孫文楓，謝寶國，張毅，黃元華，盧偉英

(海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，?？?70102)

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借助輔助生殖技術受孕分娩不孕癥患者的出生嬰兒性別比影響因素分析

孫文楓，謝寶國，張毅，黃元華，盧偉英

(海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，海口570102)

目的 分析借助輔助生殖技術(ART)受孕分娩不孕癥患者的出生嬰兒性別比的影響因素。方法 接受體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)及冷凍胚胎移植(F-ET)治療并成功分娩的夫婦3 314對，出生新生兒4 229名，男嬰2 239名、女嬰1 990名，出生性別比為112.5∶100。分別收集納入研究對象的男女雙方年齡(<35歲、≥35歲)、不孕類型(原發(fā)不孕、繼發(fā)不孕)、移植胚胎類型(新鮮胚胎、冷凍胚胎)、受精方式[體外受精(IVF)、卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射(ICSI)]、移植胚胎期別(卵裂期、囊胚期)、移植胚胎數(shù)目(1、2、3個)、分娩胎兒數(shù)目(單胎、雙胎)等資料，分析男女雙方年齡、不孕類型、移植胚胎類型、受精方式、移植胚胎期別、移植胚胎數(shù)目、分娩胎兒數(shù)目對出生嬰兒性別比的影響。結(jié)果 ICSI組、IVF組出生嬰兒性別比93.4∶100和116.9∶100，前者出生女嬰比例高于后者(P<0.05)。無論在單胎分娩還是雙胎分娩中，不同參數(shù)者的出生嬰兒性別比差異均無統(tǒng)計學意義。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，受精方式(OR為1.251，95%CI為1.021～1.532，P<0.05)是出生嬰兒性別比的影響因素。結(jié)論 受精方式可能對借助ART受孕分娩不孕癥患者的出生嬰兒性別比產(chǎn)生影響，其中ICSI受精較IVF受精會降低出生嬰兒性別比。

不孕癥；輔助生殖技術；出生嬰兒性別比；體外受精；卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術

目前我國不孕癥的發(fā)生率為7%～10%[1]。輔助生殖技術(ART)是治療不孕不育的重要措施，隨著ART不斷發(fā)展和成熟，借助ART生育后代的夫婦比例亦逐年增加。由于ART不同于自然生育模式，學者們開始關注ART技術的安全性問題，擔心ART技術是否會改變出生嬰兒性別比，導致性別比例失衡。本研究通過回顧性分析我院生殖中心收治的采用ART治療的夫婦及其新生兒的臨床資料，分析借助ART受孕分娩不孕癥患者的出生嬰兒性別比的影響因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2010年1月～2015年12月在海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學中心接受體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)及冷凍胚胎移植(F-ET)治療并成功分娩的夫婦3 314對，共治療3 404個周期，女方年齡20～45(31.8±4.2)歲，男方年齡22～58(34.4±5.6)歲，不孕年限0～21(6.0±3.4)年。女方于胚胎移植后14 d檢驗血β-HCG或尿HCG提示妊娠后繼續(xù)黃體支持治療；胚胎移植后30 d行陰道B超檢查，檢測到宮內(nèi)有孕囊者為臨床妊娠[2]；定期在我中心復查B超，妊娠3個月后轉(zhuǎn)產(chǎn)科定期產(chǎn)檢，之后定期隨訪并記錄患者孕期情況及產(chǎn)科結(jié)局，排除死胎、死產(chǎn)者。共出生4 229名新生兒，男嬰2 239名、女嬰1 990名，出生性別比為112.5∶100。

1.2 資料收集方法 分別收集納入研究對象的男女雙方年齡(<35歲、≥35歲)、不孕類型(原發(fā)不孕、繼發(fā)不孕)、移植胚胎類型(新鮮胚胎、冷凍胚胎)、受精方式[體外受精(IVF)、卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射(ICSI)]、移植胚胎期別(卵裂期、囊胚期)、移植胚胎數(shù)目(1、2、3個)、分娩胎兒數(shù)目(單胎、雙胎)。其中囊胚期胚胎是指受精后第5～6天的胚胎，卵裂期胚胎是指受精后第2～3天的胚胎。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件包。計數(shù)資料比較使用χ2檢驗。出生嬰兒性別比的影響因素分析采用單因素Logistic回歸分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

ICSI組、IVF組出生嬰兒性別比93.4∶100和116.9∶100，前者出生女嬰比例高于后者(P<0.05)，見表1。無論在單胎分娩還是雙胎分娩中，不同參數(shù)患者的出生嬰兒性別比差異均無統(tǒng)計學意義(見表2)。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，受精方式(OR為1.251，95%CI為1.021～1.532，P<0.05)可能是出生嬰兒性別比的影響因素(見表3)。

表1 不同參數(shù)患者出生嬰兒性別比比較

注：與IVF者相比，*P<0.05。

3 討論

出生嬰兒性別比是衡量人口初始性別結(jié)構(gòu)的重要指標，是某一時期內(nèi)活產(chǎn)男嬰與女嬰數(shù)量之比，國內(nèi)普遍用每100名出生女嬰數(shù)相對應的男嬰數(shù)來表示[3]。性別比的平衡對國家的穩(wěn)定和發(fā)展具有重要意義。全世界各國家、各民族的出生嬰兒性別比在沒有外界干擾的情況下處于比較穩(wěn)定的水平，在(103～107)∶100[3]。我國建國后出生嬰兒性別比一直處于正常水平，自20世紀80年代初期開始，性別比普遍高于自然生育模式，且有逐年升高趨勢[4]。經(jīng)過多年的綜合治理，2009年以來出生嬰兒性別比逐漸降低，但下降趨勢緩慢，出生嬰兒性別比偏高依舊明顯，2014年出生嬰兒性別比仍高達115.9∶100[5]。

近年來，ART迅猛發(fā)展，通過該技術出生的新生兒比例逐年增加，人們開始關注ART是否會改變出生嬰兒性別比。有學者[6]調(diào)查我國18個生殖中心在2002年1月～2012年12月通過IVF/ICSI-ET出生的121 247個新生兒的性別比為107∶100。另有學者[7]報道ART出生嬰兒性別比為116∶100。本研究中出生嬰兒性別比為112.5∶100，低于我國同期出生性別比，可能是因為ART出生嬰兒多為“珍貴兒”、患者因性別因素終止妊娠的現(xiàn)象已不多見。但ART出生新生兒男嬰比例仍高于自然妊娠狀態(tài)。目前ART中使用的商業(yè)化培養(yǎng)液均含有10%的人血白蛋白(HAS)或血清替代品(SSS)，HAS對X、Y精子有一定的選擇性分離作用[8]，且體外受精中胚胎早期發(fā)育過程在體外進行，男性胚胎在體外培養(yǎng)基中的發(fā)育速率明顯快于女性胚胎[9]；在挑選移植胚胎時，優(yōu)先選擇發(fā)育較好、形態(tài)更符合移植標準的胚胎，從而增加了男性胚胎被選中的機會，可能會對性別比產(chǎn)生影響。

表2 不同參數(shù)患者單胎、雙胎出生嬰兒性別比比較

表3 出生嬰兒性別比影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果

有研究認為女方年齡較高者出生男嬰比例下降[10]，可能與高齡女性應激水平較高，而女性胚胎耐受應激能力較強，導致更多的男性胚胎被淘汰。也有學者[7]持相反意見，認為女方年齡較高者出生男嬰比例更高，同時發(fā)現(xiàn)在單胎分娩中，男方高齡組出生男嬰比例亦高于對照組。本研究結(jié)果顯示，不同年齡夫婦出生嬰兒性別比差異均無統(tǒng)計學意義，但考慮到本研究中男方年齡樣本量較少，目前對男方年齡與出生嬰兒性別比的關系也少有報道，上述結(jié)果仍需大樣本、多中心的研究來證實。有研究[6]發(fā)現(xiàn)凍融胚胎移植可以增加出生嬰兒性別比，但多因素回歸分析結(jié)果顯示凍融胚胎移植與出生嬰兒性別比無相關性，可能與國內(nèi)大多數(shù)中心在凍融周期多采用囊胚移植，而囊胚移植是出生嬰兒性別比的獨立影響因素有關。本研究中，凍融胚胎移植組出生男嬰比例與新鮮胚胎移植組相比有升高趨勢，但差異亦無統(tǒng)計學意義，與上述研究結(jié)果一致。另有學者[11]認為，凍融胚胎移植出生女嬰比例增高，可能與該中心通常選擇發(fā)育較好的胚胎新鮮移植，而冷凍發(fā)育相對較慢的胚胎有關。

自然生殖存在男性偏向，研究認為IVF亦存在男性偏向。IVF比自然受孕的男性偏向更明顯，可能與精子優(yōu)化處理過程有關，精子上游處理液及培養(yǎng)液使Y精子可以更好的獲能[8]。本研究中，ICSI組出生性別比低于IVF組，差異有統(tǒng)計學意義。關于ICSI降低出生嬰兒性別比的原因尚有爭議。有學者[12，13]認為可能是行ICSI助孕的夫婦多存在男性因素不育，此類患者生精功能低下，含Y染色體精子比例減少且受精能力下降，或含X染色體精子更易優(yōu)先獲得。研究發(fā)現(xiàn)，ICSI應用于生精功能正常患者(不明原因不孕)，同樣可以降低出生嬰兒性別比。本研究采用單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，受精方式可能是出生嬰兒性別比的影響因素，ICSI受精較IVF受精更傾向于出生女孩。

大量研究[9，14,15]發(fā)現(xiàn)囊胚期胚胎移植較卵裂期胚胎移植出生男嬰比例高，認為男性胚胎較女性胚胎更早發(fā)育到囊胚期，且囊腔擴張度更好，更符合目前的囊胚挑選標準，因此更易被選擇。也有學者[16，17]持相反意見，認為囊胚期胚胎移植不會影響出生嬰兒性別比。本研究中，囊胚期胚胎移植與卵裂期胚胎移植出生男嬰比例差異無統(tǒng)計學意義，可能與我中心并非常規(guī)培養(yǎng)囊胚，多在患者胚胎形態(tài)學評分欠佳的情況下才行囊胚培養(yǎng)有關。本研究中，移植1、2、3個胚胎者出生嬰兒性別比分別為119.4∶100、114.1∶100及107.4∶100，可以看出單胚胎移植男嬰出生比例最高，隨著移植胚胎數(shù)量的增加出生嬰兒性別比有下降趨勢，可能與目前的胚胎挑選標準造成更多男性胚胎或囊胚被選中有關。另外，單胎分娩的嬰兒性別比稍高于雙胎分娩，可能是因為雙胎妊娠的移植胚胎數(shù)多于單胎妊娠，從而增加了女性胚胎被選中的概率。

綜上所述，受精方式可能對借助ART受孕分娩不孕癥患者的出生嬰兒性別比產(chǎn)生影響，其中ICSI受精較IVF受精會降低出生嬰兒性別比。因此在臨床應用方面，應嚴格把握ART指征，避免非醫(yī)學指征的助孕治療，最大程度減少對出生性別比的影響。本研究觀點仍需大樣本、多中心的隨機對照研究進一步驗證。

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盧偉英(E-mail: 2490206511@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.27.029

R711.6

B

1002-266X(2017)27-0093-03

2017-02-23)