夏小艷+周小明

摘 要：目的：通過定量測定正常妊娠者、先兆流產(chǎn)繼續(xù)妊娠者及流產(chǎn)者體內(nèi)血清sHLA-G水平，探討其動(dòng)態(tài)變化與妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法：選取2015年7月至12月就診于長沙市婦幼保健院并要求保胎的先兆流產(chǎn)患者根據(jù)保胎結(jié)局分為繼續(xù)妊娠組和流產(chǎn)組，同期在我院定期常規(guī)產(chǎn)檢的正常妊娠孕婦為對(duì)照組，采用ELISA法于妊娠第5-10周每周一次定量檢測50例正常妊娠孕婦及140例先兆流產(chǎn)并要求保胎治療孕婦體內(nèi)血清sHLA-G變化值。結(jié)果：隨著孕周的進(jìn)展，三組血清sHLA-G均呈下降趨勢，但流產(chǎn)組血清sHLA-G基礎(chǔ)值偏低，且下降速度較快，對(duì)照組、繼續(xù)妊娠組及流產(chǎn)組血清sHLA-G在孕5周時(shí)分別為（84.32±7.02）U/ml、（82.36±6.65）U/ml、（52.77±5.23）U/ml，到孕10周時(shí)則分別下降為（60.47±5.31）U/ml、（58.71±5.02）U/ml、（9.73±2.82）U/ml，同一孕周水平，三組之間的sHLA-G水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組與繼續(xù)妊娠組患者體內(nèi)血清sHLA-G水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），流產(chǎn)組與繼續(xù)妊娠組患者體內(nèi)血清sHLA-G水平差異顯著。結(jié)論：sHLA-G基礎(chǔ)值偏低及降低速度過快可能會(huì)導(dǎo)致原因不明性流產(chǎn)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：先兆流產(chǎn)；sHLA-G；結(jié)局預(yù)測

中圖分類號(hào)：R714 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2017）12-0188-03

Abstract：Objective： To investigate the relationship between serum levels of sHLA-G and its According to the outcome of pregnancy， the patients were divided into two groups dynamic changes and pregnancy outcom through quantitative determination.Methods：patients with threatened abortion and tocolytic treatment in changsha maternal and child health care hospital from july 2015 to december as Pregnancy group and abortion group according to pregnancy outcome. normal pregnant women as control group. Quantitative detected the serum sHLA-G of 50 cases of normal pregnant women and 140 cases of threatened abortion that asked tocolytic therapy by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）. Results：With the development of gestational weeks， the serum sHLA-G levels of the three groups showed a downward trend， but the serum sHLA-G value was lower in abortion group， and the rate of decline was faster.At 5 weeks of gestation，The Control group， pregnancy group and abortion group serum sHLA-G were （84.32+7.02）U/ml ，（82.36 +6.65）U/ml （52.77+5.23） respectively，when 10weeks of gestation，they decreased to （60.47±5.31）U/ml、（58.71±5.02）U/ml、（9.73±2.82）U/ml respectively.The levels of sHLA-G were statistically significant at the same gestational week between the three groups（P<0.05），there was no significant difference in serum sHLA-G between the control group and the patients with threatened abortion （P>0.05），it is opposite between abortion group and continued pregnancy group. Conclusion：Low base value and slow down too fast of sHLA-G may cause unexplained abortion

Key words：Threatened abortion；sHLA-G；outcome prediction

先兆流產(chǎn)（threatened abortion）是孕期常見的臨床病癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，流產(chǎn)的發(fā)生率在10-15%[1]。臨床上在早期妊娠階段識(shí)別影響妊娠結(jié)局的相關(guān)因子并預(yù)測其發(fā)展為不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)，可減少許多不必要的保胎治療，對(duì)保胎治療有重大意義。本研究選取2015年7月至12月就診于長沙市婦幼保健院并要求保胎的先兆流產(chǎn)患者140例為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，其中保胎治療后繼續(xù)妊娠的106例為繼續(xù)妊娠組，流產(chǎn)的34例為流產(chǎn)組，選取同期在我院定期常規(guī)產(chǎn)檢的50例正常妊娠孕婦為對(duì)照組，并嘗試動(dòng)態(tài)檢測血清sHLA-G變化來探討其在對(duì)先兆流產(chǎn)結(jié)局中的預(yù)測價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①病史：停經(jīng)5～8周；②癥狀：出現(xiàn)血性白帶甚至陰道流血，數(shù)小時(shí)至數(shù)天后出現(xiàn)或不出現(xiàn)下腹痛等不適；③婦科體征：子宮頸口閉合、未見妊娠物排出，子宮大小與孕婦停經(jīng)周數(shù)相符合；④輔助檢查：B超示子宮內(nèi)見孕囊，有胚芽或胚胎存在，有或無胎兒心臟搏動(dòng)；⑤尿妊娠試驗(yàn)陽性。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①雙胎；②保胎治愈組患者孕12周內(nèi)再次出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀或住院期間 6～10 孕周血sHLA-G值未連續(xù)監(jiān)測者；③入院后未經(jīng)治療即明確診斷為難免流產(chǎn)、不全流產(chǎn)、完全流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)者；④排除染色體異常及糖尿病、高血壓等慢性疾病及免疫性、解剖及感染性因素。

1.2 研究對(duì)象

根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)選取2015年6月-12月就診于長沙市婦幼保健院并要求保胎治療的先兆流產(chǎn)患者140例，根據(jù)妊娠結(jié)局分為繼續(xù)妊娠組和流產(chǎn)組，繼續(xù)妊娠組106例，年齡20-34歲，中位年齡23±4.2歲，孕5～8周，平均孕周6.3±1.4周；流產(chǎn)組34例，年齡21-35歲，中位年齡24±4.5歲，孕5～8周，平均孕周6.5±1.6周；選擇同期在我院定期常規(guī)產(chǎn)檢的50例正常妊娠孕婦為對(duì)照組，孕婦年齡在20-35歲之間，中位年齡為23±4.2歲，孕周為5-7周，平均孕周為6.3±1.5周。三組孕婦的自然資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無顯著性（P>0.05）。

1.3 研究方法

1.3.1 儀器及監(jiān)測方法

孕5-8周有先兆流產(chǎn)要求保胎治療者，在治療前及治療期間每4天分別抽取1管靜脈血4ml，4000r/min離心，留置血清，采用雙抗體夾心ELISA法檢測sHLA-G，試劑盒來自史瑞可公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作；采用酶標(biāo)儀（美國550型BIO-RAD）測定吸光度，波長為450nm，所測得的為血清中總的sHLA-G水平。

1.3.2 保胎治療方案

有先兆流產(chǎn)指征并要求保胎治療的孕婦，HCG2000IU肌注，一日兩次，黃體酮（H33020829）20mg肌注，一日一次，至陰道流血停止3d后為止。治療前宣講先兆流產(chǎn)的注意事項(xiàng)；治療期間根據(jù)患者孕周情況B超動(dòng)態(tài)監(jiān)測胚胎發(fā)育情況，確診為胚胎停育或流產(chǎn)者終止保胎治療。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較采用方差分析，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組血清sHLA-G水平（見表1、圖1）。三組的sHLA-G水平均隨著孕周的進(jìn)展呈下降趨勢，對(duì)照組、繼續(xù)妊娠組sHLA-G基礎(chǔ)值較流產(chǎn)組高。同孕周時(shí)，對(duì)照組與先兆流產(chǎn)繼續(xù)妊娠組患者體內(nèi)血清sHLA-G水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），流產(chǎn)組與繼續(xù)妊娠組患者體內(nèi)血清sHLA-G水平差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三組患者同孕周時(shí)，sHLA-G的95%參考值范圍不同，且不存在交叉范圍。

從圖1可以看出，對(duì)照組與繼續(xù)妊娠組血清sHLA-G水平相對(duì)比較接近，處于相對(duì)較高水平，而流產(chǎn)組血清sHLA-G水平較低，且下降速度較快（見圖1）。

3 討論

HLA-G是非經(jīng)典的MHC-Ib類分子，可由胚胎及胸腺細(xì)胞產(chǎn)生，最早發(fā)現(xiàn)于絨毛膜外的細(xì)胞滋養(yǎng)層[2]。sHLA-G由滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，主要起母胎免疫耐受作用，保護(hù)妊娠順利進(jìn)行。通過檢測移植后胚胎培養(yǎng)液中sHLA-G的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)妊娠組胚胎培養(yǎng)液中sHLA-G的表達(dá)水平顯著高于非妊娠組（P<0.05），并認(rèn)為，胚胎培養(yǎng)液中sHLA-G的表達(dá)水平可作為預(yù)測胚胎質(zhì)量及妊娠結(jié)局的參考指標(biāo)之一[3-4]。研究認(rèn)為血清中sHLA-G水平的表達(dá)與早期流產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展及原因不明習(xí)慣性流產(chǎn)密切相關(guān)[5-7]。研究顯示采用sHLA-G主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者可以提高治療有效性[8-9]。本研究采用定量法對(duì)比檢測同孕周正常妊娠、先兆流產(chǎn)繼續(xù)妊娠及流產(chǎn)組患者體內(nèi)血清sHLA-G水平發(fā)現(xiàn)，孕5周時(shí)，對(duì)照組、繼續(xù)妊娠組及流產(chǎn)組sHLA-G分別為84.32U/ml、82.36U/ml、52.77U/ml，到孕10周時(shí)分別下降至60.47U/ml、58.71U/ml、9.73U/ml，可以看出，對(duì)照組與繼續(xù)妊娠組的sHLA-G很接近（P>0.05），而鄧順生[5]的研究中對(duì)照組、先兆流產(chǎn)組、稽留流產(chǎn)組的sHLA-G分別為59.35U/ml，34.45U/ml，26.78U/ml，先兆流產(chǎn)組與對(duì)照組差異明顯（P<0.05），這可能與在鄧順生的研究中，并沒有動(dòng)態(tài)監(jiān)測sHLA-G變化，且先兆流產(chǎn)組經(jīng)過保胎治療后最終發(fā)生流產(chǎn)者并沒有剔除該組，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)組平均sHLA-G水平較對(duì)照組明顯降低。白劍[10]等通過檢測血清sHLA-G與孕酮水平預(yù)測先兆流產(chǎn)結(jié)局發(fā)現(xiàn)，正常對(duì)照組、先兆流產(chǎn)組和難免流產(chǎn)組之間sHLA-G差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三組sHLA-G分別為24.3ug/ml、22.1ug/ml、12.4ug/ml，對(duì)照組與先兆流產(chǎn)組的sHLA-G差異明顯，而本研究中，繼續(xù)妊娠組和正常對(duì)照組間sHLA-G差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩個(gè)研究的結(jié)果存在差異，可能與選擇的樣本量及研究沒有動(dòng)態(tài)監(jiān)測有關(guān)。

綜合以上結(jié)果，sHLA-G水平在三組患者間有差異，但其在對(duì)照組與繼續(xù)妊娠組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，流產(chǎn)組患者血清sHLA-G下降速度較對(duì)照組及繼續(xù)妊娠組明顯增快，這提示血清sHLA-G基礎(chǔ)值低且下降速度過快，導(dǎo)致保護(hù)胎兒免受母體免疫系統(tǒng)的攻擊能力下降，可能是發(fā)生流產(chǎn)的原因之一。在相同孕周時(shí)，三組間的95%參考值差異明顯，不存在重疊范圍，對(duì)波動(dòng)范圍小、較穩(wěn)定，這就提示是否可以通過建立不同孕周體內(nèi)血清sHLA-G標(biāo)準(zhǔn)范圍作為預(yù)測先兆流產(chǎn)患者保胎治療結(jié)局預(yù)測的指標(biāo)，從而避免過度醫(yī)療。然而在整個(gè)妊娠期，孕婦體內(nèi)血清sHLA-G水平是呈下降趨勢，對(duì)于婦產(chǎn)科臨床工作者來講，缺乏對(duì)患者病情交代的依據(jù)。因此，用血清sHLA-G作為單一的指標(biāo)預(yù)測先兆流產(chǎn)保胎治療結(jié)局有一定的局限性。建議結(jié)合其他生化指標(biāo)，將有利于提高預(yù)測的準(zhǔn)確性。

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