李巧轉(zhuǎn)

（解放軍第101醫(yī)院病理科，無錫 214044）

肺惡性孤立性纖維瘤一例報告

李巧轉(zhuǎn)*

（解放軍第101醫(yī)院病理科，無錫 214044）

目的 探討肺惡性孤立性纖維瘤的臨床病理特征、診斷及鑒別診斷。方法 應(yīng)用HE染色及免疫組織化學(xué)分析一例肺惡性孤立性纖維瘤的臨床病理特點。結(jié)果 患者男性，54歲，因咳嗽1月余，發(fā)現(xiàn)肺占位一周入院。病理學(xué)檢測示：瘤細(xì)胞形態(tài)單一，梭形或卵圓形，片狀彌漫排列；富于細(xì)胞區(qū)和細(xì)胞稀疏區(qū)交替排列，有血管外皮瘤樣區(qū)域及致密的膠原樣瘢痕沉積；灶性間質(zhì)粘液變，局部區(qū)域富于血管并伴脈管擴張，細(xì)胞無明顯異型。免疫組織化學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞vimetin、CD34、CD99和BCL2陽性，p53、SMA、Des、HMB45、MC、calretinin和D2-40陰性。結(jié)論 肺惡性孤立性纖維瘤的發(fā)生率較低，應(yīng)該加深對其臨床病理特點的理解，結(jié)合臨床與病理免疫組織化學(xué)確診，避免誤診。

肺惡性孤立性纖維瘤；病理診斷

孤立性纖維瘤（solitary fbrous tumor, SFT）過去認(rèn)為是一種罕見的間葉來源腫瘤， 由Rolin和K lomperer于1931年提出命名[1], 以往診斷的血管外周細(xì)胞瘤，現(xiàn)經(jīng)免疫組織化學(xué)證實，是由CD34+的樹突狀間質(zhì)細(xì)胞起源，向纖維母細(xì)胞分化的孤立性纖維瘤。SFT多為良性，惡性僅限于個案報道，各個年齡段均可發(fā)病，中老年多見，部分學(xué)者認(rèn)為可能與石棉和二氧化釷有關(guān)，以往多認(rèn)為是間皮來源。SFT多發(fā)于胸膜，偶爾發(fā)生于肺部，近年已陸續(xù)有神經(jīng)系統(tǒng)，前列腺、腎臟、眼眶及腋窩等部位的報道[2-5]。本文報告一例54歲男性肺惡性孤立性纖維瘤，并就其臨床病理學(xué)特征、組織學(xué)特點及鑒別診斷進行分析。

材料與方法

1 臨床資料

患者男性，54歲，因咳嗽1月余，發(fā)現(xiàn)肺占位病變1周于2016年9月29號入院?？人詴r胸廓疼痛伴雙上肢觸電感，有肝炎病史10余年，6年前曾行腎結(jié)石體外碎石術(shù)，余無。胸部CT平掃 兩肺內(nèi)見多發(fā)結(jié)節(jié)影，右肺中葉可見一團塊狀軟組織密度影，大小約9.0cm×8.9cm，與縱隔分界不清，其內(nèi)可見支氣管截斷及條片狀高密度影，右側(cè)心隔角區(qū)、前縱隔、縱隔內(nèi)氣管前間隙及主動脈弓下見多發(fā)淋巴結(jié)影。CT診斷兩肺多發(fā)結(jié)節(jié)，考慮轉(zhuǎn)移所致。10月8號在CT引導(dǎo)下行右肺占位穿刺活檢術(shù)。病理診斷：“右肺中葉”惡性孤立性纖維瘤。

2 HE與免疫組織化學(xué)染色

手術(shù)穿刺標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定、脫水石蠟包埋后切片，常規(guī)HE染色，同時切片根據(jù)說明書步驟進行vimetin、CD34、CD99、BCL2 、P53、SMA、Des、HMB45、MC、Calretinin、D2-40、Ki-67免疫組織化學(xué)SP法染色，一抗試劑購自中杉金橋，以已知陽性片作為陽性對照，PBS代替一抗作為陰性對照。Ki-67判定標(biāo)準(zhǔn)，選擇10個高倍鏡視野，計算染色陽性細(xì)胞數(shù)平均值。

結(jié) 果

手術(shù)穿刺標(biāo)本HE染色觀察顯示：腫瘤細(xì)胞形態(tài)單一，梭形或卵圓形，細(xì)胞核呈輕度異型性，未見核分裂像，腫瘤細(xì)胞呈片狀彌漫排列，富于細(xì)胞區(qū)和細(xì)胞稀疏區(qū)交替排列，有血管外皮瘤樣區(qū)域及致密的膠原樣瘢痕沉積，灶性間質(zhì)粘液變，局部區(qū)域富于血管并伴脈管擴張（圖1）。

免疫組織化學(xué)染色觀察顯示：腫瘤細(xì)胞vimetin、BCL2彌漫陽性，CD34、CD99部分陽性, p53、SMA、Des、HMB45、MC、Calretinin、D2-40均為陰性，Ki-67 陽性標(biāo)記率為高于20%（圖2）。

圖1 手術(shù)穿刺標(biāo)本HE染色檢測。A，腫瘤細(xì)胞形態(tài)單一, 片狀彌漫排列；B，富于細(xì)胞區(qū)和細(xì)胞稀疏區(qū)交替排列，灶性間質(zhì)粘液變；C，瘤細(xì)胞梭形或卵圓形，有血管外皮瘤樣區(qū)域及膠原樣瘢痕沉積；D，局部區(qū)域富于血管并伴脈管擴張；比例尺：A和B，200μm；C和D，100μmFig. 1 HE staining of the specimen obtained by surgical puncture. A, the tumor cells were uniform in shape and arranged dif usively in a schistose pattern; B, zones w ith abundant cells or sparse cells appeared alternatively w ith focal interstitial muco-degradation; C, the tumor cells were fusiform or ovoid, w ith hemangiopericytoma-like areas and collagen-lake cicatrix deposition; D, vessels were locally abundant w ith vascular dilatation; scale bar, 200μm in A and B; 100μm in C and D

圖2 手術(shù)穿刺標(biāo)本免疫組織化學(xué)檢測。A，CD34染色；B， Ki-67染色；C, BCL-2染色；D, CD99染色；比例尺，100μmFig. 2 Immunohistochemical test of the specimen obtained by surgical puncture. A, CD34 staining; B, Ki-67 staining; C, BCL-2 staining; D, CD99 staining; scale bar ,100μm

討 論

SFT是少見的一種梭形細(xì)胞軟組織的腫瘤，現(xiàn)今多認(rèn)為其由分布廣泛的纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞構(gòu)成，好發(fā)于胸膜及腹膜，大部分發(fā)于胸膜臟層，少數(shù)也可以發(fā)生在漿膜腔以外的部位，包括肺部。發(fā)病年齡范圍廣，40～70歲多見，無性別差異。病因目前尚不明確，術(shù)前診斷有一定困難，易出現(xiàn)誤診。治療手段主要以手術(shù)為主。

臨床病理表現(xiàn)：SFT起病隱匿，大多數(shù)呈良性或低度的惡性臨床經(jīng)過，多數(shù)患者前期無臨床癥狀，以引起臨近組織的壓迫癥狀或者咳嗽等作為首發(fā)，也有體檢偶然發(fā)現(xiàn)的，發(fā)生于腹膜可有腹脹腹痛、便秘等表現(xiàn)，少數(shù)病人可有低血糖表現(xiàn)。CT表現(xiàn)腫塊單一，邊界清楚，密度均勻，X線或CT 平掃依然是重要的早期檢查手段，確診主要依靠病理及免疫組織化學(xué)。本例臨床上CT示雙肺廣泛播散，呈高度惡性的臨床表現(xiàn)，然而病理學(xué)組織切片示瘤組織形態(tài)較為溫和，細(xì)胞無明顯異型性，未見核分裂；免疫組織化學(xué)顯示：vimetin、BCL2、CD99、CD34陽性；Ki-67 陽性標(biāo)記率高，高于20%。該患者肺部已多發(fā)轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)時機，僅保守治療，預(yù)后較差。因此單純的組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)不足以判斷臨床腫瘤的生物學(xué)行為，而較高的Ki-67標(biāo)記率可能有助于提示腫瘤的惡性生物學(xué)行為[6]，同時臨床及影像學(xué)資料也是判定良惡性的重要標(biāo)志。

鑒別診斷:SFT 需要與以下的腫瘤加以鑒別：①間皮瘤：臨床上老人多見，并有石棉粉塵接觸史，影像學(xué)檢查表現(xiàn)為胸膜彌漫性增厚，或結(jié)節(jié)性增厚，臨床多表現(xiàn)為胸痛和胸腔積液。病理有促結(jié)締組織增生性、上皮性、肉瘤樣及雙相型等亞型，鏡下形態(tài)多樣呈乳頭狀、假腺泡狀或?qū)嵭詶l索狀，可由成串的上皮樣細(xì)胞構(gòu)成，也可由排列成束狀或雜亂分布的梭形細(xì)胞構(gòu)成，免疫組化CK5/6(+)、WT1(+)、MC(+)、calretinin(+)等可以鑒別。 ②肺淋巴管肌瘤?。壕l(fā)生于女性，多為育齡期，病人常有呼吸功能不全、乳糜性胸水和自發(fā)性氣胸，大體早期類似于肺氣腫，到晚期形成廣泛的囊腔，鏡下可見血管淋巴管擴張，周圍梭形平滑肌細(xì)胞彌漫增生。免疫組織化學(xué)desmin（+）。③周圍型肺癌：多發(fā)于40歲以上，有吸煙史，多有胸痛、發(fā)熱的表現(xiàn)，CT表現(xiàn)腫瘤邊緣不規(guī)則，可見棘狀凸起及毛刺，病理學(xué)檢查可以確診。④纖維組織細(xì)胞瘤：混合具有纖維母細(xì)胞特點和具有組織細(xì)胞某些功能特點的兩種細(xì)胞成分，編織狀、席紋狀排列，局灶可見炎癥細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、杜頓巨細(xì)胞、含鐵血黃素細(xì)胞等。免疫組織化學(xué)CD68(+)。

治療與預(yù)后：由于SFT多為良性，10%～20%為潛在惡性或惡性，所以手術(shù)切除是治療本病的首選，同時手術(shù)切除也是唯一有望獲得治愈的手段。本病腫瘤相關(guān)死亡率和復(fù)發(fā)率較高，需要完整手術(shù)及術(shù)后密切隨訪，積極治療。

總之，肺惡性孤立性纖維瘤的發(fā)生率較低，應(yīng)該加深對其臨床病理特點的理解，結(jié)合臨床與病理免疫組化確診，避免誤診。

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M alignant solitary fbrous tumor of the lung: a case study

Li Qiaozhuan*
(Department of Pathology, PLA 101 Hospital, Wuxi 214044, China)

ObjectiveTo investigate the pathological characteristics, diagnosis and dif erential diagnosis of malignant solitary fbrous tumor (SFT) of the lung.M ethodsThe clinical pathological characteristics of a case of lung SFT was analyzed by HE stain and immunohistochemistry (IHC).ResultsThe 54-year-old male patient had been coughing over a month, and was hospitalized a week after detection of a space-occupying lesion in lung. Under m icroscope, pathological exam ination of specimen showed fusiform or ovoid tumor cells with no obvious atypia, arranged in a dif usive spotty pattern, the area w ith abundant cells or sparse cells appeared alternatively, the compact collagen-like tissue deposited in the hemangiopericytoma-like areas, the mucoid degeneration was observed in the interstitial between spotty, and abundant vessels and vascular dilatation were also found. IHC showed the tumor cells were vimetin, CD34, CD99 and BCL2 positive, while p53, SMA, Des, HMB45, MC, calretinin and D2-40 negative.ConclusionLung SFT is relatively rare. Its clinical pathological characteristics should be well understood, and it is necessary to combine tumor morphological features w ith immunohistochem istry to avoid m isdiagnosis.

Malignant solitary fbrous tumor of the lung; pathological diagnosis

R361

A

10.16705/ j. cnki. 1004-1850.2017.03.012

2017-03-03

2017-06-05

李巧轉(zhuǎn)，女（1984年），漢族，醫(yī)師

*通訊作者(To whom correspondence should be addressed)：912175842@qq.com