王淑梅，于金鳳

（牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院，黑龍江 牡丹江 157011）

不同劑量米非司酮用于圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經效果比較

王淑梅，于金鳳

（牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院，黑龍江 牡丹江 157011）

目的分析不同劑量米非司酮用于圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經的效果。方法 選擇醫(yī)院2015年4月至2016年4月收治的圍絕經期子宮肌瘤患者76例，按隨機數(shù)字表法分為大劑量治療組（A組）和小劑量治療組（B組），各38例。A組采用大劑量米非司酮（25．0mg／d）治療，B組采用小劑量米非司酮（12．5mg／d）治療。結果 干預后，B組絕經成功率明顯高于A組，不良反應發(fā)生率明顯低于A組（P＜0．05）；干預后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平均顯著改善（P＜0．05）。結論 不同劑量（25．0mg／d和12．5mg／d）米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經效果確切，可有效縮小子宮和子宮肌瘤體積，升高血紅蛋白水平，且小劑量（12．5mg／d）米非司酮誘導絕經成功率更高，安全性更好，故可將12．5mg／d作為米非司酮用于圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經的最佳劑量。

劑量；米非司酮；圍絕經期；子宮肌瘤；誘導絕經；臨床療效

Abstract：Objective To analyze the effect of different doses of mifepristone for inducing menopause in patients with hysteromyoma in perimenopausal period．M ethods Totally 76 women with hysteromyoma in perimenopausal period admitted to our hospital from April 2015 to April 2016 were divided into the high dose group（group A）and the low dose group（group B）according to the random number table，38 cases in each group．The group A was treated with high dose mifepristone（25．0 mg／d），and the group B was treated with low dose mifepristone（12．5 mg／d）．Resu lts After the intervention，the success rate of menopause in group B was significantly higher than that in group A，and the incidence rate of adverse reaction in group B was significantly lower than that in group A （P ＜0．05）．After the intervention，the volume of uterus，the volume of hysteromyoma and the level of hemoglobin of the two groups were significantly improved（P＜0．05）．Conclusion Different doses（25．0 mg／d and 12．5 mg／d）of mifepristone in induction of menopause in patients with hysteromyoma in perimenopausal period has good effect，it can effectively reduce the volume of uterus and hysteromyoma，increase the hemoglobin level，and achieve a higher success rate and safety of menopause with low dose（12．5 mg／d）mifepristone，so the 12．5 mg／d can be regarded as the optimal dose of mifepristone for inducing menopause in patients with hysteromyoma in perimenopausal period．

Key words：doses；mifepristone；perimenopausal period；hysteromyoma；induction of menopause；clinical effect

圍絕經期是卵巢功能衰退至絕經后1年這段時間，在此期間，女性雌、孕激素水平和生理狀態(tài)可發(fā)生明顯變化，易出現(xiàn)各種生殖系統(tǒng)病變[1]。女性常見的良性腫瘤子宮肌瘤多發(fā)生于該期，可表現(xiàn)為下腹包塊、排尿困難和月經異常等，多數(shù)患者因缺乏典型癥狀不能盡早確診而延誤早期治療，存在較大的病情加重的風險[2]。為此，本研究中探討了不同劑量米非司酮用于圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經的效果，報報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合圍絕經期子宮肌瘤診斷標準，經B超、病理檢查、體格檢查等確診，以下腹脹痛、月經量增多等為主要表現(xiàn)。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：局部惡性病變；近6個月使用過激素類藥物；藥物過敏史；心腦血管病變和血液系統(tǒng)疾病。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2015年4月至2016年4月收治的圍絕經期子宮肌瘤患者76例，按隨機數(shù)字表法分為大劑量治療組（A組）和小劑量治療組（B組），各38例。A組患者年齡22～79歲，病程1～3年；B組患者年齡21～79歲，病程1～3年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者治療前B超監(jiān)測子宮和子宮肌瘤體積，若為多發(fā)性肌瘤，則記錄最大肌瘤體積。治療中均口服米非司酮片（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準字H 20113480，規(guī)格為每片 25 mg），其中 A組劑量為25 mg／d，B組為12．5 mg／d。兩組患者均于月經來潮第1天開始睡前用藥，連續(xù)用藥3個月。療程結束后進行B超檢查，并隨訪6個月，記錄有無陰道出血、月經復潮和是否成功誘導絕經，是否出現(xiàn)疼痛或出血加重需切除子宮的情況等。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝38）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝38）

病程（年）1．46±0．53 1．45±0．52 0．142 0．841組別A組B組t值P值年齡（歲）46．58±2．91 46．18±2．78 0．547 0．512

1．3 觀察指標

比較兩組患者圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經成功率，不良反應發(fā)生率，干預前后患者子宮體積、子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平。

1．4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2和表3。A組誘導絕經成功30例（78．95%），明顯少于B組的36例（94．74%），組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝4．146，P＝0．042＜0．05）。

表2 兩組患者干預前后子宮體積、子宮肌瘤體積及血紅蛋白水平比較（±s，n＝38）

表2 兩組患者干預前后子宮體積、子宮肌瘤體積及血紅蛋白水平比較（±s，n＝38）

注：與本組干預前比較，＃P＜0．05。

組別 干預前192．34±40．25 192．25±40．21子宮體積（cm3） 子宮肌瘤體積（cm3） 血紅蛋白（g／L）A組B組干預后102．78±10．32＃102．29±10．69＃干預前52．24±0．21 52．23±0．25干預后23．51±0．69＃23．92±0．32＃干預前94．14±0．71 94．44±0．56干預后123．15±0．25＃126．24±0．51＃

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n＝38]

3 討論

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見良性病變，其發(fā)生率與患者的年齡密切相關，尤以圍絕經期高發(fā)[3]。多數(shù)圍絕經期子宮肌瘤患者具有腫瘤多發(fā)及體積偏大的特點，傳統(tǒng)多采用輸卵管切除手術和子宮肌瘤切除手術治療，但術中創(chuàng)傷較大，易導致生殖系統(tǒng)感染、陰道出血等并發(fā)癥，嚴重影響療效。米非司酮可結合孕激素受體，抑制孕激素作用，繼而抑制子宮肌瘤生長，短暫升高血清孕激素水平，對下丘腦－垂體－卵巢軸發(fā)揮負反饋作用[4]；減少卵泡雌激素分泌，降低雌激素水平，促使黃體生成素保持在卵泡期水平；抑制排卵，降低孕激素水平，抑制子宮肌瘤生長。不同劑量（12．5mg／d和25．0mg／d）米非司酮治療子宮肌瘤均可有效改善臨床癥狀，提升血紅蛋白水平，但后者有較多的不良反應，如潮熱、惡心、嘔吐等，可能降低患者的治療依從性[5－7]。

本研究結果顯示，兩組圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經成功率均較高，說明12．5mg／d或25．0mg／d的米非司酮對圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經均有促進作用，且小劑量米非司酮誘導絕經成功率更高（P＜0．05），與張澤麗[5]的研究結果相似；小劑量治療組不良反應發(fā)生率低于大劑量治療組（P＜0．05），與袁彩[6]的研究結果一致；干預后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平均顯著改善（P＜0．05），與王學平[7]的研究結果相符。

綜上所述，不同劑量米非司酮用于圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經的效果確切，成功率較高，均可有效改善子宮和子宮肌瘤體積，改善血紅蛋白水平，且小劑量米非司酮誘導絕經成功率更高，安全性更好。因此，可將12．5mg／d作為米非司酮用于圍絕經期子宮肌瘤誘導絕經的最佳劑量。

[1]康勤洪．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效比較[J]．中國藥業(yè)，2016，25（11）：19－21．

[2]Chen YZ，Wang W，Zhuang YL，et al．Effects of low－dose mifepristone administration in two different 14－day regimens on the menstrual cycle and endometrial development：a randomized controlled trial[J]．Contraception，2011，84（1）：64－70．

[3]Zhou F，Liang Y，Qian ZD，etal．Low－dosemifepristone increases uterine expression of aquaporin 1／aquaporin 2 at the time of implantation[J]．Contraception，2013，87（6）：844－849．

[4]孫慶玉．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果比較分析[J]．中國實用醫(yī)藥，2016，11（5）：123－124．

[5]張澤麗．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J]．中國療養(yǎng)醫(yī)學，2016，25（11）：1215－1217．

[6]袁 彩．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果比較[J]．心理醫(yī)生，2017，23（6）：172－173．

[7]王學平．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果觀察[J]．臨床合理用藥，2016，9（29）：47－48．

Com parative Effect of Different Doses of M ifepristone for Inducing M enopause in Patients w ith Hysterom yoma in Perim enopausal Period

Wang Shumei，Yu Jinfeng
（Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang，Heilongjiang，China 157011）

R969．4；R737．33

A

1006－4931(2017)18－0035－02

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．18．012

2017－05－30)

王淑梅（1963－），女，副主任醫(yī)師，研究方向為婦產科臨床診療，（電子信箱）dupengmdj＠126．com。

于金鳳（1972－），女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向為小兒呼吸系統(tǒng)疾病臨床診療，（電子信箱）yjf99266＠126．com。