周之昊

替加環(huán)素聯(lián)合美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床效果及安全性

周之昊

目的探討替加環(huán)素聯(lián)合美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床效果及安全性。方法選取2014年1月至2016年12月廣東省佛山市第一人民醫(yī)院收治的10例重癥多重耐藥菌感染新生兒作為研究對(duì)象，對(duì)其予以替加環(huán)素與美羅培南聯(lián)合治療。觀察患兒的臨床治療效果及治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）、中性粒細(xì)胞（N）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果本組患兒中，治愈5例，顯效3例，有效1例，無(wú)效1例，治療的總有效率為90.0%（9/10）；治療后患兒的WBC、CRP、PCT、N均明顯低于治療前，而PaO2/FiO2顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；10例患兒中，出現(xiàn)皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%。結(jié)論對(duì)重癥多重耐藥菌感染患兒予以替加環(huán)素與美羅培南聯(lián)合治療，效果顯著，且不良反應(yīng)少，安全性高。

重癥多重耐藥菌感染；新生兒；替加環(huán)素；美羅培南

抗菌藥物在疾病治療過(guò)程中，起到了至關(guān)重要的作用。但是，隨著抗菌藥物的廣泛使用，其濫用問(wèn)題也逐漸增加，細(xì)菌耐藥性顯著提升，特別是多重耐藥菌的感染率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，且已經(jīng)發(fā)展成為醫(yī)院感染的主要原因之一[1]。新生兒因身體免疫功能尚未發(fā)育完全，抵抗力較差，極易遭受病原菌侵入，繼而誘發(fā)各種感染性疾病[2]。新生兒在感染病菌后，若不及時(shí)予以治療與控制，極易演變成重癥感染，可對(duì)患兒的身體健康與生命安全造成極大威脅。因此，強(qiáng)化對(duì)新生兒重癥多重耐藥菌感染的治療，顯得尤為重要。本研究就替加環(huán)素聯(lián)合美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染的臨床效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月至2016年12月我院收治的10例重癥多重耐藥菌感染新生兒作為研究對(duì)象，男6例，女4例；年齡1 h至25 d，平均（11±4）d；體重1.02～10.66 kg，平均（4.3±1.2）kg。本研究已獲得廣東省佛山市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬對(duì)本研究均知情，且自愿加入本研究，簽署了知情同意書(shū)；排除深部真菌感染、革蘭陽(yáng)性菌感染、對(duì)研究藥物過(guò)敏。

1.2 治療方法所有患兒均予以替加環(huán)素（Wyeth Pharmaceuticals Inc，美國(guó)，批號(hào)：160630）聯(lián)合美羅培南（日本住友制藥，批號(hào)：150122）治療，具體用法為：將1～4 ml替加環(huán)素溶于0.9%氯化鈉注射液10 ml中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療5 d；將美羅培南以每公斤體重20～30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液10 ml中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療5 d。治療期間，可適當(dāng)添加抗真菌藥物，以防止真菌感染發(fā)生。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：經(jīng)治療后，患兒臨床癥狀及體征均消失，痰檢、血檢結(jié)果均恢復(fù)正常；顯效：經(jīng)治療后，患兒臨床癥狀及體征顯著改善，痰檢、血檢顯示依然存在一項(xiàng)異常指標(biāo)；有效：經(jīng)治療后，患兒臨床癥狀及體征有所緩解，痰檢、血檢顯示依然存在兩項(xiàng)及其以上異常指標(biāo)；無(wú)效：經(jīng)治療后，患兒臨床癥狀及體征均無(wú)變化，甚至有加重趨勢(shì)，痰檢、血檢顯示依然存在異常指標(biāo)[3]?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)對(duì)本組患兒治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）、中性粒細(xì)胞（N）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）進(jìn)行觀察與分析。此外，統(tǒng)計(jì)患兒不良反應(yīng)（如皮疹、抽搐嘔吐、腎功能受損、繼發(fā)性真菌感染等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采取SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效本組10例重癥多重耐藥菌感染新生兒中，治愈5例，顯效3例，有效1例，無(wú)效1例，治療的總有效率為90.0%（9/10）。

2.2 治療前后各指標(biāo)變化情況比較治療后患兒的WBC、CRP、PCT、N均明顯低于治療前，而PaO2/FiO2顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表110 例重癥多重耐藥菌感染新生兒治療前后各指標(biāo)變化比較(±s)

表110 例重癥多重耐藥菌感染新生兒治療前后各指標(biāo)變化比較(±s)

時(shí)間 WBC(×109/L)CRP(mg/L)PCT(ug/L)N(%) PaO2/FiO2治療前 16.3±3.6 39±15 17.1±5.6 86±8172±25治療后 10.3±2.4 18±8 3.7±0.9 71±6206±24t值 3.052 4.001 3.274 3.241 4.025P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況10例重癥多重耐藥菌感染新生兒中，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%。

3 討論

目前，細(xì)菌耐藥是臨床抗感染治療中的一個(gè)重難點(diǎn)問(wèn)題。隨著耐藥菌種類增加，耐藥程度逐漸提升，多重耐藥菌已發(fā)展成為醫(yī)院感染的主要病原菌之一。所謂多重耐藥菌一般是指對(duì)目前臨床疾病治療所用的3類及其以上抗菌藥物同時(shí)出現(xiàn)耐藥性的病原菌。多重耐藥菌所誘發(fā)的感染，一般具備難治性與復(fù)雜性兩種特征[4]。目前，多重耐藥菌的檢出率可達(dá)到40%以上，這就說(shuō)明許多抗生素已經(jīng)喪失了藥效，感染控制難度明顯增加[5]。相較于成人，新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，抵抗力較弱，極易出現(xiàn)感染，特別是多重耐藥菌感染。為確保新生兒健康成長(zhǎng)，應(yīng)采取積極有效措施對(duì)新生兒多重耐藥菌感染進(jìn)行治療。

替加環(huán)素是一種新型廣譜活性抗生素，是第一個(gè)被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)，允許用于治療社區(qū)獲得性肺炎、復(fù)雜性皮膚軟組織感染（cSSTI）等疾病的抗菌藥物[6]。該藥物是由米若環(huán)素衍生出來(lái)的，對(duì)較為普遍的致病菌有較強(qiáng)抑殺功能，且有較廣的抗菌譜，如可對(duì)厭氧菌、大部分革蘭陽(yáng)性菌與陰性菌等進(jìn)行抑殺。該藥物的作用機(jī)制為構(gòu)成陽(yáng)離子-四環(huán)素復(fù)合物，通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)形式，經(jīng)由病原菌外膜與包膜間質(zhì)，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中，并與核糖體亞基相結(jié)合，對(duì)肽鏈正常延伸過(guò)程加以破壞，最終達(dá)到抑制病原菌蛋白質(zhì)合成的目的。有報(bào)道指出，替加環(huán)素能與病原菌的諸多部位相結(jié)合，所以，由核糖體保護(hù)功能提升所構(gòu)成的耐藥病原菌依然能夠被該藥物所殺死滅[7]。在臨床上因諸多原因所引起的感染治療中，均可采用替加環(huán)素治療，且可獲得較好的效果。替加環(huán)素作為一種抗菌譜廣且有效的抗菌藥物，其對(duì)一些難治性細(xì)菌感染（如肺炎克雷伯菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌等）的敏感性均較高。臨床研究表明，采用替加環(huán)素治療重癥多重耐藥菌感染，臨床效果顯著[8]。

美羅培南是一種碳青霉烯類抗生素藥物，穿透性較強(qiáng)，可經(jīng)革蘭陽(yáng)性病原菌或革蘭陰性病原菌的細(xì)胞壁，經(jīng)由青霉素合成蛋白，以及對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成的限制，達(dá)到抑殺細(xì)菌的目的。有研究指出，在多重耐藥菌感染疾病治療中，美羅培南可發(fā)揮較強(qiáng)的抗菌作用，且藥物敏感性佳，細(xì)菌清除率高，是一種較好的抗菌藥物[9]。

有研究指出，對(duì)重癥多重耐藥菌感染患者采用替加環(huán)聯(lián)合美羅培南治療，可獲得較好的效果[10]。兩種藥物聯(lián)合使用，具有一定優(yōu)越性，具體表現(xiàn)為，聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用：替加環(huán)素存在組織分布較廣、血藥濃度低等特征，這會(huì)在一定程度上影響其藥效，而聯(lián)合用藥可起到改善藥效的作用[11]；重癥多重耐藥菌感染中，潛在混合感染的比重相對(duì)較高，采取兩種藥物相結(jié)合治療，能覆蓋其他感染菌，提高疾病治療效果。如在馬金權(quán)[12]的研究中，對(duì)46例重癥多重耐藥菌感染患兒采取了聯(lián)合用藥（替加環(huán)素+美羅培南）治療，結(jié)果顯示其治療后的總有效率明顯高于僅采取替加環(huán)素治療的另一組患兒，與本研究結(jié)果類似。此外，本研究中10例重癥多重耐藥菌感染新生兒治療后的各指標(biāo)（WBC、CRP、PCT、N、PaO2/FiO2）均優(yōu)于治療前。表明聯(lián)合用藥能改善患兒體征，從而促進(jìn)身體恢復(fù)。

綜上所述，對(duì)重癥多重耐藥菌感染新生兒采取替加環(huán)素與美羅培南聯(lián)合治療，效果顯著，不良反應(yīng)少，安全性高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.07.023

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院，廣東佛山 528000