何遠(yuǎn)志，鄭維聰，陳堅(jiān)華，林春華

（廣東省肇慶市廣寧縣中醫(yī)院內(nèi)科，廣東肇慶526300）

·論著·

血漿脂蛋白（a）濃度與大動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)的關(guān)系

何遠(yuǎn)志，鄭維聰，陳堅(jiān)華，林春華

（廣東省肇慶市廣寧縣中醫(yī)院內(nèi)科，廣東肇慶526300）

目的探討血漿脂蛋白［lipoprotein（a），Lp（a）］濃度與大動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)相關(guān)性。方法入選372例既往無(wú)明確心肌梗死和腦梗死病史門(mén)診患者，收集患者人口學(xué)資料以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；檢測(cè)脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（carotid intimamedia thickness，CIMT）。根據(jù)空腹血漿Lp（a）濃度，將患者分為兩組：＜30 mg/dL（n=192）組和≥30 mg/dL（n=180）組，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)組間比較。結(jié)果（1）血漿Lp（a）濃度與吸煙、糖尿病、高脂血癥、低密度脂蛋白膽固醇和血肌酐濃度呈正相關(guān)，與降糖治療以及他汀類(lèi)藥物治療呈負(fù)相關(guān)。（2）多重線性回歸分析提示吸煙、收縮壓、原發(fā)性高血壓（高血壓）、糖尿病、高脂血癥、Lp（a）濃度均與PWV和CIMT呈正相關(guān)，而降壓治療、降糖治療和他汀類(lèi)藥物使用與PWV和CIMT呈負(fù)相關(guān)。（3）與Lp（a）≥30 mg/dL組相比，Lp（a）＜30 mg/dL組CIMT較?。郏?.92±0.23）mmvs.（1.22±0.34）mm，P=0.017）］；PWV也較?。郏?.4±0.6）m/svs.（12.4±0.8）m/s，P=0.026］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組在其他變量方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)于既往無(wú)明確心肌梗死和腦梗死患者，血漿Lp（a）濃度升高與PWV加快和CIMT增加具有一定的相關(guān)性。

脂蛋白（a）；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度；脈搏波傳導(dǎo)速度

既往大量基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果證實(shí)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在大動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能紊亂的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用［13］。大動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能紊亂的發(fā)生多在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（如心肌梗死和腦梗死）出現(xiàn)之前；因此，若能早期識(shí)別大動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能紊亂，干預(yù)和控制其相關(guān)危險(xiǎn)因素，將有利于減少心血管疾病的發(fā)生。脈搏波傳導(dǎo)速度（pulse wave velocity，PWV）和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（carotid intimamedia thickness，CIMT）是反映大動(dòng)脈早期功能和結(jié)構(gòu)改變的敏感指標(biāo)之一［45］；對(duì)于大動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂的患者，采用抗血小板和他汀類(lèi)藥物治療能夠在一定程度上減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。既往有研究結(jié)果提示，盡管患者低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）濃度達(dá)到了目標(biāo)值，但有部分患者仍發(fā)生心血管事件，臨床上稱這種現(xiàn)象為殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)［6-7］。脂蛋白（a）［lipoprotein（a），Lp（a）］是膽固醇代謝中的一種脂蛋白，不受他汀類(lèi)藥物的影響，而與基因多態(tài)性及腎功能有關(guān)［8］。近年來(lái)，有研究結(jié)果提示，Lp（a）濃度升高可以作為評(píng)估患者心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要指標(biāo)［9］。然而，目前尚未有研究報(bào)道Lp（a）濃度與大動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)的相關(guān)性。本研究擬采用橫斷面研究方式，探討血漿空腹Lp（a）濃度與PWV和CIMT相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1一般資料

入選2015年1月至2016年9月廣寧縣中醫(yī)院372例門(mén)診患者。本研究得到我院倫理委員會(huì)通過(guò)，所有患者均已獲得知情同意。所有患者均同意接受CIMT和PWV檢測(cè)和檢查相關(guān)血脂等項(xiàng)目。排除既往有明確心肌梗死和腦梗死病史的患者。

1.2數(shù)據(jù)收集方法

通過(guò)問(wèn)卷方式記錄患者資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥及目前藥物治療方案。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查方法

抽取患者空腹8 h以上靜脈血，血液標(biāo)本低溫運(yùn)送至中心檢驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。Elisa試劑盒檢測(cè)血漿中Lp（a）濃度（雅集生物；上海；中國(guó)），檢驗(yàn)過(guò)程參照說(shuō)明書(shū)，每個(gè)樣本重復(fù)檢驗(yàn)3次。并常規(guī)檢查三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖和血肌酐濃度。

1.4脈搏波傳導(dǎo)速度和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度檢測(cè)方法

采用8.5 MHz高強(qiáng)度聚焦超聲技術(shù)檢查CIMT，取頸動(dòng)脈分叉部下1 mm處用于評(píng)估雙側(cè)頸總動(dòng)脈CIMT，CIMT最終值為左、右側(cè)CIMT的平均值。采用Complior和SphygmoCor系統(tǒng)檢測(cè)患者靜息狀態(tài)下頸股動(dòng)脈PWV。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有分析均采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行。計(jì)量數(shù)據(jù)以（）表示，采用Studentt檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示。采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)或Spearman秩相關(guān)分析評(píng)估血漿Lp（a）濃度與其變量的相關(guān)關(guān)系。采用多元線性回歸分析血漿Lp（a）濃度與CIMT和PWV獨(dú)立相關(guān)性。根據(jù)血漿Lp（a）濃度，將患者分為兩組，兩組間CIMT和PWV比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者一般資料及與脂蛋白（a）的相關(guān)性分析結(jié)果

由表1可見(jiàn)，男性共187例（50.3%），年齡為（50.5±17.6）歲，166例吸煙（44.6%），59例有酗酒史（15.9%）；就診時(shí)診室收縮壓為（136±26）mmHg（1 mmHg=0.133 KPa），舒張壓為（78±20）mmHg，心率為（73±26）次/min；BMI為（23.6±4.2）kg/m2；195例有高血壓（52.4%），133例有糖尿?。?5.8%），151例有高脂血癥（40.6%）；146例目前正服降壓藥物治療（39.2%），99例正服降糖藥物或胰島素治療（26.6%），108例正服他汀類(lèi)藥物治療（29.0%），以及122例正服用抗血小板藥物治療（32.8%）；患者的血漿Lp（a）濃度為（65.4±48.3）mg/dL。Pearson相關(guān)或Spearman秩相關(guān)分析提示，血漿Lp（a）濃度與吸煙、糖尿病、高脂血癥、LDLC和血肌酐濃度呈正相關(guān)，與降糖治療以及他汀類(lèi)藥物應(yīng)用呈負(fù)相關(guān)。

2.2多重線性回歸分析結(jié)果

多重線性回歸分析PWV和CIMT與血漿Lp（a）濃度及其他變量相關(guān)性，由表2和表3可見(jiàn)，吸煙、收縮壓、高血壓、糖尿病、高脂血癥、Lp（a）濃度均與PWV和CIMT呈正相關(guān)，而降壓治療、降糖治療和他汀類(lèi)藥物使用與PWV和CIMT呈負(fù)相關(guān)。

2.3不同血漿脂蛋白（a）濃度組脈搏波傳導(dǎo)速度和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較

根據(jù)空腹血漿Lp（a）濃度，將患者分為兩組：＜30 mg/dL組［（22.6±7.0）mg/dL，n=192］和≥30 mg/dL組［（82.3±50.9）mg/dL，n=180］。與Lp（a）≥ 30 mg/dL組相比，Lp（a）＜ 30 mg/dL組CIMT較?。郏?.92±0.23）mmvs.（1.22±0.34）mm，P=0.017）］；PWV 也較?。?.4±0.6）m/svs.（12.4±0.8）m/s，P=0.026），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組在其他變量：年齡［（51.8±17.4）歲vs.（50.2±18.3）歲）］、BMI［（24.2±4.5）kg/m2vs.（23.3±4.0）kg/m2］、吸煙（43.2%vs.45.1%）、酗酒（15.2%vs.16.0%）、高血壓（53.1%vs.52.0%）、糖尿病（35.0%vs.36.1%）、高脂血癥（41.7%vs.40.3%）、降壓治療（38.7%vs.39.6%）、降糖治療（26.0%vs.26.9%）和他汀類(lèi)藥物應(yīng)用（29.3%vs.28.4%）以及血脂譜比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 患者一般資料及與Lp（a）相關(guān)性分析結(jié)果

表2 多重線性回歸分析各變量與PWV相關(guān)性分析結(jié)果

表3 多重線性回歸分析各變量與CMIT相關(guān)性分析結(jié)果

3討論

本研究結(jié)果表明，在無(wú)明確心肌梗死和腦梗死患者中，血漿Lp（a）濃度與PWV和CIMT呈正相關(guān)。與Lp（a）濃度＜30 mg/dL患者相比，血漿Lp（a）≥30 mg/dL患者PWV和CIMT值較大，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究結(jié)果還提示校正其他危險(xiǎn)因素后，吸煙、收縮壓、高血壓、糖尿病、高脂血癥、Lp（a）濃度均與PWV和CIMT具有獨(dú)立正相關(guān)，而降壓治療、降糖治療和他汀類(lèi)藥物則與PWV和CIMT呈負(fù)相關(guān)。

既往大量臨床研究結(jié)果證實(shí)，采用他汀類(lèi)藥物治療能夠有效減少心血管事件發(fā)生率［1011］；然而，也有研究結(jié)果提示，即使LDLC濃度降至目標(biāo)范圍以內(nèi)，仍有患者發(fā)生心血管事件，這種殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生可能與其他危險(xiǎn)因素有關(guān)［6-7］。Lp（a）是膽固醇代謝的一個(gè)脂蛋白，其血漿濃度不受他汀類(lèi)藥物影響，而與基因多態(tài)性以及腎功能有關(guān)。既往有研究結(jié)果提示，在LDL-C達(dá)標(biāo)人群中，與未再發(fā)心血管事件組患者相比，再發(fā)心血管事件組患者血漿Lp（a）濃度明顯升高，提示Lp（a）濃度升高可能與患者殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)［1213］。然而，目前尚未見(jiàn)有研究報(bào)道血漿Lp（a）與大動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能紊亂的相關(guān)性研究。

本研究結(jié)果表明，傳統(tǒng)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素如吸煙、糖尿病、高脂血癥、低密度脂蛋白膽固醇和血肌酐濃度均與血漿Lp（a）濃度呈正相關(guān)，提示對(duì)血漿Lp（a）濃度升高患者，其合并傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素也較多，屬于極高危人群。我們進(jìn)一步用多重線性回歸分析來(lái)分析血漿Lp（a）濃度升高是否與PWV和CMIT具有獨(dú)立相關(guān)性，結(jié)果提示，在校正其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，血漿Lp（a）濃度升高與PWV和CIMT呈正相關(guān)。結(jié)合既往研究關(guān)于Lp（a）病理生理作用，我們認(rèn)為，血漿Lp（a）濃度升高增加PWV和CIMT可能與如下機(jī)制有關(guān)［14-16］：（1）既往有文獻(xiàn)報(bào)道Lp（a）濃度升高引起脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致大量Lp（a）沉積在動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞下，引起巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞遷移形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成；（2）Lp（a）濃度升高導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，一氧化氮合成減少，導(dǎo)致血管舒張功能受限，動(dòng)脈硬化加??；（3）Lp（a）通過(guò)激活氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊以及中層纖維化形成，引起PWV增快；（4）Lp（a）還可以通過(guò)激活血小板和促進(jìn)凝血因子激活，促進(jìn)斑塊形成。盡管目前有較多研究均證實(shí)血漿Lp（a）濃度升高在動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［17］，但尚無(wú)藥物能夠有效降低血漿Lp（a）濃度。因此，通過(guò)檢查血漿Lp（a）濃度，評(píng)估大動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)功能紊亂的程度，通過(guò)強(qiáng)化生活方式干預(yù)以及積極控制其他危險(xiǎn)因素將有可能減少患者發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，對(duì)于無(wú)明確心肌梗死和腦梗死的患者，血漿Lp（a）濃度升高與患者大動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)紊亂具有一定相關(guān)性。

［1］AKAR M，BALTA，ARLAK H，et alArterial stiffness and en dothelial inflammation in prediabetes and newly diagnosed dia betes patients［J］Arch Endocrinol Metab，2015，59（5）：407-413

［2］FEISSEL M，AHO L S，GEORGIEV S，et alPulse wave tran sit time measurements of cardiac output in septic shock pa tients：a comparison of the estimated continuous cardiac output system with transthoracic echocardiography［J］PLoS One，2015，10（6）：e0130489

［3］TOTARO S，KHOURY P R，KIMBALL T R，et alArterial stiffness is increased in young normotensive subjects with high central blood pressure［J］J Am Soc Hypertens，2015，9（4）：285292

［4］韓吉祥，王亞平脈搏波傳播速度與代謝綜合征患者心血管重構(gòu)改變［J］青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（4）：278280.

［5］帥秀芳，鄭慧，王邦寧，等超聲評(píng)價(jià)早期原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及其相關(guān)性研究［J］安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，49（2）：248250，251

［6］LAROSA J C，GRUNDY S M，WATERS D D，et alIntensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease［J］N Engl J Med，2005，352（14）：14251435

［7］PEDERSEN T R，F(xiàn)AERGEMAN O，KASTELEIN J J，et al High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction：the IDEAL study：a ran domized controlled trial［J］JAMA，2005，294（19）：2437-2445

［8］CAI A，LI L，ZHANG Y，et alLipoprotein（a）：a promising marker for residual cardiovascular risk assessment［J］Dis Markers，2013，35（5）：551559

［9］CAI A，LI L，ZHANG Y，et alBaseline LDLC and Lp（a）elevations portend a high risk of coronary revascularization in patients after stent placement［J］Dis Markers，2013，35（6）：857862

［10］ GIBSON C M，PRIDE Y B，HOCHBERG C P，et alEffect of intensive statin therapy on clinical outcomes among patients un dergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromePCI-PROVE IT：A PROVE IT-TIMI 22（Pravas tatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Throm bolysis In Myocardial Infarction 22）Substudy［J］J Am Coll Cardiol，2009，54（24）：2290-2295

［11］ KEARNEY P M，BLACKWELL L，COLLINS R，et alEffica cy of cholesterol-lowering therapy in 18，686 people with diabe tes in 14 randomised trials of statins：a metaanalysis［J］Lan cet，2008，371（9607）：117-125

［12］ KAMSTRUP P R，TYBJ?RGHANSEN A，NORDESTGAARD B GExtreme lipoprotein（a）levels and improved cardiovascu lar risk prediction［J］J Am Coll Cardiol，2013，61（11）：11461156

［13］ KAMSTRUP P R，BENN M，TYBJAERGHANSEN A，et al Extreme lipoprotein（a）levels and risk of myocardial infarction in the general population：the copenhagen city heart study［J］Circulation，2008，117（2）：176184

［14］ DANESH J，ERQOU SRisk factors：Lipoprotein（a）and coro nary diseasemoving closer to CAUSALITY［J］Nat Rev Cardiol，2009，6（9）：565567

［15］ ERQOU S，KAPTOGE S，PERRY P L，et alLipoprotein（a）concentration and the risk of coronary heart DISEASE，stroke，and nonvascular mortality［J］JAMA，2009，302（4）：412-423

［16］ KAPTOGE S，WHITE I R，THOMPSON S G，et alAssocia tions of plasma fibrinogen levels with established cardiovascular disease risk factors，inflammatory markers，and other charac teristics：individual participant meta-analysis of 154，211 adults in 31 prospective studies：the fibrinogen studies collaboration［J］Am J Epidemiol，2007，166（8）：867-879

［17］ 袁旭東，龐曉脂蛋白（a）與急性冠脈綜合征的關(guān)系［J］嶺南心血管病雜志，2014，20（4）：409411

Relationship of concentration of lipoprotein（a）with function and structure of main artery

HE Yuanzhi，ZHENG Weicong，CHEN Jianhua，LIN Chunhua
（Department of Cardiology，Traditional Chinese Medical Hospital of Guangning County，Zhaoqing，Guangdong 526300，China）

s：ObjectivesTo explore the relationship of plasma concentration of［lipoprotein（a），Lp（a）］with function and structure of main artery.MethodsTotally 372 outpatients without obvious myocardial infarction and cerebral infarction medical history were included in this study.Demographic data and laboratory indexes were recordedPulse wave velocity（PWV）and carotid intima-media thickness（CIMT）were measuredAccording to plasma concentration of Lp（a），patients were divided into two groups：＜30 mg/dL group（n=192）and≥30 mg/dLgroup（n=180）Indexes between the two groups were compared.Results（1）Plasma concentration of Lp（a）positively correlated with smoking，diabetes，hyperlipoidemia，low density lipoprotein cholesterol and serum creatinine；it negativly correlated with hypoglycemic therapy and statins therapy.（2）Multiple linear regression analysis indicated that smoking，systolic blood pressure，essential hypertension，diabetes，hyperlipoidemia，concentration of Lp（a）positively correlated with PWV and CIMT；however，hypoglycemic therapy，hypoglycemic therapy，statins therapy negativly correlated with PWV and CIMT.（3）Compared with Lp（a）≥30 mg/dL group，CIMT［（0.92±0.23）mmvs.（1.22±0.34）mm，P=0.017）］and PWV［（9.4±0.6）m/svs.（12.4±0.8）m/s，P=0.026］in Lp（a）＜30 mg/dL group were significantly lower.ConclusionsIn patients without obvious myocardial infarction and cerebral infarction medical history，plasma concen tration of Lp（a）elevating correlated with PWV accelerating and CIMT increasing.

lipoprotein（a）；carotid intimamedia thickness；pulse wave velocity

R543.5

A

10079688（2017）040439-05

20170103）

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.20

何遠(yuǎn)志（1980），男，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难軆?nèi)科疾病診治。