張來林 潘金花 余豐 趙瑛

·綜述·

中醫(yī)藥視神經(jīng)保護(hù)研究概況

張來林 潘金花 余豐 趙瑛

視神經(jīng)細(xì)胞作為高度分化的細(xì)胞,一旦受損極難再生,恢復(fù)困難,中醫(yī)藥在視神經(jīng)保護(hù)研究方面積累了大量的經(jīng)驗(yàn),如常用中醫(yī)治法有補(bǔ)腎活血法、疏肝通竅法、通竅明目法、益氣活血法等。常用中藥類型有復(fù)方湯劑、復(fù)方膠囊劑、單體中藥、單體中藥提取物等。各類治法及中藥類型在視神經(jīng)保護(hù)方面各有特點(diǎn),現(xiàn)就目前中醫(yī)藥視神經(jīng)保護(hù)方面的研究作一系統(tǒng)概述。

視神經(jīng)保護(hù); 中醫(yī)藥; 青光眼; 視網(wǎng)膜

前言:視神經(jīng)保護(hù)作為眼科學(xué)的難點(diǎn),一直以來都是研究的熱門領(lǐng)域,近年在中醫(yī)藥保護(hù)視神經(jīng)方面有了很多新的進(jìn)展,尤其表現(xiàn)在治法上的日趨豐富和對(duì)單體中藥研究的進(jìn)一步深入,中醫(yī)藥對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)研究已從以往的單一劑型向多劑型轉(zhuǎn)換,對(duì)復(fù)方湯劑、復(fù)方丸劑、膠囊劑、中藥單體的研究均有涉入,使中醫(yī)藥對(duì)視神經(jīng)保護(hù)的方式更加多樣化,近年來,中藥單體提取物對(duì)視神經(jīng)保護(hù)作用的研究逐漸成為熱點(diǎn)之一。目前中醫(yī)藥保護(hù)視神經(jīng)的治法和常用中藥研究主要有以下幾種。

1 常用中醫(yī)治法

1.1補(bǔ)腎活血法

腎為水火之臟,內(nèi)寄元陰元陽,藏精生髓,腎虛則瞳神目系失養(yǎng),精髓不足則血化無源,腎虛元?dú)獠蛔銊t推動(dòng)乏力,最終因虛致實(shí),加之久病生瘀,故腎虛血瘀為視神經(jīng)損傷患者晚期的常見病機(jī),運(yùn)用補(bǔ)腎活血法能益腎之不足,行血之瘀滯,攻補(bǔ)兼施,能較好地保護(hù)患者受損的視神經(jīng)。如謝釗等[1]認(rèn)為補(bǔ)腎活血法對(duì)慢性EIOP大鼠模型的視功能有保護(hù)作用,輕度降低IOP,修復(fù)EIOP大鼠對(duì)LGN的損傷,提高EIOP大鼠LGN的BDNF表達(dá)是其主要機(jī)制。李翔等[2]認(rèn)為補(bǔ)腎活血中藥能提高BDNF的表達(dá)和LGN的存活能力,使LGN細(xì)胞的死亡減少。補(bǔ)腎活血中藥不但能使EIOP大鼠神經(jīng)纖維髓鞘含量增加,進(jìn)而保護(hù)視神經(jīng),而且能改善EIOP大鼠視神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)的損害,同時(shí)對(duì)EIOP大鼠的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層的變薄有明顯的抑制作用,同時(shí)使RGC超微結(jié)構(gòu)改善、能有效阻止RGC和RNFL的損害,還能使初級(jí)視皮質(zhì)及外側(cè)膝狀體的損傷得以修復(fù),使EIOP大鼠PVC及LGN的BDNF表達(dá)提高[3]。汪偉等[4]認(rèn)為補(bǔ)腎活血法能從多方面改善眼底微循環(huán)、增加眼底血流量、改善軸漿流和視網(wǎng)膜的缺血性損傷進(jìn)而保護(hù)視神經(jīng),同時(shí)還能抑制RNFL和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層的變薄進(jìn)而防止RGC和RNFL損害,并能使慢性高眼壓大鼠RGC抗凋亡基因BCL-2上調(diào),同時(shí)能使凋亡促進(jìn)基因BAX 的表達(dá)得到抑制,還能使多焦視網(wǎng)膜電圖總波及1、2、3、4環(huán)P1波的反應(yīng)密度恢復(fù)。

1.2疏肝通竅法

肝開竅于目,目系為肝腎所主,肝失疏泄,終將導(dǎo)致玄府閉阻,青光眼患者發(fā)病前常有明顯情志誘因,故疏肝通竅能解除肝氣之郁結(jié),開玄府之閉阻,對(duì)青光眼患者發(fā)病早期視神經(jīng)有明顯保護(hù)作用。如龐國(guó)龍等[5]認(rèn)為對(duì)于高眼壓造成的視網(wǎng)膜病理改變,運(yùn)用疏肝通竅法能使可逆的變性細(xì)胞得到糾正,使因高眼壓導(dǎo)致的RGCS凋亡明顯減輕、使STAT3神經(jīng)通路得以激活、使抗凋亡基因上調(diào)進(jìn)而發(fā)揮視神經(jīng)保護(hù)作用。此通路發(fā)揮作用的方式呈多樣性、包括對(duì)免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)、修復(fù)DNA和線粒體等。疏肝通竅法通過對(duì)未受損細(xì)胞的保護(hù)和RGCS生存微環(huán)境的改善從而使部分受損的細(xì)胞不再繼續(xù)變性。

1.3通竅明目法

青光眼患者不論何種病機(jī)導(dǎo)致,玄府閉阻、目力減退都是其基礎(chǔ)病機(jī),故通竅明目法常貫穿患者治療的始終,對(duì)保護(hù)患者受損的視神經(jīng)有至關(guān)重要的作用。如李宏巖等[6]認(rèn)為運(yùn)用通竅明目法能使患者視力得到穩(wěn)定和提高、使患者平均視野降低、平均視野光敏感度得到增強(qiáng)。增加了VEP振幅值、縮短了潛伏時(shí)間、使視神經(jīng)電活動(dòng)得到明顯增強(qiáng)進(jìn)而起到保護(hù)視神經(jīng)的作用。張曉輝等[7]認(rèn)為通竅明目法能開通郁閉之玄府,從而使玄府郁閉這一青光眼基礎(chǔ)病機(jī)得以解除,目系得養(yǎng)進(jìn)而起到保護(hù)視神經(jīng)的作用。

1.4益氣活血法

氣為血之帥,血為氣之母,氣行則血行,血滯氣亦滯,對(duì)青光眼患者后期常采用益氣活血法,對(duì)其受損的視神經(jīng)常有一定的保護(hù)作用。如肖君華等[8]認(rèn)為益氣活血法能在一定程度上改善早期及進(jìn)展期青光眼患者的視野缺損狀態(tài)進(jìn)而保護(hù)視神經(jīng)。秦偉[9]等認(rèn)為益氣活血法可通過改善青光眼患者的視神經(jīng)血供進(jìn)而對(duì)已控制眼壓的青光眼患者視神經(jīng)損傷起到明顯的保護(hù)作用。余勇軍[10]等認(rèn)為益氣活血法能使青光眼患者血管血流阻力減輕、改善患者血液的高粘滯狀態(tài)、改善視神經(jīng)的血供,從而減少視野缺損、使視神經(jīng)電生理活動(dòng)和視野平均光敏感度增強(qiáng)進(jìn)而使患者血液流變學(xué)指標(biāo)得到改善,能明顯改善眼壓已控制患者的視神經(jīng)損傷。

2 常用中藥類型

2.1復(fù)方湯劑

復(fù)方湯劑治療視神經(jīng)損害歷史悠久,療效確切。如王哲等[11]認(rèn)為對(duì)玻璃體切除術(shù)后的患者運(yùn)用除風(fēng)益損湯加味可使眼部微循環(huán)的血流供應(yīng)波動(dòng)水平得到改善,并能使患者血液粘稠度和眼壓下降、使患者術(shù)后炎癥反應(yīng)減輕、對(duì)玻璃體切除術(shù)后患者的遠(yuǎn)期視功能有顯著的提高作用。楊華等[12]認(rèn)為益精補(bǔ)陽還五湯對(duì)人體的調(diào)節(jié)可從整體和多方位進(jìn)行、對(duì)于氣虛血瘀型的中晚期青光眼患者運(yùn)用益精補(bǔ)陽還五湯,其對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)作用要明顯優(yōu)于腺苷鈷胺、同時(shí)對(duì)患者的生活質(zhì)量亦有明顯的改善作用,本方益氣活血而不傷正,可從多途徑和多環(huán)節(jié)對(duì)青光眼患者視神經(jīng)起到保護(hù)作用。

2.2復(fù)方膠囊劑

隨著技術(shù)的進(jìn)步,許多經(jīng)典處方已經(jīng)被制成膠囊劑廣泛運(yùn)用于臨床,由于其具有服用方便、攜帶便利等優(yōu)點(diǎn)而廣泛運(yùn)用于臨床對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)中。如游玉霞等[13]認(rèn)為杞貞膠囊能使Caspase蛋白活性降低、同時(shí)使Bax 基因下調(diào)表達(dá)進(jìn)而使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡速度減慢,從而能修復(fù)大鼠視神經(jīng)夾傷后的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。李巧云等[14]認(rèn)為通冠膠囊能從多角度和全身情況對(duì)氣虛血疲型的原發(fā)性青光眼患者進(jìn)行全面調(diào)節(jié),在發(fā)揮全面作用的同時(shí)未見明顯副作用,可明顯提高氣虛血疲型青光眼患者的視功能。

2.3中藥單體

近年對(duì)中藥單體對(duì)視神經(jīng)保護(hù)的研究逐漸興起且已取得一定成果,常用的單體中藥主要有燈盞細(xì)辛和大麻素和銀杏葉提取物。如劉東敬等[15]認(rèn)為燈盞細(xì)辛能通過擴(kuò)張眼底血管使視乳頭、視網(wǎng)膜血液循環(huán)得到改善,同時(shí)能通過血液循環(huán)迅速清除激發(fā)視神經(jīng)細(xì)胞凋亡的因素,使其與RGCs作用時(shí)間減少,使RGCs的CO活性提高,使自由基和細(xì)胞凋亡明顯減少,使視網(wǎng)膜病理組織學(xué)改變和視神經(jīng)軸漿運(yùn)輸?shù)玫礁纳?最終阻斷了視網(wǎng)膜RGCs凋亡過程,使RGCs不再繼續(xù)丟失,通過增加MS從而使RGCs功能得以恢復(fù)。張靜等[16]研究發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛中含有的東莨菪素、咖啡酸、野黃芩苷對(duì)視神經(jīng)有明顯的保護(hù)作用。普元柱等[17]認(rèn)為燈盞細(xì)辛中含有的化學(xué)成分咖啡酞類化合物在體內(nèi)發(fā)揮視神經(jīng)保護(hù)作用后會(huì)代謝生成綠原酸、咖啡酸、阿魏酸等新的化學(xué)物質(zhì)。王寧利等[18]研究發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛能保持和擴(kuò)展青光眼患者受損的視野。路雪婧等[19]研究發(fā)現(xiàn)燈盞細(xì)辛保護(hù)視神經(jīng)的有效部位為燈盞細(xì)辛總黃酮,它能在一定程度上改善青光眼模型大鼠的眼壓,使其受損的視功能得到明顯的改善。周峻等[20]認(rèn)為川芎嗪是中藥川芎的化學(xué)成分之一,通過穴位注射能通絡(luò)明目、行氣活血、疏肝解郁,能抗氧化和抗自由基、通過擴(kuò)張血管而使微循環(huán)得到改善。能保護(hù)慢性高眼壓下的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和雙極細(xì)胞,使原發(fā)性開角型青光眼患者的血液粘度降低,使眼底熒光血管造影各循環(huán)時(shí)間縮短,使血流動(dòng)力學(xué)改善,進(jìn)而使青光眼患者的視功能損害得到明顯改善。趙俊華等[21]認(rèn)為大麻素采用局部給藥的方式能通過使興奮性毒素一谷氨酸的釋放被抑制、使青光眼患者局部血液供應(yīng)改善、使患者眼壓降低、阻斷NMDA受體等多種途徑使青光眼模型家兔的眼壓降低效果優(yōu)于唆嗎心安,并可使其局部的谷氨酸濃度降低,使RGC的丟失減少進(jìn)而起到保護(hù)視神經(jīng)的作用。馬科徐亮等[22]認(rèn)為銀杏葉提取物是一種強(qiáng)抗氧化劑,其水溶劑具有與維生素C等同的抗氧化作用,其脂溶劑的抗氧化作用與谷胱苷肽或醋酸維生素A類似,并具有抗缺血、保護(hù)線粒體、抑制一氧化氮合酶、抑制谷氨酸毒性、抑制血小板活化因子等作用,能使PAF受體興奮導(dǎo)致的細(xì)胞損傷和淀粉樣物質(zhì)的前體(APP)向淀粉樣物質(zhì)轉(zhuǎn)化等過程受到抑制進(jìn)而起到保護(hù)視神經(jīng)的作用。

綜上所述:中醫(yī)藥保護(hù)視神經(jīng)的常用治法有補(bǔ)腎活血法、疏肝通竅法、通竅明目法、益氣活血法。常用中藥類型有復(fù)方湯劑、復(fù)方膠囊劑、中藥單體,但視神經(jīng)損害是由多因素作用的共同結(jié)果,臨床患者病機(jī)變化更是復(fù)雜多樣,真正的單一病機(jī)在臨床很是少見,多數(shù)患者常是多種單一病機(jī)疊加重合而成的復(fù)雜病機(jī),或?yàn)橐蛱撝聦?shí),或?yàn)橐驅(qū)嵵绿?多呈現(xiàn)為虛實(shí)相兼,虛瘀互結(jié)之相,更因患者目力驟降,必致憂郁過甚而復(fù)添情志之累,使患者病情更為錯(cuò)綜復(fù)雜,故臨床絕非以上所論能完全囊括,對(duì)中醫(yī)藥保護(hù)視神經(jīng)的研究還應(yīng)繼續(xù)深入,以期為中醫(yī)藥保護(hù)視神經(jīng)探索更多新路徑,同時(shí)由于臨床病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜,所以臨證不應(yīng)僅局限于實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果,應(yīng)觀其脈證,知犯何逆,隨證治之。惟其如此,才能使中醫(yī)藥在保護(hù)視神經(jīng)中發(fā)揮更大的作用。

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ResearchonopticnerveprotectionwithChinesemedicine

ZHANG Lai-lin,PAN Jing-hua,YU Feng,ZHAO Ying

(Chengdu Univevsity of TCM,Chengdu,Sichuan,610075)

Optic nerve cells are highly differentiated cells,Once the damaged,It is is.extremely difficult to regenerate,Chinese medicine for the optic nerve protection research has accumulated a lot of experience,such as kidney and blood circulation method,Shugan Tongqiao method,Tongqiao Mingmu method,Qi and blood circulation method.Main types of traditional Chinese medicine contains compound decoction,compound capsule,single medicine,single medicine extract and so on.Various types of treatment and traditional Chinese medicine for optic nerve protection has its own characteristics the current Chinese medicine for optic nerve protection research.

Optic nerve protection; Chinese medicine; Glaucoma; Retina

10.3969/j.issn.1674-9006.2017.03.017

R77

610075,四川成都,成都中醫(yī)藥大學(xué)

趙瑛,E-mail:sczhaoying@sina.com