李娟+尚彥彥+席紅利

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)血清CA125（糖鏈抗原125）、CA199（糖鏈抗原199）、CA153（糖鏈抗原153）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷及分期的臨床價(jià)值。 方法 在2015年6月～2016年6月期間選取60例健康體檢者、60例良性肺病患者、60例疑似肺癌患者為此次研究對(duì)象，對(duì)本次受檢者進(jìn)行CA199、CA125、CA153、CEA指標(biāo)檢測(cè)，再分析腫瘤標(biāo)志物在判斷患者病情、預(yù)后的重要性。 結(jié)果 肺癌患者CA199（135.48±25.36）U/mL、CA125（95.45±15.48）U/mL、CA153（21.45±3.69）U/mL、CEA（45.58±5.42）μg/mL均高于良性肺病組、健康體檢組受檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)從診斷價(jià)值性角度分析，僅聯(lián)合診斷特異性90.00%、敏感性98.00%、誤診率10.00%、漏診率2.00%與病理檢查結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；從TNM分期角度分析，肺癌患者Ⅳ期和Ⅲb期的CA199、CA125、CA153水平值明顯高于Ⅲa期、Ⅱ期和Ⅰ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 血清CA125、CA199、CA153聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷、臨床分期中價(jià)值顯著。

[關(guān)鍵詞] CA125；CA199；CA153；肺癌；分期

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）13-101-03

[Abstract] Objective To evaluate clinical value of combined detection of serum CA125 （carbohydrate antigen 125），CA199 （carbohydrate antigen 199） and CA153 （carbohydrate antigen 153） in diagnosis and Staging of lung cancer. Methods 60 healthy cases，60 patients with benign lung disease and 60 suspected lung cancer from June 2015 to June 2016 were selected as research objects.All subjects in this research were given detection of CA199，CA125，CA153 and CEA.Significance of tumor marker in judging disease and prognosis of patients was analyzed. Results CA199，CA125，CA153 and CEA of patient with lung cancer were respectively （135.48±25.36）U/mL，（95.45±15.48）U/mL， （21.45±3.69）U/mL and （45.58±5.42）ug/mL，all higher than those of the benign lung disease group and subjects in the healthy cases group （P<0.05）.By analyzing from the perceptive of diagnostic value，specificity 90.00%，sensitivity 98.00%，misdiagnosis rate 10.00% and omission diagnostic rate 2.00% of only combined detection had no difference with pathological examination results （P>0.05）.By analyzing from the perceptive of TNM staging，values of CA199，CA125 and CA153 levels patients with lung cancer in Ⅳ stage and Ⅲb stage，significantly higher than those in Ⅲa stage，Ⅱ stage and I stage （P<0.05）. Conclusion Combined detection of serum CA125，CA199 and CA153 in diagnosis and clinical staging of lung cancer has significant value.

[Key words] CA125；CA199；CA153；Lung cancer；Staging

肺癌具有死亡率高、發(fā)病率高、病情重特點(diǎn)，其發(fā)病原因與生活方式、環(huán)境因素、吸煙史有關(guān)[1]。目前臨床上對(duì)于肺癌患者常用治療方案為化療、手術(shù)、放療，其雖然可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但缺乏針對(duì)性，而此時(shí)加強(qiáng)患者臨床檢測(cè)，能夠?qū)Σ∏檫M(jìn)展、預(yù)后起到檢測(cè)作用，從而確保治療方案的針對(duì)性[2]。隨著實(shí)驗(yàn)室檢查的廣泛應(yīng)用，對(duì)于肺癌患者臨床常用腫瘤標(biāo)志物檢查，其具有重復(fù)性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確率高等特點(diǎn)，不僅能夠分辨腫瘤分期，還可對(duì)患者病情預(yù)后具有一定應(yīng)用價(jià)值性[3]。本文旨在探討血清CA125、CA199、CA153聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌患者的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇60例疑似肺癌患者、60例良性肺病患者、60例健康體檢者為此次研究對(duì)象，受檢者均在2015年6月～2016年6月期間收治，本次受檢者未經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和病理檢查確診。排除依從性低受檢者；排除溝通障礙受檢者；排除存在精神家族史患者。肺癌組年齡34～85歲，平均（56.9±5.8）歲，男35例，女25例；TNM分期：24例為Ⅳ期和Ⅲb期，21例為Ⅲa期，15例為Ⅱ期和Ⅰ期。良性肺病組年齡35～86歲，平均（56.5±5.4）歲，男34例，女26例；病種分類：肺炎19例，支氣管擴(kuò)張15例，慢性阻塞性肺疾病18例，結(jié)核性胸膜炎8例。健康體檢者年齡33～84歲，平均（56.5±5.4）歲，男36例，女24例。三組受檢者（良性肺病患者、肺癌患者、健康體檢者）的男女比例、平均年齡等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

儀器和試劑：本次使用的所有試劑均由美國(guó)貝克曼公司提供；由濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司提供試劑盒；放射免疫計(jì)數(shù)儀由西安儀器廠提供，選用XH-6080R型號(hào)；使用放射免疫分析法測(cè)定CEA；化學(xué)發(fā)光儀由美國(guó)克曼公司提供的DX1800型號(hào)；使用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定CA199、CA125、CA153。標(biāo)本采集和測(cè)定方法：抽取受檢者空腹靜脈外周血4mL，并進(jìn)行血清分離處理，以每分鐘2000r速度完成，離心半徑為15cm，10min后完成血清分離操作，并將其放置常溫下待檢。在檢測(cè)CA199、CA125、CA153時(shí)均使用全自動(dòng)電儀學(xué)發(fā)光免疫分析儀，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。CA199正常范圍為：<37U/mL；AFP正常范圍為：<3.4ng/mL；CEA正常范圍為：<5.0ng/mL；CA153正常范圍為：<35U/mL；CA125正常范圍值：<35U/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比三組受檢者CA199、CA125、CA153、CEA的指標(biāo)。以病理檢查為標(biāo)準(zhǔn)，分析腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中的特異性、敏感性、漏診率、誤診率。分析腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者TNM分期中的價(jià)值性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，CA199含量、CA125含量、CA153含量、CEA含量采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（）表示，特異性、敏感性、漏診率、誤診率采用χ2檢驗(yàn)，用（%）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組腫瘤標(biāo)志物含量比較

分析表格，可發(fā)現(xiàn)受檢者病情越重，CA199、CA125、CA153、CEA可呈上升趨勢(shì)，三組之間對(duì)比實(shí)驗(yàn)指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 分析腫瘤標(biāo)志物診斷價(jià)值性

60例疑似肺癌患者中，經(jīng)病理檢查，50例確診為肺癌，單使用CA199診斷正確率為58.00%，單使用CA125診斷正確率為60.00%，聯(lián)合使用腫瘤標(biāo)志物診斷正確率為98.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中以聯(lián)合實(shí)施效果最為顯著。見表2。

2.3 分析腫瘤標(biāo)志物在TNM分期中診斷價(jià)值

通過分析表格，可發(fā)現(xiàn)患者分期越重，腫瘤標(biāo)志物水平值越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肺癌具有較高死亡率、發(fā)病率、發(fā)病隱匿等特點(diǎn)，對(duì)其肺癌患者而言，治療關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，從而控制病情的惡化。腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞生長(zhǎng)過程中產(chǎn)生的幾種或一種含量很低的特異性物質(zhì)，主要是因?yàn)榘┘?xì)胞侵入機(jī)體而產(chǎn)生過多的正常組織成分[4]。在腫瘤標(biāo)志物中，最常使用的一項(xiàng)為CA（糖類抗原），其主要是由糖蛋白或正常細(xì)胞表面糖脂分化而來，其內(nèi)包含了CA242、CA153、CA199、CA125、CA50等多種指標(biāo)，屬于臨床常見的腫瘤標(biāo)志物[5]。CEA屬于腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用性最廣的一項(xiàng)，早期是由國(guó)外學(xué)者在胎兒腸內(nèi)發(fā)現(xiàn)，屬于人類胚胎抗原特異的酸性糖蛋白，常用于檢測(cè)直腸癌、結(jié)腸癌患者[6]。CA125在正常機(jī)體中表現(xiàn)為水平值較低，屬于體腔上皮細(xì)胞表達(dá)的高分子糖蛋白，可合并儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)腫瘤出現(xiàn)浸潤(rùn)或組織惡化時(shí)，容易引起組織結(jié)構(gòu)破壞，從而導(dǎo)致CA125水平值上升，臨床學(xué)者常將其用于檢測(cè)子宮癌、卵巢癌等患者，其在患者預(yù)后、療效判斷中起到重要意義[7-8]。同時(shí)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)CA125半衰期較多，僅能夠反應(yīng)患者近期病情變化，因此單方面使用診斷價(jià)值性不高，且難以區(qū)分良、惡性腫瘤[9]。

CA199最早來自人體結(jié)腸癌細(xì)胞株SW1116中，屬于低聚糖類粘蛋白的糖類抗原，常存在一些惡性腫瘤細(xì)胞表面和胚胎胃腸黏膜上皮中，常用于診斷胰腺癌腫瘤和直腸癌腫瘤[10]，主要是了解患者消化道功能，且隨著CA199的廣泛應(yīng)用，臨床學(xué)者發(fā)現(xiàn)，其在淋巴癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌中也具有較高的診斷價(jià)值性，其可隨著患者病情的惡化，水平值逐漸上升[11]。CA153主要是從乳腺癌組織碎片和癌細(xì)胞質(zhì)中提取，屬于乳腺相關(guān)抗原，在癌細(xì)胞中特異性較高，臨床上常將其用于診斷乳腺癌患者，近年來，學(xué)者發(fā)現(xiàn)大部分肺癌患者存在較高的CA153水平，對(duì)此CA153開始廣泛應(yīng)用于肺癌患者中，若其單方面診斷，正確率不高[12-14]。

本研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合CA199、CA125、CA153指標(biāo)診斷價(jià)值性較高，能夠避免漏診的發(fā)生，確?；颊叩玫絻?yōu)質(zhì)的治療方案，同時(shí)具有安全性高、診斷方式簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)實(shí)用等特點(diǎn)，適用于健康人群和高危人員的檢測(cè)。同時(shí)分析本次研究結(jié)果，還可發(fā)現(xiàn)，CA199、CA125、CA153聯(lián)合診斷對(duì)肺癌患者臨床分期具有較高的診斷價(jià)值性，當(dāng)患者病情越重時(shí)，CA199、CA125、CA153水平均呈現(xiàn)為上升趨勢(shì)，且與患者病情惡化程度呈正比?？偠灾?，對(duì)肺癌患者實(shí)施血清CA125、CA199、CA153聯(lián)合檢測(cè)，能夠降低臨床漏診率，提高診斷正確率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王玉超，楊曉紅，鄔超，等.特發(fā)性肺纖維化合并肺癌患者血液腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125、CA153檢測(cè)分析[J].山東醫(yī)藥，2013，53（29）：78-79.

[2] 王忠穎.CA125、CA153、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌與肺結(jié)核的鑒別診斷價(jià)值[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2016，22（9）：1297-1299.

[3] 朱同華，楊鴻林，鈕麗萍，等.血漿CYFRA21-1和CA125、CA199、CA153聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的輔助診斷價(jià)值[J].國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志，2014，74（5）：304-308.

[4] 米熱古麗·阿不都熱合曼，哈力木拉提·艾木肉拉，劉丹玉，等.淺談應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物CEA、CA50、CA199、CA125、CA153輔助診斷肺癌的臨床價(jià)值[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，69（4）：41-42.

[5] 李青梅.血清CEA、CA199、CA125、CA153單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用探討[C].//第四屆中國(guó)臨床微生物學(xué)大會(huì)暨微生物學(xué)與免疫學(xué)論壇論文集，2013：43.

[6] 安仕剛.多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，74（13）：1844-1845，1848.

[7] 劉紅，李海燕，王靜，等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合胸部影像學(xué)在肺癌早期診斷中的價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（12）：2078-2080.

[8] 肖然，胡昊昀，王瑞，等.血清腫瘤標(biāo)志物HE4檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，29（9）：893-896.

[9] 馬志紅，沈琦斌，費(fèi)淑祎，等.CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE 聯(lián)合檢測(cè)肺癌的臨床價(jià)值[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2013，29（11）：1174-1176.

[10] 倪軍，郭子健，張力，等.單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)四項(xiàng)肺癌血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價(jià)值[J].中華內(nèi)科雜志，2016，55（1）：25-30.

[11] 張鐵梅，張連民，劉洋，等.18F-FDG PET/CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷價(jià)值及SUVmax的臨床意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（41）：2901-2904.

[12] 原永明，趙瑩，趙津晶，等.C反應(yīng)蛋白與4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，69（10）：1053-1055.

[13] 張麗紅.聯(lián)檢血漿D-D、血清CRP和四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期肺癌的診斷價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志，2013，26（4）：459-462.

[14] 劉連紅，羅建祥，徐月君，等.不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE和CEA水平的比較[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，36（4）：533-535，540.

（收稿日期：2017-02-29）