蔡攀 陸燕 婁玉健 王明輝 付備剛 周小小 夏勝利 王秀會(huì)

1．上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院骨科，上海201318

2．上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海201318

骨質(zhì)疏松癥是一種常見(jiàn)的多發(fā)性疾病，好發(fā)于中老年人，我國(guó)60歲以上老年人中發(fā)生率為67.6%，絕經(jīng)后女性，隨著雌激素水平的下降及骨鈣的丟失，更易發(fā)生骨質(zhì)疏松，給家庭及社會(huì)增添了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因而探討骨質(zhì)疏松癥的有效的防治手段成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。近來(lái)來(lái)有關(guān)低骨量和心血管疾病相關(guān)性的文獻(xiàn)漸增。一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧分析證實(shí)，心血管患者低骨量及發(fā)生骨質(zhì)疏松骨折的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加［1］。Majumdar等［2］進(jìn)行一項(xiàng) 50歲以上45509例人群調(diào)查，發(fā)現(xiàn)心衰是骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來(lái)研究表明高血壓與骨密度(BMD)降低相關(guān)，是骨質(zhì)疏松骨折的危險(xiǎn)因素之一［3，4］。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，具有消炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、促進(jìn)骨生長(zhǎng)作用，可以改善骨質(zhì)疏松患者腰背疼痛、腿腳酸軟、下肢痿弱、步履艱難等臨床癥狀，同時(shí)可以促進(jìn)骨形成，提高腰椎、股骨頸骨密度［5］。鑒于此，我們假設(shè)金天格膠囊對(duì)高血壓患者進(jìn)行干預(yù)會(huì)緩解骨密度的降低，增加成骨，改變骨硬化蛋白水平。因此，我們就此藥物來(lái)治療高血壓患者骨質(zhì)疏松的可行性進(jìn)行研究，效果較好，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 材料和方法

1.1 對(duì)象

選擇2013年7月至2015年9月我科住院及門(mén)診的144例老年高血壓合并骨質(zhì)疏松患者為研究對(duì)象，年齡60～80歲，平均71歲，隨機(jī)、雙盲分成兩組即:治療組、對(duì)照組。治療組72例中，男42例，女30例;年齡61～80歲，平均71.5歲。對(duì)照組72例中，男47例，女25例;年齡60～79歲，平均 70.4歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中國(guó)高血壓防治指南(2010版)之原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。②BMD測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)，參照 WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，基于雙能X線吸收法(DXA)測(cè)定。BMD值低于同性別、同種族正常成人的骨峰值＜1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差屬正常，降低1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨量低下(骨量減少)，降低程度＞2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松癥，即T≥－1 SD為正常，－2.5 SD＜T＜－1 SD為骨量減少(低骨量)，T≤－2.5 SD為骨質(zhì)疏松癥。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松;有腫瘤或 Paget病(畸形性骨炎);患有糖尿病、甲亢、甲旁亢等內(nèi)分泌性疾病;患有卵巢及子宮切除術(shù)等影響骨代謝疾病者;半年內(nèi)曾使用過(guò)激素或其他影響骨代謝的藥物者;不愿參加干預(yù)及隨訪者。

1.2 方法

兩組均給予降血壓等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組口服惠氏制藥有限公司碳酸鈣D3片(鈣爾奇)600 mg×60 s 1次1片，1日1～2次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予金天格膠囊(金花企業(yè)(集團(tuán))股份有限公司西安金華制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030080)治療。治療方法為口服，3粒/次，3次/日，兩組均治療12個(gè)月。研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 觀察指標(biāo)及方法

于治療前后，觀察兩組患者骨代謝指標(biāo)［血清骨鈣素(OC)、血清Ⅰ型膠原C末端肽(s-CTX)、血清骨源性堿性磷酸酶(BAP)、血清骨硬化蛋白水平(SCL)］和骨密度(BMD)水平的變化?；颊呷§o脈血5 mL，3 000 r/min離心，取血清。血清 BAP、OC以電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定，s-CTX、SCL用ELISA法測(cè)定。腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平以雙能X線吸收法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，采用 χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝指標(biāo)水平比較

治療12個(gè)月后，兩組OC、BAP水平顯著提高(P＜0.05)，且治療組經(jīng)過(guò)治療后OC、BAP水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后，兩組s-CTX、SCL水平顯著降低(P＜0.05)，且治療組經(jīng)過(guò)治療后 s-CTX、SCL水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組骨代謝指標(biāo)水平改變的比較(±s)Table 1Comparison of changes in the levels of bone metabolic index between the two groups(±s)

表1 兩組骨代謝指標(biāo)水平改變的比較(±s)Table 1Comparison of changes in the levels of bone metabolic index between the two groups(±s)

注:與本組治療前后比較，*P＜0.05;與對(duì)照組同期比較，#P＜0.05

s-CTX(μg/L)組別 OC(μg/L)BAP(μg/L)SCL(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 6.64±1.44 6.56±1.45 0.61±0.27 0.62±0.26 12.85±3.68 12.98±3.98 178.7±22.87 179.45±21.66治療組 6.64±1.45 9.14±1.67*# 0.61±0.25 0.33±0.11*# 12.83±3.69 19.12±4.94*#178.4±21.98 147.57±15.12*#

2.2 兩組BMD水平比較

治療12個(gè)月后，治療組腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的 BMD水平顯著提高(P＜0.05)，且治療組的腰椎正位、股骨頸、前臂、股骨粗隆的BMD水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組BMD水平比較±s，g/cm2)Table 2Comparison of BMD levels between the two groups(±s，g/cm2)

表2 兩組BMD水平比較±s，g/cm2)Table 2Comparison of BMD levels between the two groups(±s，g/cm2)

注:與本組治療前后比較，*P＜0.05;與對(duì)照組同期比較，#P＜0.05

腰椎正位 股骨頸 前臂 股骨粗隆治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 0.68±0.16 0.66±0.18 0.66±0.17 0.65±0.15 0.6組別4±0.12 0.63±0.14 0.65±0.16 0.64±0.17治療組 0.68±0.17 0.83±0.25*# 0.66±0.16 0.74±0.18*# 0.63±0.13 0.74±0.19*# 0.65±0.17 0.74±0.19*#

3 討論

本研究探索了金天格膠囊對(duì)老年高血壓患者骨質(zhì)疏松干預(yù)作用的效果，選取144例老年高血壓合并骨質(zhì)疏松患者作為研究對(duì)象，對(duì)照組給予鈣劑干預(yù)治療，治療組給予金天格膠囊干預(yù)治療，治療時(shí)間為12個(gè)月，觀察兩組治療前后骨代謝指標(biāo):OC、s-CTX、BAP和BMD水平的變化，并觀察兩組血清SCL的水平。結(jié)果表明金天格膠囊可以明顯增加成骨活性，抑制破骨活性，增加腰椎及髖部骨密度，且明顯降低SCL水平。這些結(jié)果表明金天格膠囊對(duì)高血壓合并骨質(zhì)疏松患者療效顯著，值得臨床使用。

骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨小梁數(shù)量明顯減少，導(dǎo)致骨脆性增大和骨折危險(xiǎn)性增高的全身性骨代謝性疾病。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為骨質(zhì)疏松是僅次于心血管疾病的公共健康問(wèn)題。骨質(zhì)疏松癥主要發(fā)生在絕經(jīng)后女性和老年男性，導(dǎo)致老年人的生活質(zhì)量明顯下降。隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加速，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)有骨痛、骨骼畸形、骨折等，其中由骨質(zhì)疏松癥引起的骨折是最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的并發(fā)癥。高血壓和骨質(zhì)疏松是老年患者中常見(jiàn)共存疾病，在與非高血壓患者的對(duì)比研究中認(rèn)為合并高血壓的患者易患骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性增加［7，8］。交感神經(jīng)興奮釋放兒茶酚胺，導(dǎo)致血壓升高，通過(guò)刺激成骨細(xì)胞，對(duì)骨代謝有負(fù)性調(diào)節(jié)作用［3，9］。因此高血壓患者合并骨質(zhì)疏松癥的治療和預(yù)防應(yīng)該引起重視，目前可利用的治療藥物主要為抗骨吸收作用的藥物，旨在提高骨形成的藥物也已研發(fā)。近年來(lái)，隨著我國(guó)對(duì)中成藥治療骨質(zhì)疏松研究的進(jìn)一步加深，一種經(jīng)典的抗骨質(zhì)疏松藥物天然虎骨替代藥物研制成功;人工虎骨粉所含有效成分與天然虎骨基本相同，可以通過(guò)增加原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的骨形成，減少骨吸收而發(fā)揮其治療作用［10］。

骨代謝或骨轉(zhuǎn)換的過(guò)程是成骨細(xì)胞形成新骨和破骨細(xì)胞吸收舊骨的過(guò)程，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物分為骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物，代表了全身骨骼的動(dòng)態(tài)狀況，可以反映骨組織新陳代謝的情況［11］，有助于判斷骨轉(zhuǎn)換類(lèi)型、了解病情進(jìn)展及療效監(jiān)測(cè)等。骨硬化蛋白是一種由骨細(xì)胞分泌的骨形成抑制因子，由SOST基因編碼，其可抑制Wnt信號(hào)通路，促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展［12］。年齡增長(zhǎng)、長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素治療以及骨吸收抑制劑等可刺激SOST基因的表達(dá)，而甲狀旁腺激素和雌性激素則可抑制 SOST基因的表達(dá)，因此，血漿骨硬化蛋白的水平與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)。本研究表明服用金天格膠囊之前，其OC、BAP、s-CTX及SCL無(wú)明顯差異;服用金天格膠囊后，OC和 BAP水平增加，s-CTX及 SCL明顯下降。正常情況下骨吸收和骨形成是有序耦聯(lián)的一種循環(huán)性代謝過(guò)程，處于動(dòng)態(tài)的平衡中。骨質(zhì)疏松患者的骨形成和骨吸收調(diào)節(jié)紊亂形成了惡性循環(huán)，在這個(gè)循環(huán)中，骨形成相對(duì)不足導(dǎo)致局部骨組織溶解及損傷，細(xì)微損傷不但不能及時(shí)得到修復(fù)而且不斷的積累，骨強(qiáng)度和骨量進(jìn)一步降低，因此出現(xiàn)明顯的骨密度降低。金天格膠囊的原料藥來(lái)自動(dòng)物骨骼，含豐富的骨膠原蛋白，是參與骨形成的重要有機(jī)基質(zhì)。同時(shí)，還含有豐富的生物來(lái)源鈣、磷，鈣和磷是參與骨形成的重要無(wú)機(jī)基質(zhì)。骨重建過(guò)程中，服用金天格膠囊可以促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨吸收和骨形成向良性循環(huán)轉(zhuǎn)化。s-CTX及SCL明顯下降及OC和BAP水平增加和骨密度增加很好的證實(shí)了這點(diǎn)。

我們的研究結(jié)果顯示，金天格膠囊可以增加骨密度，促進(jìn)成骨，抑制破骨，降低血漿骨硬化蛋白的水平。可以抑制s-CTX的表達(dá)，促進(jìn)OC和BAP表達(dá)，同時(shí)可以通過(guò)抑制SCL的合成來(lái)抑制破骨細(xì)胞活性。當(dāng)然，本次研究也有其局限性，首先，本次研究的對(duì)象較少，且隨訪時(shí)間較少，不能很好的證實(shí)12個(gè)月后甚至兩年使用的效果;其次，藥物的劑量是否合適也是影響因素，后期進(jìn)一步研究有待需要?？偟膩?lái)說(shuō)高血壓合并骨質(zhì)疏松癥患者使用金天格膠囊治療安全有效，是一種合適的防治老年高血壓患者骨質(zhì)疏松的方法，值得臨床推廣。