游正銘

妊娠期亞甲減患者血清葉酸 維生素B12和同型半胱氨酸水平的相關性分析

游正銘

目的 研究妊娠期亞臨床性甲狀腺功能減退（簡稱亞甲減）的血清葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸水平的相關性。方法 選取2012年3月至2016年2月就診的共86例妊娠期亞甲減患者作為觀察對象，另選擇同期80例正常孕婦作為對照組。檢測兩組患者的血清葉酸、維生素B12、血清同型半胱氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺激素、血清促甲狀腺激素、空腹血糖、血尿素氮、血尿酸、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇和甘油三酯水平。并研究妊娠期亞甲減患者血清葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸水平的相關性。結果 觀察組患者的促甲狀腺激素、血清同型半胱氨酸水平明顯高于對照組（P<0.05），觀察組的葉酸、維生素B12、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇及甘油三酯水平明顯低于對照組，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），余指標均未見明顯差異（P>0.05）。將366例患者的葉酸、維生素B12和促甲狀腺激素與血清同型半胱氨酸進行相關性分析，發(fā)現(xiàn)維生素B12與血清同型半胱氨酸無明顯相關性（r=0.419，P<0.05），葉酸水平與血清同型半胱氨酸水平呈負相關（r=-0.31，P<0.05），促甲狀腺激素水平與血清同型半胱氨酸水平呈正相關（r=0.294，P<0.05）。將366例患者的葉酸、維生素B12和血清同型半胱氨酸與促甲狀腺激素水平進行相關性分析，發(fā)現(xiàn)葉酸與血清促甲狀腺激素無明顯相關性（r=-0.17，P>0.05），維生素B12與血清促甲狀腺激素水平無明顯相關性（r=0.14，P>0.05），同型半胱氨酸水平與血清促甲狀腺激素水平呈正相關（r=0.30，P<0.05）。結論 妊娠期亞甲減患者需注意其葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸水平，如葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸等水平存在異常，需給予復合維生素進行糾正。

妊娠期亞臨床性甲狀腺功能減退癥 葉酸 維生素B12同型半胱氨酸

作為臨床常見的一種甲狀腺疾病，亞臨床性甲狀腺功能減退（簡稱亞甲減）是指血清游離甲狀腺素水平正常，而促甲狀腺激素水平高于正常［1］。由于甲狀腺激素在懷孕期間的需求量增加，如甲狀腺功能無法滿足需求，則亞甲減的可能性增加。妊娠期甲狀腺功能減退患者多是無明顯臨床癥狀的亞甲減，與早產、流產關系密切［2］。作為DNA合成的主要輔酶，葉酸和維生素B12容易在妊娠期發(fā)生缺乏，影響同型半胱氨酸的代謝，導致神經(jīng)管缺陷和貧血的發(fā)生。具有細胞毒性的同型半胱氨酸可引起不良結局的發(fā)生，如早產、胎兒畸形和流產等［3］。本研究對妊娠期亞甲減與血清葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸進行相關性分析，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年3月至2016年2月于本院就診的共86例妊娠期亞甲減患者作為觀察對象。觀察組患者均符合2011年美國甲狀腺學會指南的妊娠期亞甲減診斷標準［4］。另選擇同期的80例正常孕婦作為對照組。兩組患者的身高、體重、年齡、舒張壓（DBP）、SBP、BMI及孕期等指標均未見明顯差異（P>0.05），具有可比性。具體見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（x±s）

1.2 納入標準 （1）近期無服藥史。（2）無妊娠期并發(fā)癥及其其他內外科疾病。（3）病史資料完整。（4）單胎，正規(guī)產前檢查。（5）對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 （1）有近期服藥史。（2）合并妊娠合并癥或合并內外科疾病者。（3）病史資料不完整。（4）雙胎妊娠，未進行正規(guī)產前檢查者。（5）嗜好煙酒者。（6）肝功能嚴重損害者。（7）地方性甲狀腺腫病者。（8）創(chuàng)傷或手術時間不超過半年者。（9）慢性腎功能不全者。（10）慢性肝病、慢性感染性疾病、家族遺傳病者。（11）自身免疫性疾病者，如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺疾病、糖尿病者。（12）拒絕參與本研究者。

1.4 研究方法 抽取兩組患者清晨空腹靜脈血進行檢測，電化學發(fā)光法檢測血清葉酸和維生素B12，采用Olympus AU5800檢測空腹血糖、血尿素氮、血尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和血清同型半胱氨酸，電化學發(fā)光法檢測游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺激素、血清促甲狀腺激素、總膽固醇和水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。采用Spearman相關分析血清同型半胱氨酸和血清促甲狀腺激素的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清學指標比較 見表2。

表2 兩組患者血清學指標比較（x±s）

2.2 葉酸、維生素B12和促甲狀腺激素與血清同型半胱氨酸的相關性分析 將366例患者的葉酸、維生素B12和促甲狀腺激素與血清同型半胱氨酸進行相關性分析，發(fā)現(xiàn)維生素B12與血清同型半胱氨酸無明顯相關性（r=0.419，P<0.05），葉酸水平與血清同型半胱氨酸水平呈負相關（r=-0.31，P<0.05），促甲狀腺激素水平與血清同型半胱氨酸水平呈正相關（r=0.294，P<0.05）。

2.3 葉酸、維生素B12和血清同型半胱氨酸與促甲狀腺激素的相關性分析 將366例患者的葉酸、維生素B12和血清同型半胱氨酸與促甲狀腺激素水平進行相關性分析，發(fā)現(xiàn)葉酸與血清促甲狀腺激素無明顯相關性（r=-0.17，P>0.05），維生素B12與血清促甲狀腺激素水平無明顯相關性（r=0.14，P>0.05），同型半胱氨酸水平與血清促甲狀腺激素水平呈正相關（r=0.30，P<0.05）。

3 討論

作為內分泌器官，甲狀腺合成、儲存及分泌的甲狀腺激素調節(jié)各個器官和系統(tǒng)。甲狀腺在孕期增大，甲狀腺結合蛋白在孕期增加，因此，碘的需求量在孕期有所增加，且隨著妊娠的進展，孕期明顯增加的人絨毛膜促行線激素和甲狀腺激素增加甲狀腺的代償性，改變甲狀腺激素的調節(jié)、循環(huán)、代謝和產生。同時孕婦體內的甲狀腺激素發(fā)生相應的變化，容易發(fā)生妊娠期甲狀腺功能減退。作為妊娠期甲狀腺功能減退的一種，妊娠期亞甲減可增加胎死宮內、妊娠期高血壓疾病、胎兒生長受限、自然流產、早產等的發(fā)生率，同時剖宮產的發(fā)生率也隨之增加。妊娠20周前，母體主要供應胎兒大腦生長發(fā)育所需的甲狀腺激素，胎兒的大腦發(fā)育可由于妊娠期甲狀腺功能的減退而受影響，胎兒的智力神經(jīng)發(fā)育可由于妊娠期甲狀腺功能減退而造成不可逆的損傷。亞甲減對妊娠結局和胎兒的神經(jīng)發(fā)育有不良影響，亞甲減可增加神經(jīng)發(fā)育遲緩、胎兒畸形、胎兒宮內窘迫和死胎發(fā)生的風險。

作為一種水溶性的維生素，使同型半胱氨酸的輔助因子受到嚴重影響，同時使DNA和RNA合成量受到嚴重影響。以往研究表明，妊娠期婦女和甲狀腺功能減退患者體內葉酸和維生素B12水平降低，而同型半胱氨酸水平升高［5］。作為維生素的一種，葉酸在胎兒生長發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，是同型半胱氨酸的輔助因子，對細胞DNA合成有重要作用，同時對胸腺、嘧啶和蛋氨酸代謝至關重要。作為B族維生素的一種，由卟啉類組成的維生素B12又稱鈷胺素，參與體內碳水化合物、蛋白質和脂類等物質代謝，在人體內有腸道吸收，在某些草藥、動物食品及大豆中含量較高，對胎兒神經(jīng)大腦發(fā)育意義重大，是同型半胱氨酸形成蛋氨酸的主要輔酶。妊娠期母體內葉酸和維生素B12由于胎兒生長發(fā)育和妊娠期母體代謝加速而缺乏，妊娠過程會由于補充不及時而出現(xiàn)不良反應。作為一種非必需的含硫氨基酸，同型半胱氨酸參與蛋氨酸和半胱氨酸的合成代謝，血清同型半胱氨酸受葉酸、維生素B12、飲酒吸煙、體內雌激素水平、腎功能等因素影響，同時還受遺傳因素決定。孕早期同型半胱氨酸下降后在孕晚期又有所上升。妊娠期缺乏葉酸、維生素B12可增加妊娠期胎兒畸形、流產、胎兒生長受限和妊娠期高血壓疾病的風險。本研究通過對妊娠期亞甲減與血清葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸水平的相關性分析，探討妊娠期亞甲減患者是否存在葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸水平的異常。本資料結果顯示，在促甲狀腺激素水平方面，觀察組患者明顯高于對照組患者，在葉酸和維生素B12水平方面，觀察組患者明顯低于對照組患者，在同型半胱氨酸方面，觀察組患者明顯高于對照組患者，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。維生素B12與血清同型半胱氨酸間無明顯相關性，葉酸水平和血清同型半胱氨酸水平呈負相關，促甲狀腺激素水平和同型半胱氨酸水平呈正相關，葉酸和維生素B12水平與血清促甲狀腺激素水平無明顯相關性，同型半胱氨酸水平與血清促甲狀腺激素水平呈正相關。說明妊娠期葉酸水平、維生素B12水平和同型半胱氨酸水平與妊娠期亞甲減有一定相關性。葉酸水平和同型半胱氨酸水平呈負相關，同型半胱氨酸水平與血清促甲狀腺激素呈正相關。

綜上所述，妊娠期亞甲減患者需注意其葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸水平，如葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸等水平存在異常，需給予復合維生素進行糾正。

［1］ 王亦丹.妊娠期甲狀腺功能減退癥篩查的研究進展.實用婦產科雜志,2014,30(11):817-820.

［2］ Maraka S,O’keeffe DT,Montori VM. Subclinical hypothyroidism during Pregnancy-Should you expect this when you are expecting:a teachable moment.JAMA Intern Med,2015,175(7):1088-1089.

［3］ Bergen NE, Jaddoe VW, Timmermans S, et al. Homocysteine and folate concentration in early pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcomes:the Generation R Study.BJOG,2012, 119(6): 739-751.

［4］ 陳福蓮,楊曉菲,江曉龍,等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥研究進展.中國醫(yī)師錦繡雜志,2013,36(36):49-51.

［5］ 代麗麗,劉佳佳,秘玉靜,等.亞臨床甲狀腺功能異常與血清抵抗素與同型半胱氨酸相關性的研究.中國衛(wèi)生檢驗雜志,2015,14(23):2346-2348.

Objective To investigate the impact of serum folate，vitamin B12，Hcy levels in patients with subclinical hypothyroidism on the pregnancy outcome. Methods 86 subclinical hypothyroidism during pregnancy patients of our hospital between March 2012 and February 2016 were selected as the research group，another 80 normal pregnant women were selected as control group. The folate，vitamin B12，Hcy，free triiodothyronine，free thyroid hormone，thyroid-stimulating hormone，fasting blood-glucose，urea nitrogen，uric acid，low density lipoprotein cholesterol，high density lipoprotein cholesterol，total cholesterol and triglyceride of two groups were compared. Results The serum levels of thyroid stimulating hormone and Hcy in the research group were signif i cantly higher than those in the control group（P<0.05）.The levels of folate，vitamin B12，low density lipoprotein cholesterol，total cholesterol and triglyceride in the research group were signif i cantly lower than those in the control group，and the difference was statistically signif i cant（P<0.05），and there had no signif i cant difference of the other indexes（P>0.05）.The correlation analysis of serum folic acid，vitamin B12，thyroid stimulating hormone and serum homocysteine in 366 patients，no signif i cant correlation was found between vitamin B12 and serum homocysteine（r=0.419，P<0.05），folate level was negatively correlated with serum homocysteine level（r=-0.31，P<0.05）.Thyroid stimulating hormone level was positively correlated with serum homocysteine level（r=0.294，P<0.05）.The correlation between the levels of folate，vitamin B12，serum homocysteine and thyroid stimulating hormone in 366 patients were analyzed，there was no signif i cant correlation between folate and serum thyroid stimulating hormone（r=-0.17，P>0.05），and there was no correlation between vitamin B12and serum thyroid stimulating hormone level（r=0.14，P>0.05），there was a positive correlation between serum homocysteine and serum levels of thyroid stimulating hormone（r=0.30，P<0.05）. Conclusion Patients with subclinical hypothyroidism during pregnancy should pay attention to the folate，vitamin B12and homocysteine levels，if the folate，vitamin B12and homocysteine levels are abnormal，we should supply complex vitamin to correct .

Subclinical hypothyroidism during pregnancy Folate Vitamin B12Homocysteine

315100 浙江省寧波明州醫(yī)院檢驗科