冉賢金+林忠賢+劉紅梅

[摘要] 目的 探討規(guī)范治療咳嗽變異性哮喘的療效及影響因素。 方法 選取我院門(mén)診2016年3月～2017年3月收治的86例咳嗽變異性哮喘患者作為研究對(duì)象，按治療方式不同將患者分為觀(guān)察組43例和對(duì)照組43例，對(duì)照組患者采用氨茶堿片常規(guī)治療，觀(guān)察組采用孟魯司特鈉規(guī)范治療，記錄兩組治療后臨床療效總有效率和治療前后炎癥因子[免疫球蛋白（IgE）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平變化，分析影響其臨床療效的因素。 結(jié)果 觀(guān)察組臨床療效總有效率83.72%顯著高于對(duì)照組62.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.808，P=0.028）；治療后觀(guān)察組IgE、IL-8和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；將觀(guān)察組治療后療效顯效和有效的患者分為總有效組36例，無(wú)效的患者分為無(wú)效組7例，總有效組和無(wú)效組患者發(fā)病年齡、FEV1、性別、過(guò)敏史、吸煙史以及家族史間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；總有效組患者咳嗽病程（11.11±5.14）顯著短于無(wú)效組（15.88±5.11），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.2485，P<0.05）。 結(jié)論 規(guī)范治療咳嗽變異性哮喘能有效減少炎癥因子分泌和釋放，改善患者臨床癥狀，患者咳嗽病程越短，臨床療效越顯著。

[關(guān)鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；孟魯司特鈉；療效；因素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）13-229-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and influencing factors of standardized treatment for cough variant asthma （CVA）. Methods A total of 86 patients with CVA treated in our hospital from March 2016 to March 2017 were selected as the study subjects，and they were divided into the observation group （n=43） and the control group （n=43） according to the different treatment methods.And patients in control group were given aminophylline tablets routine therapy，and patients in observation group were treated with montelukast sodium.The total effective rate of the clinical efficacy after treatment，changes of inflammatory factors [immunoglobulin （IgE），interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor-α（TNF-α）] before and after treatment were recorded，and the influencing factors of clinical curative effect were analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 83.72%，which was higher than that of the control group with 62.79%，therefore the difference was statistically significant （χ2=4.808，P=0.028）.The levels of IgE，IL-8 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.Patients with markedly effective and effective therapeutic effect were included into the total effective group （n=36） while patients with ineffective therapeutic effect were included into the ineffective group （n=7），and there were no significant differences between the total effective group and the ineffective group in the age of onset，F(xiàn)EV1，gender，history of allergy，smoking history and family history （P>0.05）.The cough duration in the total effective group was significantly shorter than that in the ineffective group [（11.11±5.14） vs （15.88±5.11）] （t=2.2485，P=0.0300）. Conclusion The standardized treatment of CVA can effectively reduce the secretion and release of inflammatory factors，relieve the clinical symptoms of patients，and the cough duration is shorter，the clinical effect is more significant.

[Key words] Cough variant asthma；Montelukast sodium；Curative effect；Factor

咳嗽變異性哮喘是一種以咳嗽反復(fù)發(fā)作為主要癥狀的常見(jiàn)特殊類(lèi)型哮喘，常表現(xiàn)為夜間或清晨刺激性咳嗽，無(wú)明顯喘息、氣促癥狀，易被誤診為支氣管炎[1]。機(jī)體內(nèi)炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)作用會(huì)導(dǎo)致呼吸道炎癥，造成患者氣道狹窄，增加呼吸阻力，引發(fā)間斷反復(fù)發(fā)作的慢性咳嗽[2-3]。孟魯司特鈉片是治療咳嗽變異性哮喘的常用藥物，若未能及時(shí)采取治療，可能發(fā)展為典型哮喘，危害患者身心健康[4]。本研究選取我院門(mén)診2016年3月～2017年3月收治的86例咳嗽變異性哮喘患者為研究對(duì)象，探討規(guī)范治療咳嗽變異性哮喘的療效及影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院門(mén)診2016年3月～2017年3月收治的86例咳嗽變異性哮喘患者作為研究對(duì)象，按治療方式不同將患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各43例。觀(guān)察組中男18例，女25例；年齡18～70歲，平均（42.2±7.6）歲；病程3～25個(gè)月，平均（14.98±3.46）個(gè)月。對(duì)照組中男20例，女23例；年齡20～73歲，平均（43.1±8.0）歲；病程2～16個(gè)月，平均（15.24±3.52）個(gè)月。兩組一般臨床資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究對(duì)象均通過(guò)倫理委員會(huì)通過(guò)和患者知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[5]中咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)康募胺绞街?，并自愿簽署知情同意?shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性咽炎、結(jié)核等其他原因慢性咳嗽患者；（2）心肝腎功能障礙者；（3）免疫功能障礙者；（4）妊娠、哺乳期婦女；（5）藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者每日口服氨茶堿片（西南藥業(yè)股份有限公司，H50021419）4mg/次，2次/d。觀(guān)察組患者每日睡前口服孟魯司特鈉片（山東魯南貝特制藥有限公司，H20083372）5mg/次，1次/d，兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

抽取兩組患者治療前后晨間空腹?fàn)顟B(tài)外周靜脈血3mL，離心分離血清，低溫-20℃保存待測(cè)，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者免疫球蛋白（IgE）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。采用肺功能儀（德國(guó)森迪斯公司）檢測(cè)患者一秒用力呼氣容積（FEV1）水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：咳嗽癥狀完全消失；有效：咳嗽癥狀有改改善；無(wú)效：咳嗽癥狀無(wú)改善或加重[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀(guān)察組治療后顯效16例，有效20例，無(wú)效7例，對(duì)照組治療后顯效13例，有效14例，無(wú)效16例。觀(guān)察組總有效率83.72%顯著高于對(duì)照組62.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.808，P=0.028）。

2.2 治療前后炎癥因子水平比較

治療后兩組IgE、IL-8和TNF-α炎癥因子水平均有顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀(guān)察組IgE、IL-8和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 影響因素分析

將觀(guān)察組治療后療效顯效和有效的患者分為總有效組36例，無(wú)效的患者分為無(wú)效組7例?？傆行ЫM和無(wú)效組患者發(fā)病年紀(jì)、FEV1、性別、過(guò)敏病史、吸煙史以及家族史間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；總有效組患者咳嗽病程（11.11±5.14）個(gè)月顯著短于無(wú)效組（15.88±5.11）個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.2485，P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種常見(jiàn)呼吸道系統(tǒng)疾病，病因復(fù)雜，多發(fā)于兒童和中年女性，主要臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)期慢性咳嗽。臨床研究認(rèn)為咳嗽變異性哮喘主要是由炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)作用所導(dǎo)致的以哮喘為主要表現(xiàn)形式的氣道慢性非特異性炎癥，發(fā)病急、易反復(fù)，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者身心健康[7-8]。有研究顯示，咳嗽變異性哮喘發(fā)病受氣道平滑肌白三烯作用影響[9]。白三烯是促使咳嗽變異性哮喘發(fā)病的主要炎性介質(zhì)，直接參與氣道炎癥反應(yīng)，與炎癥因子作用，促進(jìn)平滑肌收縮，增加粘液分泌和血管通透性，導(dǎo)致局部組織水腫和支氣管痙攣[10-11]。

孟魯司特鈉是目前廣泛用于臨床的口服型白三烯受體拮抗劑[12]，作用于平滑肌細(xì)胞，能有效抑制白三烯受體活性，阻斷白三烯與受體結(jié)合，抑制氣道炎癥因子的合成，改善氣道炎癥和肺功能，緩解哮喘癥狀[13]。IgE是人體血清含量中對(duì)少的免疫球蛋白，能與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合釋放炎癥因子，加重炎癥反應(yīng)。IL-8是巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞等分泌產(chǎn)生的細(xì)胞炎癥因子，促進(jìn)炎癥因子趨化，參與細(xì)胞免疫和超敏反應(yīng)，釋放活性產(chǎn)物，導(dǎo)致機(jī)體局部炎癥反應(yīng)。TNF-α是巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌產(chǎn)生的促炎癥細(xì)胞因子，能促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集，增加炎癥因子活性，參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，加重氣道炎癥反應(yīng)[14-15]。本次研究中觀(guān)察組總有效率83.72%顯著高于對(duì)照組62.79%，治療后IgE、IL-8和TNF-α炎癥因子水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明孟魯司特鈉可以顯著降低咳嗽變異性哮喘患者炎癥因子水平，改善患者氣道炎癥。王國(guó)勝等[16]研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用孟魯司特鈉治療組患者療效總有效率96.0%顯著高于對(duì)照組70.0%，生理舒適度、心理安撫、生活習(xí)慣和睡眠質(zhì)量等各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，與本研究結(jié)果相似。單因素分析結(jié)果顯示總有效組和無(wú)效組患者發(fā)病年紀(jì)、FEV1、性別、過(guò)敏病史、吸煙史以及家族史間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），總有效組患者咳嗽病程（11.11±5.14）顯著短于無(wú)效組（15.88±5.11）（P<0.05），說(shuō)明咳嗽變異性哮喘患者咳嗽病程時(shí)間越長(zhǎng)，其臨床療效結(jié)果越差。

綜上所述，孟魯司特鈉片規(guī)范治療咳嗽變異性哮喘臨床療效顯著，能顯著降低患者炎癥因子水平，抑制氣道炎癥反應(yīng)，緩解哮喘癥狀，其中咳嗽病程是影響患者規(guī)范治療的主要因素之一。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 丁濤，張士輝.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)綜述， 2015，21（14）：2637-2638.

[2] 趙小芳，酈建娣，駱波.孟魯司特鈉與特布他林聯(lián)合治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（22）：5678-5680.

[3] 趙敬霞，張麗玲，呂永川，等.針對(duì)性健康教育聯(lián)合規(guī)范化治療對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒生活質(zhì)量的影響[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（25）：128-129.

[4] 王麗君，黃濤，任志鵬，等.兒童咳嗽變異性哮喘的相關(guān)因素分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2014，42（3）：318-319.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南（2009版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

[6] 韓薇.小兒咳嗽變異性哮喘應(yīng)用孟魯司特鈉治療的臨床療效及不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（14）：155-156.

[7] 陳素萍.孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合用藥治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果觀(guān)察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（5）：865-867.

[8] 陳建攸，唐華平，李猛，等.青島市亞急性、慢性咳嗽中咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率及相關(guān)因素分析[J].臨床肺科雜志，2015，20（8）：1395-1397.

[9] 林寒梅.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（5）：796-797.

[10] 吳海麗，李賢斌.氣霧型布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效及對(duì)肺功能和血清炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（5）：467- 469.

[11] 馮志紅，聶秀紅.孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效及誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)的影響[J].臨床肺科雜志，2015，20（11）：2011-2014.

[12] 高明，任章平，謝彩，等.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（21）：3059-3060.

[13] 牛莉娜，郭素娟，牛麗鑫，等.孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘效果的臨床觀(guān)察[J].臨床肺科雜志，2015，20（6）：1073-1075.

[14] 殷紅.孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（1）：122.

[15] 宋曉彤，馬路一.孟魯司特鈉佐治兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效分析[J]. 徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，34（2）：115-118.

[16] 王國(guó)勝.小兒咳嗽變異性哮喘臨床規(guī)范治療探析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（18）：3-4.

（收稿日期：2017-04-11）