孟 涵 甘 密 蔡 博 葛 成 歐忠輝

中老年急性髓細(xì)胞白血病與牙周炎相關(guān)性研究*

孟 涵 甘 密 蔡 博 葛 成 歐忠輝

目的：探討中老年急性髓細(xì)胞白血病患者與牙周炎的相關(guān)性。方法：共選取102例研究對(duì)象：AML組49例，對(duì)照組53例，每組按年齡又分中年組和老年組。所有研究對(duì)象均使用Florida探針進(jìn)行全口牙周檢查。記錄探診深度(PD)、臨床附著喪失(CAL)、牙齦出血指數(shù)(BI)、菌斑指數(shù)(PLI)、余留牙數(shù)、中性粒細(xì)胞(NEUT)、血小板(PLT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)，進(jìn)行分析比較。結(jié)果：中年組中，AML組的PD、CAL、BI、PLI、CRP及牙周炎檢出率明顯高于對(duì)照組，NEUT、PLT均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組余留牙數(shù)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。老年組中，AML組的PD、CAL、BI、CRP明顯高于對(duì)照組，NEUT、PLT均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組的PLI、余留牙數(shù)及牙周炎檢出率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AML組牙周臨床指標(biāo)與相關(guān)血液指標(biāo)之間不具有相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論：中老年急性髓細(xì)胞白血病與牙周炎關(guān)系密切，急性髓細(xì)胞白血病患者的牙周狀況更差。

中老年；白血??；牙周炎；牙周指數(shù)

白血病是造血系統(tǒng)的一種惡性疾病。其中，急性髓細(xì)胞白血病(acutem yelocy tic leukem ia，AM L)是髓系造血干細(xì)胞的惡性疾病，以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細(xì)胞異常增生為主要特征，占各型白血病的58.9%，占中老年急性白血病的80%-90%[1]。慢性牙周炎是口腔最常見(jiàn)的兩大疾病之一，是牙周組織的一種慢性感染性疾病[2]。當(dāng)前，全身性疾病與牙周炎癥的關(guān)系受到越來(lái)越多學(xué)者的重視[3,4]。研究表明，良好的口腔衛(wèi)生能夠降低白血病患者罹患口腔粘膜炎和并發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)，并且，在白血病患者化療周期間期內(nèi)進(jìn)行相應(yīng)的牙周治療，可以降低化療后的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)[5]。然而，AML與慢性牙周炎的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道，本研究主要目的是對(duì)中老年AML患者的牙周狀況進(jìn)行評(píng)估，對(duì)中老年AML與牙周炎之間可能存在的相關(guān)性進(jìn)行初步探索。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 收集2016年3月至11月就診于解放軍307醫(yī)院血液科的中老年AML初診患者49例(AML組)，既往均未接受化療，其中中年組(年齡35-59歲)28例，老年組(年齡60-72歲)21例。在同一時(shí)間段內(nèi)，按年齡性別相匹配原則從解放軍307醫(yī)院口腔科就診的患者中選取53例非白血病患者作對(duì)照(對(duì)照組)，其中中年組(年齡35-59歲)30例，老年組(年齡60-73歲)23例。兩組研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有影響牙周健康的其他全身性疾病(如糖尿病)；三月內(nèi)有牙周治療史；三月內(nèi)服用過(guò)抗生素；曾服用過(guò)影響牙周健康的藥物(如苯妥英鈉)。本研究經(jīng)醫(yī)院科學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均自愿參與本課題研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 (1)記錄一般身體指標(biāo)：記錄研究對(duì)象的年齡、性別、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(body mass index，BM I)，BM I=體重(kg)/身高2(m2)。(2)牙周檢查：由同一名經(jīng)過(guò)專(zhuān)科培訓(xùn)的醫(yī)生使用Florida探針(CNA 095，F(xiàn)lorida Probe公司，美國(guó))對(duì)AML組和對(duì)照組所有研究對(duì)象進(jìn)行全口牙周檢查并記錄牙列情況，記錄探診深度(probing depth，PD)、臨床附著喪失(clinical attachment loss，CAL)。同時(shí)記錄牙齦出血指數(shù)(bleeding index，BI，Mazza計(jì)分標(biāo)準(zhǔn))、菌斑指數(shù)(plaque index，PLI，Silness和L觟e計(jì)分標(biāo)準(zhǔn))。每顆受試牙均檢查頰、舌側(cè)的近中、中央、遠(yuǎn)中六個(gè)位點(diǎn)，取均值。慢性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：成年人，有明顯的菌斑、牙石或局部刺激因子；PD≥4mm且CAL≥1mm的位點(diǎn)存在于1個(gè)牙位以上。(3)血液生化指標(biāo)：血液科收集AML組的研究對(duì)象在牙周檢查同一天的血液生化指標(biāo)，對(duì)照組則在牙周檢查同一天采集外周血送至檢驗(yàn)科進(jìn)行相關(guān)的血液生化檢查。記錄中性粒細(xì)胞(neutrophil，NEUT)、血小板(blood platelet，PLT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)。(4)AML診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：AML的診斷均參照WHO最新分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診均經(jīng)過(guò)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫分型、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)/融合基因檢測(cè)(M ICM分型)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法利用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s )表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊同條件下用t檢驗(yàn)，方差不齊條件下使用非參數(shù)檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組一般身體指標(biāo)的比較 AML組和對(duì)照組的年齡、性別、身高、體重、體重指數(shù)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明我們收集的兩組研究對(duì)象基礎(chǔ)條件均衡，具備良好的可比性(見(jiàn)表1)。

2.2 兩組牙周指標(biāo)的比較 在中年組中，AML組的PD、CAL、BI、PLI均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，余留牙數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；老年組中，AML組的PD、CLA、BI均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但PLI和余留牙數(shù)的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3 AML組與對(duì)照組牙周炎檢出率的比較 中年組中，AM L組確診牙周炎25例(89.29%)，對(duì)照組18例(60%)，AM L組牙周炎檢出率明顯高于對(duì)照組(χ2=6.48,P=0.01)；老年組中，AML組牙周炎 20例(95.24%)，對(duì)照組 19例(82.61%)，AML組牙周炎檢出率高于對(duì)照組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.39,P=0.24)(見(jiàn)表2)。

表1 兩組一般資料一覽表

表2 兩組牙周檢查情況的比較

2.4 AML組與對(duì)照組血液生化相關(guān)指標(biāo)的比較 對(duì)于中年組和老年組而言，AML組的NEUT、PLT均顯著低于對(duì)照組，而CRP明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 兩組血液生化指標(biāo)的比較

2.5 AML組牙周臨床指標(biāo)與相關(guān)血液指標(biāo)的相關(guān)性分析 對(duì)AM L組的血液指標(biāo)和牙周臨床指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示在中年組和老年組中，牙周指標(biāo)PD、CAL、BI、PLI與血液指標(biāo)NEUT、PLT、CRP之間均不存在相關(guān)性(P>0.05) (見(jiàn)表4)，將中年組和老年組合并討論，牙周指標(biāo)與血液指標(biāo)之間也不存在相關(guān)性(P>0.05)。

表4 AML組牙周臨床指標(biāo)與血液指標(biāo)的相關(guān)性分析

3.討論

在白血病人群中，約65%的白血病患者伴有局部口腔表現(xiàn)，如口腔黏膜蒼白、瘀點(diǎn)、瘀斑、牙齦出血、牙齦增生、牙周炎等[8]。尤其是中老年白血病患者，牙周病的發(fā)病率更高，病變損害更嚴(yán)重且進(jìn)展更迅速[4]。李婕等[9]對(duì)小兒白血病與牙周炎的相關(guān)性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)白血病組的牙周炎發(fā)病率明顯更高。Shankarapillai等[10]對(duì)73名確診的AML患者進(jìn)行口腔檢查，發(fā)現(xiàn)將近3/4的患者口腔衛(wèi)生較差，牙周炎癥顯著。Ri n?i?等[11]對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病患者與對(duì)照組的牙周狀況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)白血病組的PLI、CAL等牙周臨床指標(biāo)明顯高于對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示，對(duì)于中年組來(lái)說(shuō)，AML患者伴有更差的口腔衛(wèi)生，牙周組織的炎癥也更嚴(yán)重，牙周炎檢出率達(dá)85.37%，明顯高于對(duì)照組(60%)，表明AML可能會(huì)促進(jìn)牙周炎的發(fā)生發(fā)展；對(duì)于老年組來(lái)說(shuō)，兩組PLI的差異不明顯，但AML組PD、CLA、BI卻高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，在口腔衛(wèi)生狀況相似的情況下，AML患者牙周組織的炎癥程度更重，AML對(duì)牙周炎的發(fā)生發(fā)展具有一定的促進(jìn)作用。雖然兩組之間牙周炎檢出率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上未提示有顯著性差異(P=0.24)，但仍可以看出，AML組牙周炎檢出率(95.24%)高于對(duì)照組(82.61%)。綜上，本文的研究成果與上述研究結(jié)果基本一致，中老年AM L患者牙周狀況更差，表明中老年AML與慢性牙周炎之間存在著一定聯(lián)系。

研究發(fā)現(xiàn)，NEUT作為抗體應(yīng)答反應(yīng)中的一部分，能夠抑制牙周炎主要致病菌——革蘭氏陰性菌對(duì)牙周組織的破壞，從而預(yù)防牙周組織感染、促進(jìn)局部牙周炎癥的恢復(fù)[11]。PLT是由骨髓中成熟的巨核細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性的小塊胞質(zhì)，在止血、傷口愈合、炎癥反應(yīng)等生理及病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。有研究表明，白血病患者的NEUT及PLT數(shù)量均顯著低于對(duì)照組，同時(shí)可能還存在著PLT功能異常[9,12]。而CRP是一種機(jī)體炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)記物，是臨床最常用的炎癥指標(biāo)之一，在急性白血病中，CRP升高的陽(yáng)性率高達(dá)93%[13]。

為此，我們對(duì)AML組和對(duì)照組的NEUT、PLT及CRP這三個(gè)血液生化指標(biāo)進(jìn)行比較分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不論中年組和老年組，AML患者的NEUT、PLT均明顯更低，而CRP明顯更高。NEUT減少使得白血病患者的牙周組織更易遭受細(xì)菌的入侵，加重牙周組織炎癥。而白血病細(xì)胞在血管內(nèi)聚積、停滯，進(jìn)而導(dǎo)致血管損傷、出血[14]。這使得AML患者的牙周組織更容易受到細(xì)菌的入侵，造成牙周組織感染，同時(shí)由于PLT數(shù)量減少，往往還會(huì)加重牙周組織出血，進(jìn)一步加重牙周組織炎癥。AML組的CRP明顯高于對(duì)照組，這提示在AML患者體內(nèi)存在有炎癥反應(yīng)或是組織損傷[15]。此外，牙周炎作為一種慢性感染性疾病，可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的一系列的免疫反應(yīng)和細(xì)胞因子，使得機(jī)體對(duì)某些疾病更敏感，進(jìn)而對(duì)血液系統(tǒng)產(chǎn)生危害[9]。

然而，目前還沒(méi)有報(bào)道明確指出白血病患者中牙周炎癥與血液相關(guān)指標(biāo)之間的關(guān)系。Angst等[15]將68名白血病患者的PLT與牙齦出血情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)BI與PLT之間缺乏相關(guān)性。Ri n?i?等[11]對(duì)白血病患者的PD、CAL、BI等牙周指標(biāo)與NEUT、PLT等血液參數(shù)作相關(guān)性研究，同樣沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兩者之間的聯(lián)系。本次研究表明中老年AML患者與對(duì)照組相比，牙周狀況更差，雖然排除了年齡、性別等因素的影響，但本文仍然無(wú)法確定牙周臨床指標(biāo)與相關(guān)血液參數(shù)之間的相關(guān)性。這可能是由于納入研究的樣本量有限，還不足以表達(dá)出兩者之間真正的聯(lián)系。

綜上所述，中老年AML與牙周炎關(guān)系密切。AML患者免疫功能較差，增加了口腔中條件致病菌的感染機(jī)會(huì)，具有更高的牙周組織感染的風(fēng)險(xiǎn)。中老年人群本身牙周炎發(fā)病率較高，而對(duì)于AML患者來(lái)說(shuō)，現(xiàn)存的牙周感染即代表著一個(gè)潛在的細(xì)菌入血門(mén)戶，又進(jìn)一步增加了牙周炎癥的發(fā)生，加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)[10]。因此，對(duì)于未進(jìn)行牙周相關(guān)治療的中老年AML患者來(lái)說(shuō)，在化療期間更易發(fā)生感染等并發(fā)癥，從而影響療效[8]。而牙周組織的炎癥反過(guò)來(lái)也可能對(duì)患者的血液系統(tǒng)產(chǎn)生危害。因此，為了避免諸多不必要的并發(fā)癥并提高治療效果，我們必須高度重視中老年AML患者的牙周護(hù)理，盡可能清除中老年AM L患者口腔中的危險(xiǎn)因素。然而在本次研究中，由于樣本數(shù)量有限，且對(duì)兩者之間內(nèi)在關(guān)系的研究還不深入，沒(méi)能較全面的揭示兩者之間的關(guān)系。在今后的研究中，我們將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，深入探討兩者之間的聯(lián)系。

[1] 陳萬(wàn)青,單保恩,鄭榮壽,等.2003—2007年中國(guó)腫瘤登記地區(qū)白血病發(fā)病與死亡分析[J].腫瘤,2012,(4):251-255

[2]齊小秋.第三次全國(guó)口腔健康流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告[M].人民衛(wèi)生出版社,2008

[3] 吳瑩瑩,劉洪臣.TNF-α、IL-1β及IL-6與糖尿病及牙周炎之間的關(guān)系[J].中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志,2011,(2):117-121

[4] Hani H M,Lena S E,Stephen T S.Current understanding of the relationsh ip betw een periodontal and system ic diseases[J]. Saudi Med J,2015,36(2):150-158

[5]Soga Y,Yamasuji Y,Kudo C,et al.Febrile neutropenia and periodontitis:lessons from a case periodontal treatm ent in the intervals betw een chem otherapy cycles for leukem ia reduced febrile neutropenia[J].Support Care Cancer,2009,17(5): 581-587

[6] A rm itage G C.Development of a classification system for periodontal diseases and conditions[J].Ann Periodontol,1999, 4(1):1-6

[7]Vardiman J W,Thiele J,A rber D A,et al.The 2008 revision of the W orld Health Organization(WHO)classification of m yeloid neoplasms and acute leukem ia:rationale and important changes[J].Blood,2009,114(5):937-951

[8] Francisconi C,Caldas R,Oliveira Martins L,et al.Leukem ic Oral Manifestations and their Management[J].Asian Pac J Cancer Prev,2016,17(3):911-915

[9]李 婕,嚴(yán) 媚,黃宗宣,等.小兒白血病與牙周炎相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2011,(11):856-858

[10]Shankarapillai R,Nair M,George R,et al.Periodontal and gingival parameters in young adults w ith acute myeloid leukaem ia in Kerala,South India[J].Oral Health Prev Dent, 2010,8(4):395-400

[11]Rin?i?N,Bozi?D,Rin?i?G,et al.Evaluation of Periodontal Parameters in Patients w ith Early Stage Ch ronic Lymphocy tic Leukem ia[J].Acta Stom atologica Croatica,2016,50 (1):23-33[12]徐 倩,劉文君.急性白血病血小板參數(shù)及功能研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,(10):787-790

[13]黃木榮,李亞紅,張成祿,等.超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在急性白血病中的意義[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2012,(3):192-193

[14]V ladareanu A,Vasilache V,Bum bea H,et al.Platelet dysfunction in acute leukem ias and myelodysplastic synd romes [J].2011,49(1):93-96

[15]Angst P D,Dutra D A,Moreira C H,et al.Periodontal status and its correlation w ith haem atological parameters in patients w ith leukaem ia[J].J Clin Periodontol,2012,39(11): 1003-1010

Correlation of acute myelocytic leukem ia w ith periodontitis in m idd le-aged and aged adult

MENG Han,GAN Mi,CAI Bo,GE Cheng,OU Zhonghui
(Zunyi Medical College,Zunyi 563003,China)

Objective:To investigate the relationship between acute myelocytic leukemia and periodontitis in middle-aged and aged adult.M ethods:A total of 102 cases were selected.49 patients with acute myelocytic leukemia(AML group)and 53 age-matching healthy individuals(control group).Each group was divided into the m iddle-aged group and the aged group according to age.A ll subjects were exam ined using the Florida probe.To compare probing depth(PD),clinical attachment loss(CAL),bleeding index(BI),plaque index(PLI),number of teeth,neutrophil(NEUT),blood platelet(PLT)and C-reactive protein(CRP)were analyzed and compared.Results:In the middle-aged group,the PD,CAL,BI,PLI,CRP and the rate of periodontitis of AML group were significantly higher than those of control group,and NEUT,PLT of AML group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).There was no significant difference in number of teeth(P＞0.05). In the aged group,the PD,CAL,BI,CRP of AML group were significantly higher than those of control group,and NEUT, PLT of AML group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).There was no significant difference in PLI,the number of teeth and the rate of periodontitis(P＞0.05).Statistically significant association between periodontal and hematological parameters in AML group was not found(P＞0.05).Conclusion:Acute myelocytic leukemia was closely related w ith periodontitis in m iddle-aged and aged adult.The patients w ith AML had worse periodontal status compared to healthy subjects of control group.

the middle-aged and aged;leukem ia;periodontitis;periodontal index

R781.4

A

1672-2973(2017)03-0145-05

2016-11-29)

北京市生物醫(yī)藥與生命科學(xué)創(chuàng)新培育研究資助項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：Z151100003915130)

孟 涵 遵義醫(yī)學(xué)院 碩士生 貴州 563003解放軍第三零七醫(yī)院口腔科 碩士生 北京 100071

甘 密 遵義醫(yī)學(xué)院 碩士生 貴州 563003

蔡 博 解放軍第三零七醫(yī)院血液科 主治醫(yī)師 北京 100071

葛 成 通訊作者 解放軍第三零七醫(yī)院口腔科 副主任醫(yī)師 北京 100071

歐忠輝 通訊作者 遵義醫(yī)學(xué)院 副主任醫(yī)師 貴州 563003