吳琰瑜 付朝偉 章 偉 李彩霞 張 潔

·臨床研究·

玫瑰痤瘡危險因素研究

吳琰瑜1付朝偉2章 偉1李彩霞1張 潔1

玫瑰痤瘡是一種臨床上以面中部一過性或持久性紅斑為主，同時伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、鼻贅等臨床表現(xiàn)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者發(fā)病年齡高峰多數(shù)在30～50歲[1]，但也有部分患者在兒童期即開始發(fā)病[2,3]。目前研究認(rèn)為，玫瑰痤瘡發(fā)病與遺傳有關(guān)[1,4]。本研究的目的是了解玫瑰痤瘡發(fā)病或加重的可能因素及家族史與臨床特征之間的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 研究對象 2015年5月至2016年2月在上海市皮膚病醫(yī)院門診明確診斷為玫瑰痤瘡的204例患者參與本研究。200例對照組為上海市皮膚病醫(yī)院職工及家屬。研究過程中有3例玫瑰痤瘡患者及4位健康者不愿繼續(xù)問卷而終止研究。玫瑰痤瘡組入選標(biāo)準(zhǔn)：①參照2004年由NRS提出的玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷符合玫瑰痤瘡的患者；②能夠充分理解問卷內(nèi)容，同意接受問卷調(diào)查者；③研究前已閱讀并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①日光性皮炎、面部濕疹、面部接觸性皮炎、顏面再發(fā)性皮炎等其他面部炎癥性疾??；②系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的面部皮疹如紅斑狼瘡、皮肌炎等；③無法理解問卷內(nèi)容或拒絕配合調(diào)查者。對照組為無任何皮膚疾病者。

1.2 問卷 受試者單獨(dú)完成問卷。調(diào)查員可對問卷進(jìn)行相應(yīng)解釋，但不可有誘導(dǎo)性提問，問卷完成后當(dāng)場收回。調(diào)查內(nèi)容包括 : 一般情況、生活習(xí)慣、既往史、家族史，玫瑰痤瘡組同時調(diào)查發(fā)病時間長短、臨床分型及臨床表現(xiàn)。一般情況包括性別、年齡、學(xué)歷、皮膚類型；生活習(xí)慣包括吸煙、飲酒、咖啡、茶、日曬時間、工作壓力、溫度、潮濕、飲食、便秘。家族史詢問先證者一、二級親屬的患病情況。一級親屬包括先證者的父母、子女及同胞，二級親屬包括先證者祖父母、外祖父母、叔、伯、姑、姨、舅。所有受試者均簽署知情同意書。本研究通過上海市皮膚病醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 19.0 for Windows軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其中發(fā)生率之間差異性比較用卡方檢驗(yàn)，均數(shù)之間的比較方差齊時用t檢驗(yàn)，方差不齊時用welch檢驗(yàn)。危險因素分析用Logistic回歸分析，顯著性檢驗(yàn)水平為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 玫瑰痤瘡組201例，男64 例，女137例，平均年齡(38.8±13.7)歲。正常組196名，男77名，女119名，平均年齡(38.2±14.1)歲。兩組在性別、年齡、文化程度及皮膚類型方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 玫瑰痤瘡患者與對照組間危險因素分析結(jié)果見表1。由表1可知，家族史、洗澡水溫高、甜食、便秘是玫瑰痤瘡的可能危險因素。日曬時間在單因素Logistic回歸分析時為玫瑰痤瘡的可能危險因素?？照{(diào)溫度低、潮濕是玫瑰痤瘡的可能保護(hù)因素。未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒、咖啡、茶、辛辣食物、熱燙食物、工作壓力及皮膚類型對玫瑰痤瘡有影響。

2.3 玫瑰痤瘡組中家族史陽性率為26.37%，其中一級親屬患病率為19.4%，而對照組中一級親屬患病率為3.6%，兩者之間有差異顯著性。家族史陽性者平均年齡34.38歲，初次發(fā)病年齡25.04歲，均低于家族史陰性者，差異有顯著性(表2)。

2.4 男女之間家族史陽性率分別為26.56%及26.27%。男女之間家族史陽性率、平均年齡、初次發(fā)病年齡均無顯著性差異(表2)。

2.5 家族史陽性患者皮脂溢出及毛孔粗大的比率明顯高于家族史陰性的患者。紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、鼻贅、眼部異物感、燒灼感、緊繃感的比率家族史陽性與陰性者之間無明顯差異(表3)。

3 討論

玫瑰痤瘡是臨床上常見的面部炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究認(rèn)為玫瑰痤瘡是在遺傳因素的基礎(chǔ)上[5]，各種誘發(fā)因素刺激皮膚后引起天然免疫系統(tǒng)或獲得性免疫系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致各種炎癥因子釋放，或誘發(fā)因素直接引起血管神經(jīng)功能失調(diào)，繼而產(chǎn)生紅斑、丘疹、膿皰等臨床表現(xiàn)[6]。國外研究發(fā)現(xiàn)誘發(fā)玫瑰痤瘡發(fā)生發(fā)展的因素包括各種物理、化學(xué)、生物及心理因素，國內(nèi)對玫瑰痤瘡的危險因素研究較少。本課題對玫瑰痤瘡危險因素進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，家族史、洗澡水溫高、甜食、便秘是玫瑰痤瘡的可能危險因素，空調(diào)溫度低、潮濕是玫瑰痤瘡的可能保護(hù)因素。

表2 玫瑰痤瘡患者家族史性別、年齡比較歲

表3 玫瑰痤瘡家族史患者臨床表現(xiàn)比較 例

我們的研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡組中一級親屬患病率較對照組高，有家族史的患者發(fā)病年齡較早，且更容易出現(xiàn)皮脂溢出及毛孔粗大的臨床癥狀。有研究通過基因芯片及實(shí)時定量RT-PCR分析發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，玫瑰痤瘡的基因表達(dá)有差異，且不同亞型的玫瑰痤瘡之間基因表達(dá)也有一定差異[1]。這些表達(dá)上調(diào)的基因主要涉及血管調(diào)節(jié)功能及神經(jīng)源性炎癥，如腎上腺素受體及瞬時受體電位通道(TRP)，而與血管增生或淋巴管增生的相關(guān)基因則十分少見[4]。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，溫度高是玫瑰痤瘡的可能危險因素，溫度低是玫瑰痤瘡的可能保護(hù)因素。這可能與溫度刺激引起TRP的激活有關(guān)。TRP受體家族是位于細(xì)胞膜上的一類重要的陽離子通道超家族，這些離子通道分布在神經(jīng)纖維末端，其中TRPV可被熱刺激激活。研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者TRPV1陽性的神經(jīng)纖維密度較正常人高，且TRPV1 mRNA高表達(dá)，因此玫瑰痤瘡患者可能有TRPV通道持續(xù)的活化。高溫、熱飲、辛辣食物會引起TRPV活化，并介導(dǎo)磷脂酶C依賴的鈣內(nèi)流，進(jìn)而引起包括p物質(zhì)、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽等神經(jīng)肽類的釋放，從而引起血管擴(kuò)張、面部紅斑及水腫。神經(jīng)肽類的釋放還會引起T 細(xì)胞、肥大細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的激活并釋放細(xì)胞因子、蛋白酶或前列腺素，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[6]。目前普遍認(rèn)為日曬與玫瑰痤瘡發(fā)病有顯著關(guān)系，有研究認(rèn)為這與日曬產(chǎn)生的熱效應(yīng)有關(guān)。但目前研究認(rèn)為，除了熱效應(yīng)，UV照射還會引起活性氧簇、抗菌肽-37的升高，加重炎癥程度[1，6-8]。

研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者經(jīng)表皮失水率(TEWL)升高，角質(zhì)層含水量下降,pH升高，皮脂分泌減少[9，10]。這提示玫瑰痤瘡患者的皮膚屏障功能往往受損。玫瑰痤瘡的皮膚屏障受損可能與表皮絲氨酸蛋白酶活性增強(qiáng)及表皮抗菌肽含量增高，從而引起炎癥反應(yīng)有關(guān)[11]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，潮濕的環(huán)境是玫瑰痤瘡的保護(hù)因素，這可能與潮濕的環(huán)境能夠減少皮膚的干燥程度，從而改善皮膚屏障功能有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，口服米諾環(huán)素能夠改善玫瑰痤瘡患者的皮膚屏障功能，從而減輕面部紅斑[12]。因此，改善屏障功能能夠減少外界刺激，減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。

我們研究中還發(fā)現(xiàn)甜食及便秘可能是玫瑰痤瘡的危險因素，而國外研究中認(rèn)為的情緒壓力、咖啡、運(yùn)動等危險因素在我們的研究中玫瑰痤瘡組與對照組無顯著性差異。因此，需要更多的研究對玫瑰痤瘡的發(fā)病因素進(jìn)行探討。

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(收稿：2016-11-17 修回：2017-03-04)

1上海市皮膚病醫(yī)院醫(yī)學(xué)美容科,200050 2共同第一作者：上海市復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室,200032

章偉，E-mail: zw5259@163.com