林玉珍+劉翠玲

摘 要：熱熔制粒在不同藥物中使用非常的廣泛，不管是在顆粒劑、片劑和膠囊等口服固體制劑中都得到了較為廣泛的使用，但是熱熔制粒技術(shù)在實(shí)際操作中需要對(duì)結(jié)合自身的特點(diǎn)，將設(shè)備的工作原理、應(yīng)用過(guò)程以及發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行全面的了解，充分的對(duì)問(wèn)題進(jìn)行分析，并對(duì)發(fā)展趨勢(shì)、產(chǎn)業(yè)化等關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)行分析，并將技術(shù)使用過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行了解，提升熱熔制粒在口服固體制劑中的應(yīng)用效果。本文主要針對(duì)熱熔制粒在口服固體制劑中的應(yīng)用進(jìn)行分析。

關(guān)鍵詞：熱熔制粒；口服固體制劑；應(yīng)用

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2017.17.262

制粒是常規(guī)藥中經(jīng)常使用的成分，也是藥物制劑生產(chǎn)中一項(xiàng)關(guān)鍵的步驟，其中熱熔制粒是其中使用較多的方法，主要是通過(guò)在較低溫度下通過(guò)粘合劑將物質(zhì)細(xì)料進(jìn)行粘合，制成顆粒。粘合劑在制粒過(guò)程中可以通過(guò)上噴工藝和內(nèi)熔工藝進(jìn)行使用，上噴工藝在使用中需要通過(guò)加熱熔化的方式，將粘結(jié)劑變?yōu)橐簯B(tài)，然后噴灑在物質(zhì)粉末上。而內(nèi)熔工藝則是通過(guò)固體粘合劑與其他物料方面進(jìn)行混合的方式進(jìn)行加熱，使得粘合劑在高溫中熔化，從而實(shí)現(xiàn)藥物的粘合。但是不同性質(zhì)的粘合劑在使用中具有不同的性質(zhì)，需要具體的進(jìn)行分析。

1 熱熔制粒法的特點(diǎn)

相比較與濕法制粒，熱熔制粒具備較多的優(yōu)勢(shì)：在制粒過(guò)程中不需要使用水或者有機(jī)溶劑，可以避免藥物水解或者是有機(jī)溶劑的殘留，免除干燥步驟，節(jié)省工作實(shí)踐，不會(huì)出現(xiàn)一些易燃易爆的危險(xiǎn)，使得整個(gè)工作過(guò)程更加的安全環(huán)保。這樣的優(yōu)勢(shì)在干制粒法制粒過(guò)程中也是可以實(shí)現(xiàn)的，但是制粒的規(guī)則和密度較大，使得整體的壓縮成型性存在一定的問(wèn)題，并且施工中顆粒物較多，一旦吸附在設(shè)備上，如果密度較大容易出現(xiàn)爆炸的危險(xiǎn)，對(duì)藥物的浪費(fèi)也是較為嚴(yán)重的。

熱熔制粒法在實(shí)際使用中具有濕法制粒、干法制粒不具備的優(yōu)勢(shì)，但是也存在一定的問(wèn)題，熱熔制粒是通過(guò)粘合劑的熔點(diǎn)進(jìn)行加壓的，因此物料需要加熱到一定的溫度，這樣的過(guò)程不適應(yīng)熱敏性的藥物，對(duì)于晶型藥物也需要采取謹(jǐn)慎的措施，使用不當(dāng)會(huì)造成藥物利用度存在問(wèn)題。

2 熱熔制粒法的分類(lèi)

（1）高速剪切法。高速剪切可以采用高速剪切混合機(jī)，通過(guò)夾套層的加熱，提升槳葉的轉(zhuǎn)速，實(shí)現(xiàn)摩擦加熱，使得溫度上升，達(dá)到熔點(diǎn)的需要，和粘合劑融合在儀器形成顆粒。在進(jìn)行高速剪切混合工作中，進(jìn)行原位融合制?？梢酝ㄟ^(guò)不同的成核原理實(shí)現(xiàn)。一種是分散，一種是浸沒(méi)，這兩種方式需要結(jié)合粘合劑的實(shí)際粘度以及原始固體；粒子的實(shí)際形態(tài)進(jìn)行分析。如果是低粘度的粘合劑，粒徑對(duì)成核的影響較小，可以通過(guò)熔融的的粘合劑分散在物體表面的方式實(shí)現(xiàn)對(duì)藥劑的粘合。而對(duì)于粘度較高的粘合劑，可以將粒子浸沒(méi)在熔融的粘合劑滴液中，這樣可以將粘合劑粒徑進(jìn)行控制，提升粘合劑的使用質(zhì)量。

（2）流化熱熔法。 流化熱熔主要是流化床作為工具，在固體制劑中進(jìn)行生產(chǎn)，將濕法制粒過(guò)程中，將粘合劑溶液或者是濕潤(rùn)劑噴灑到流化態(tài)的粒子中，這樣的過(guò)程可以將流化熱熔制粒與之前的進(jìn)行明顯的區(qū)分，通過(guò)溫度轉(zhuǎn)變物理形態(tài)方式，就愛(ài)那個(gè)可熔融的粘合劑與流化態(tài)的干燥粉末聚集在一起，實(shí)現(xiàn)全面的管理和控制。

（3）熱熔擠出法。這種方法使用的是熱塑性聚合物，在使用中依靠螺桿在機(jī)筒中進(jìn)行旋轉(zhuǎn)摩擦，將機(jī)筒進(jìn)行加熱，然后通過(guò)聯(lián)合的作用將熱量傳輸?shù)轿锪现?，熱熔擠出機(jī)可以分為不同的階段，加料區(qū)、過(guò)渡區(qū)、計(jì)量區(qū)三個(gè)不同的階段，這三個(gè)不同的階段螺紋的深度和間距是不同的，呈現(xiàn)出依次縮小的過(guò)程，使得物料受到壓力而持續(xù)性的升高，全面的保證物料持續(xù)性的壓力升高，滿(mǎn)足物料的加料、混合、熔融、勻化、擠出，最終得到均一的產(chǎn)品。

（4）噴霧冷凝法。這種方法是通過(guò)熔融物噴射進(jìn)入通低溫空氣的冷凝腔室中，通過(guò)冷凝的方式形成結(jié)晶，增加顆粒的可控性以及均勻性，并通過(guò)流動(dòng)性形成良好的顆粒。一般來(lái)就愛(ài)那個(gè)噴霧裝置分為三種：氣流式噴嘴，通過(guò)壓縮氣體進(jìn)行噴氣，可以可以直接通過(guò)噴氣壓力進(jìn)行控制；離心噴嘴，這是一種旋轉(zhuǎn)系統(tǒng)，粒徑主要是通過(guò)旋轉(zhuǎn)速度決定的；超聲波裝置，這種系統(tǒng)為電極系統(tǒng)，通過(guò)超聲頻率對(duì)粒徑進(jìn)行控制。

3 結(jié)束語(yǔ)

熱熔制粒技術(shù)借助機(jī)械工程、計(jì)算機(jī)等科學(xué)技術(shù)的發(fā)展成果，促進(jìn)自身設(shè)備的日趨完善；藥用高分子材料學(xué)的進(jìn)步，為該技術(shù)提供更多的熱熔性輔料；熱熔制粒與其他技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)提高制劑產(chǎn)品的性能和質(zhì)量大有裨益。通過(guò)這些技術(shù)的進(jìn)步，將熱熔制粒技術(shù)進(jìn)行完善，可以進(jìn)一步提升藥物的發(fā)展質(zhì)量，促進(jìn)我國(guó)制藥技術(shù)的進(jìn)步。

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作者簡(jiǎn)介：林玉珍（1988-），女，河南虞城人，助理工程師，研究方向：中藥提取、藥物制劑。