陳 曦，諸一鳴，張 平，朱 滔

(浙江省腫瘤醫(yī)院婦瘤科，浙江 杭州 310000)

子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)癌的預(yù)后影響因素分析

陳 曦，諸一鳴，張 平，朱 滔

(浙江省腫瘤醫(yī)院婦瘤科，浙江 杭州 310000)

目的 探討子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)癌預(yù)后影響因素。方法 選取浙江省腫瘤醫(yī)院1998年1月至2015年1月收治的子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)癌78例為研究對(duì)象，記錄患者的年齡、BMI指數(shù)、CA125、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌病理分級(jí)和腫瘤分期、隨訪資料等，分析其預(yù)后影響因素。結(jié)果 子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)癌中，CA125正常者25例(32.05%)，CA125升高者53例(67.95%)，且CA125正常者5年總生存率(94.3%)高于CA125升高者(73.2%)，P<0.05。子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)類(lèi)型中子宮內(nèi)膜樣患者(82.8% vs 67.6%)、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌病理分級(jí)1+2級(jí)患者(88.2% vs 58.2%；86.2% vs 69.4%)、子宮卵巢共同分級(jí)其它級(jí)患者(82.9% vs 67.7%)和卵巢癌腫瘤分期Ⅰ期患者(96.1% vs 68.4%)的5年總生存率相對(duì)較高(均P<0.05)。多因素分析顯示CA125升高和卵巢癌腫瘤分期級(jí)別高是雙原發(fā)癌患者獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素：HR(95%CI)分別為1.142 (0.576～9.264)、0.311 (0.088～6.108)，均P<0.05。結(jié)論 CA125水平高和卵巢癌腫瘤分期級(jí)別高對(duì)判斷雙原發(fā)癌預(yù)后具有重要臨床意義。

子宮內(nèi)膜癌；卵巢癌；雙原發(fā)癌；預(yù)后

女性生殖道雙原發(fā)癌較少見(jiàn)，約占所有女性婦科腫瘤的1%～2%[1]，其中，子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)癌相對(duì)多見(jiàn)。子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)癌約占所有卵巢癌的10%，約占所有子宮內(nèi)膜癌的5%。研究表明，子宮內(nèi)膜與卵巢雙原發(fā)癌其中位發(fā)病年齡44歲，且更易發(fā)生于肥胖、絕經(jīng)前和未產(chǎn)婦[2]；發(fā)病越早，其預(yù)后越好[3]。本研究主要針對(duì)78例子宮內(nèi)膜與卵巢雙原發(fā)癌預(yù)后影響因素進(jìn)行探討。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取浙江省腫瘤醫(yī)院1998年1月至2015年1月收治的子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)癌78例為研究對(duì)象。年齡29～74歲，中位年齡51歲，其中<40歲者14例，≥40歲者64例。所有病例均經(jīng)活組織檢查或手術(shù)病理證實(shí)，入組時(shí)未經(jīng)過(guò)任何形式的治療。所有病例經(jīng)診斷明確開(kāi)始隨訪，2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次，3～5年內(nèi)每6個(gè)月復(fù)查1次，之后每年復(fù)查1次。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①兩癌病灶無(wú)直接聯(lián)系；②子宮肌層一般未受到浸潤(rùn)，即使受到浸潤(rùn)也為淺表的肌層浸潤(rùn)；③淋巴和血管一般無(wú)浸潤(rùn)；④癌造主要局限于卵巢和子宮內(nèi)膜內(nèi)部，一般無(wú)轉(zhuǎn)移或僅伴微小轉(zhuǎn)移病灶；⑤兩個(gè)癌造一般局限于原發(fā)病灶；⑥子宮內(nèi)膜常有不典型增生；⑦卵巢有時(shí)會(huì)伴有子宮內(nèi)膜異位癥；⑧兩個(gè)癌造的組織學(xué)類(lèi)型可以相同，也可以不同。其中前五項(xiàng)較為重要。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1987年Scully和Young提出。

1.3方法

記錄患者的年齡、身體重量指數(shù)(body mass index，BMI)、癌抗原125(cancer antigen，CA125)、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌病理分級(jí)和腫瘤分期、隨訪資料等。全部病例的腫瘤分期依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)提出的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手術(shù)病理分期和組織學(xué)分類(lèi)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料組間比較通過(guò)χ2檢驗(yàn)進(jìn)行，單因素與多因素分析使用Cox回歸，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者一般資料情況

78例患者發(fā)病年齡29～74歲，中位年齡51歲，其中年齡<40歲者14例(17.92%)，≥40歲者64例(82.05)；BMI<25kg/m2者49例(62.82%)，BMI為25～<30kg/m2者24例(30.77%)，BMI≥30kg/m2者5例(6.41%)；未產(chǎn)婦30例(38.46%)，經(jīng)產(chǎn)婦≥1胎的患者48例(61.54%)；絕經(jīng)期患者44例(56.41%)，非絕經(jīng)期患者34例(43.59%)；CA125正常(0～35.0 U/mL)患者25例(32.05%)，CA125升高(>35.0U/mL)的患者53例(67.95%)。

78例患者中陰道不規(guī)則出血者54例(69.23%)，盆腹腔疼痛者34例(43.58%)，腹脹者24例(30.76%)；盆腹腔腫物者31例(39.74%)。超聲檢查發(fā)現(xiàn)盆腔腫瘤者53例(67.94%)，子宮異?；芈暬騼?nèi)膜增厚者18例(23.07%)，宮腔積液4例(5.12%)，腹水13例(16.67%)，未見(jiàn)異常者2例(2.56%)。45例患者行計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography，CT)或磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)檢查，發(fā)現(xiàn)子宮增大考慮為子宮內(nèi)膜癌者20例(44.44%)，盆腔腫瘤者23例(51.11%)，未見(jiàn)異常者2例(4.45%)。27例患者行內(nèi)膜活檢均證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌。

子宮內(nèi)膜癌特征：組織學(xué)類(lèi)型：子宮內(nèi)膜樣63例，占80.77%；漿液性7例，占8.97%；透明細(xì)胞2例(2.56%)；黏液性1例(1.28%)；混合性4例(5.13%)；其它1例(1.28%)。病理分級(jí)(1級(jí)34例，2級(jí)22例，3級(jí)22例)，腫瘤分期(ⅠA期46例，ⅠB期9例，Ⅱ期1例，Ⅲ～Ⅳ期22例)。卵巢癌特征：組織學(xué)類(lèi)型(子宮內(nèi)膜樣39例，占50.00%；漿液性16例，占20.51%；透明細(xì)胞5例，占6.41%；黏液性9例，占11.54%；混合性5例，占(6.41%)；其它4例(5.13%)。病理分級(jí)(1級(jí)22例，2級(jí)27例，3級(jí)29例)，腫瘤分期(ⅠA期19例，ⅠB期2例，ⅠC期11例，Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期26例)。其中組織學(xué)類(lèi)型見(jiàn)表1。

表1 子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)性癌的組織學(xué)類(lèi)型[n(%)]

2.2子宮內(nèi)膜與卵巢雙原發(fā)癌總生存期及影響因素分析

78例子宮內(nèi)膜與卵巢雙原發(fā)癌患者5年總生存期比較顯示：血清CA125正常、組織學(xué)類(lèi)型子宮內(nèi)膜樣癌、病理分級(jí)級(jí)別較低(1+2級(jí))、子宮卵巢共同分級(jí)和卵巢癌腫瘤分期Ⅰ期患者的5年總生存率相對(duì)較高(生存率分別為94.3% vs 73.2%；82.8% vs 67.6%；88.2% vs 58.2%；86.2% vs 69.4%；82.9% vs 67.7%；96.1% vs 68.4%)，且單因素分析顯示其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。而其與年齡、BMI、卵巢癌組織學(xué)類(lèi)型、雙原發(fā)癌組織學(xué)類(lèi)型及子宮內(nèi)膜癌腫瘤分期無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

多因素分析顯示，血清CA125和卵巢癌腫瘤分期為子宮內(nèi)膜與卵巢雙原發(fā)癌獨(dú)立預(yù)后影響因素(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 影響總生存期的單因素分析(n=78)

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

影響因素例數(shù)(%)5年總生存期(%)HR(95%CI)P卵巢癌病理分級(jí)1+2級(jí)49(62.82)86.210.010*3級(jí)29(37.18)69.41.148(0.614～5.145)雙原發(fā)癌分級(jí)3級(jí)22(28.21)67.710.043*其它56(71.79)82.90.930(0.497～4.740)子宮內(nèi)膜癌腫瘤分期Ⅰ期55(70.51)80.710.651Ⅱ～Ⅳ期23(29.49)78.60.490(0.226～1.062)卵巢癌腫瘤分期Ⅰ期32(41.03)96.110.003*Ⅱ～Ⅳ期46(58.97)68.40.468(0.141～6.555)

注：*表示P<0.05。

表3 影響總生存期的多因素分析

Table 3 Multivariate analysis of overall survival

影響因素HR(95%CI)PCA1251.142(0.576～9.264) 0.041*子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)類(lèi)型1.628(1.366～2.849)0.296子宮內(nèi)膜癌病理分級(jí)0.622(0.245～1.580)0.318卵巢癌病理分級(jí)2.534(1.068～2.015)0.435卵巢癌腫瘤分期0.311(0.088～6.108) 0.031*

注：*表示P<0.05。

3討論

3.1子宮內(nèi)膜與卵巢雙原發(fā)癌臨床特征

子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌患者一般在早期即出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀與體征，但與子宮內(nèi)膜癌伴卵巢轉(zhuǎn)移或卵巢癌伴子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移相比，并沒(méi)有明顯的特異性。該病患者在國(guó)內(nèi)的發(fā)病中位年齡偏高，最常見(jiàn)的臨床癥狀為不規(guī)則陰道出血、盆腔腹腔疼痛和腫物等[4]。本研究中，患者以陰道不規(guī)則流血和盆腹腔疼痛者為主，且超聲發(fā)現(xiàn)盆腔腫瘤者比例較高。年齡大于40歲者、絕經(jīng)期患者雙原發(fā)癌較多，提示雌激素在子宮內(nèi)膜和卵巢癌雙原發(fā)癌的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)初潮年齡早、不孕為子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)癌的高危因素，可能與子宮和卵巢在長(zhǎng)期雌激素暴露刺激下有關(guān)，而多產(chǎn)和口服避孕藥有降低雙原發(fā)癌的發(fā)病趨勢(shì)[5]。

雙原發(fā)癌以分化較好的子宮內(nèi)膜樣癌為多見(jiàn)，其次為子宮內(nèi)膜癌和卵巢黏液或漿液性癌，少數(shù)為透明細(xì)胞癌[6]。本研究顯示患者組織學(xué)類(lèi)型中亦以子宮內(nèi)膜樣癌的比例為最多，其次為漿液性和透明細(xì)胞癌。研究表明，在雙原發(fā)癌患者中，腫瘤分期早期患者居多，分別為Ⅰ期約為82.1%，Ⅱ期為9.5%，Ⅲ期為7.1%，Ⅳ期約為1.2%[7]。本研究結(jié)果與其類(lèi)似，其中子宮內(nèi)膜癌Ⅰ～Ⅱ期患者為71.79%，Ⅲ～Ⅳ期患者占28.21%；卵巢癌Ⅰ～Ⅱ期患者為66.67%，Ⅲ～Ⅳ期患者占33.33%。

3.2雙原發(fā)癌患者預(yù)后影響因素

子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌病變多為早期，分化較好，預(yù)后好。有研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜和卵巢雙原發(fā)癌的預(yù)后較Ⅱ期卵巢癌或Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌好。其組織學(xué)類(lèi)型、腫瘤分化程度與子宮肌層浸潤(rùn)深度被認(rèn)為是影響雙原發(fā)癌預(yù)后的重要因素[8]。卵巢癌的腫瘤分期對(duì)雙原發(fā)癌預(yù)后亦有重要的影響。分期對(duì)卵巢癌而非子宮內(nèi)膜癌的生存有重要的影響，考慮可能與卵巢癌比子宮內(nèi)膜癌惡性程度更高、進(jìn)展更快有關(guān)。子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的5年總體生存率分別為84%和50%[9]。本研究中，子宮內(nèi)膜癌組織學(xué)類(lèi)型中子宮內(nèi)膜樣患者、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌病理分級(jí)1或2級(jí)患者、子宮卵巢共同分級(jí)患者和卵巢癌腫瘤分期Ⅰ期患者的5年總生存率較高。且多因素分析顯示卵巢癌腫瘤分期為影響雙原發(fā)癌患者獨(dú)立預(yù)后影響因素。

目前CA125在子宮內(nèi)膜和卵巢癌雙原發(fā)癌預(yù)后中的作用研究較少，其主要作為糖蛋白上皮表面腫瘤標(biāo)志物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌的病情變化，已是卵巢癌重要的生物學(xué)標(biāo)志物。血清CA125對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的診斷通常來(lái)說(shuō)缺少特異性和敏感性，但也有學(xué)者曾對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者行血清CA125檢查，結(jié)果提示CA125可作為子宮內(nèi)膜癌擴(kuò)散至子宮外及預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)[10]。本研究中，血清CA125升高的患者占絕大多數(shù)，且CA125為子宮內(nèi)膜和卵巢癌雙原發(fā)癌的獨(dú)立預(yù)后因子。

綜上所述，CA125水平、組織學(xué)類(lèi)型、病理分級(jí)、腫瘤分期等均影響子宮內(nèi)膜與卵巢雙原發(fā)癌的預(yù)后，尤其是CA125水平和卵巢癌腫瘤分期對(duì)雙原發(fā)癌有重要的預(yù)后判斷價(jià)值。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：呂淑蘭]

Prognostic factors of synchronous primary cancer of endometrium and ovary

CHEN Xi, ZHU Yi-ming,ZHANG Ping,ZHU Tao

(Department of Gynecologic Oncology, Zhejiang Tumor Hospital, Zhejiang Hangzhou 310000, China)

Objective To discuss the prognostic factors of the synchronous primary cancers of endometrium and ovary. Methods Totally 78 patients with endometrial and ovarian primary cancer admitted in Zhejiang Tumor Hospital from January 1998 to January 2015 were enrolled in this study. Age, BMI index, CA125, histological grade and tumor stage of ovarian cancer and uterine cancer as well as follow-up data were recorded. Univariate and multivariate analysis were used to evaluate the prognostic factors of patients with synchronous primary cancer of endometrium and ovary. Results Among the cases, CA125 was normal in 25 patients (32.05%) and increased in 53 patients (67.95%). Five-year overall survival rate of cases with normal CA125 was higher than that of cases with increased CA125 (94.3% vs 73.2%，P<0.05). It was higher in cases of endometrioid histologic types (82.8% vs 67.6%), cases of uterine and ovarian cancer grade 1 or 2 (88.2% vs 58.2%；86.2% vs 69.4%), cases of endometrial-ovarian co-grading in other grades (82.9% vs 67.7%), cases of ovarian cancer stage I of endometrium and ovary (96.1% vs 68.4%) (allP<0.05). Multivariate analysis showed that increased level of CA125 and high tumor grade of ovarian cancer were independent prognostic factors of synchronous primary cancer of endometrium and ovary with HR (95%CI) value was 1.142 (0.576～9.264) and 0.311 (0.088～6.108), respectively (allP<0.05). Conclusion Increased level of CA125 and high grade of ovarian cancer have important clinical significance in predicting the prognosis of synchronous primary cancers of endometrium and ovary.

endometrial carcinoma; ovarian cancer; synchronous primary cancers; prognosis

2017-01-05

陳 曦(1981-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事婦科惡性腫瘤的診治工作。

朱 滔，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.009

R737.3

A

1673-5293(2017)06-0644-03