝臟功能。

綜上認為，CHB患者血清GSH水平升高，且GSH水平水平與ALT水平呈負相關性；補充GSH制劑對CHB患者具有良好的治療效果。

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Changes in levels of serum glutathione and its therapeutic effect in patients with chronic hepatitis B

JIANGHe,LIQun,ZHANGGuoqi,SHENGNan

(WeifangMedicalUniversity,Weifang261053,China)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.33.007

R575.1

A

1002-266X(2017)33-0023-03

姜荷(1992- )，女，在讀碩士，研究方向為慢性乙型肝炎的發(fā)病機理及其診治。E-mail：840757845@qq.com

李群(1960- )，男，教授，碩士生導師，主要從事慢性乙型肝炎的發(fā)病機理、病因診斷與治療等研究。E-mail：yxxlq@126.com

2017-06-09)