張?zhí)?，張桂紅，李海英，李雅丹

(1.鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院心血管內科，河南 鄭州 450000；2.鄭州大學基礎醫(yī)學院生理教研室，河南 鄭州 450052)

磷酸肌酸鈉改善老年慢性心功能不全患者左心功能的效果觀察

張?zhí)?*，張桂紅2，李海英1，李雅丹1

(1.鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院心血管內科，河南 鄭州 450000；2.鄭州大學基礎醫(yī)學院生理教研室，河南 鄭州 450052)

目的：探討磷酸肌酸鈉改善老年心功能不全患者左心功能的療效。方法：選取老年慢性心功能不全患者286例，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組143例。對照組患者給予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，觀察組患者在對照組基礎上加用磷酸肌酸鈉。比較兩組患者的臨床療效，左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)等指標，以及不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組患者顯效率、總有效率分別為61.5%(88/143)、90.9%(130/143)，顯著高于對照組的44.1%(63/143)、72.0%(103/143)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD與血漿NT-proBNP等指標均較治療前顯著改善，且觀察組患者上述指標改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者未發(fā)生與磷酸肌酸治療相關的不良反應。結論：在常規(guī)治療基礎上加用磷酸肌酸鈉，可以顯著改善老年慢性心功能不全患者的左心功能，且無嚴重不良反應。

磷酸肌酸鈉； 慢性心功能不全； 老年患者； 心功能

近年來，慢性心功能不全已成為心血管系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病。隨著醫(yī)學技術不斷進步，眾多醫(yī)學研究發(fā)現心肌能量代謝障礙對心力衰竭患者發(fā)病時心肌內生物化學改變具有決定性的作用[1]。晚期心力衰竭患者心肌磷酸肌酸(CP)與三磷酸腺苷(ATP)的比值(CP/ATP)顯著低于健康人，CP/ATP值與心力衰竭的疾病程度呈正相關[2-3]。在常規(guī)擴張血管、利尿與強心等抗心力衰竭治療的同時加用CP，可以顯著改善重癥心力衰竭患者的心功能，緩解臨床癥狀[4-5]。本研究探討了磷酸肌酸鈉改善改善老年慢性心功能不全患者左心功能的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月—2016年12月于鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院(以下簡稱“我院”)治療的老年慢性心功能不全患者286例。診斷標準：根據Framingham診斷標準與紐約心臟病協會(New York heart association，NYHA)心功能分級進行診斷。納入標準：(1)對患者進行體格檢查、心電圖檢查、病史詢問、胸部X線與超聲心動圖檢查，結果符合上述診斷標準；(2)患者年齡60～90歲；(3)患者心功能NYHA分級為Ⅱ—Ⅳ級。排除標準：(1)合并全身系統(tǒng)疾病者；(2)惡性腫瘤者；(3)合并全身系統(tǒng)性疾病者。本研究經過我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬簽署了知情同意書。采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組143例。觀察組患者中，男性92例，女性51例；平均年齡(68.3±7.5)歲；平均病程(5.6±0.8)年；心功能分級Ⅱ—Ⅲ級。對照組患者中，男性85例，女性58例；平均年齡(65.8±7.2)歲；平均病程(5.9±1.2)年；心功能分級Ⅱ—Ⅲ級。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)抗心力衰竭藥治療，包括利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、洋地黃、β受體阻斷劑、血管擴張藥等。觀察組患者在對照組基礎上加用磷酸肌酸鈉(規(guī)格：0.5 g)1.0 g+5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液100 ml、1日1次、靜脈滴注；重癥患者應用磷酸肌酸鈉1.0 g、1日2次，靜脈滴注。每4周為1個療程。兩組患者均治療1個療程。

1.3 觀察指標與療效評定標準

(1)觀察兩組患者治療前后癥狀、特征變化情況，采用NYHA分級對患者的臨床療效進行評估。顯效：患者心功能

改善2級；有效：患者心功能改善1級；無效：患者心功能惡化或無任何改善?？傆行?(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。(2)采用多普勒超聲心動圖檢測兩組患者的左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)與左心室收縮末期內徑(LVESD)。(3)檢測兩組患者血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，使用酶聯免疫試劑盒(奧地利Biomedical生物制藥廠)，采用酶聯免疫競爭法進行檢測。NT-proBNP的參考值：>350 pmol/L為陽性；<250 pmol/L為陰性；臨界值為250～350 pmol/L。(4)檢測并記錄兩組患者的血、尿常規(guī)與肝、腎功能，并記錄不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的顯效率、總有效率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups[cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能各項指標變化比較

治療后，兩組患者的LVEF、LVESD、LVEDD與血漿NT-proBNP水平均較治療前顯著改善，且觀察組各項指標水平改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別LVEF/%LVESD/mmLVEDD/mm血漿NT?proBNP/(pmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=143)383±54490±66?306±136204±118?514±79419±94?9575±64534156±1649?對照組(n=143)375±62406±53?307±115256±89?508±83459±101?9747±64097184±4786?t0109588018843600724180050638P02210<00501330<00507510<00508260<005

注：與本組治療前比較，*P<0.05

Note：vs. before treatment in this group,*P<0.05

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

在治療過程中，觀察組患者未發(fā)生與磷酸肌酸鈉治療相關的不良反應，也未發(fā)生與磷酸肌酸鈉治療相關的血、尿常規(guī)和肝、腎功能異常。對照組患者也未見明顯不良反應。

3 討論

CP是心肌代謝中的一種最直接、最重要的供能物質。在人體的各組織器官內，都廣泛分布有內源性CP，其存在于90%的肌肉組織中，在心肌中也大量存在。CP是在心肌細胞中的濃度比ATP高5倍的高能化合物，CP分子中存在的高能磷酸鍵可在ATP被消耗時，將ADP轉化為ATP，并可以直接向機體提供能量。CP的另一個供能通道則是通過提高1，6-二磷酸果糖濃度間接向機體供能，因此，其對心肌細胞的供能作用比1，6-二磷酸果糖更高效，也更直接，更有利于心肌功能的恢復[6-7]。同時，CP可以抑制細胞氧自由基的生成，從而產生對心肌細胞更加有效的保護作用。但人體內產生的內源性CP非常有限，因此，從體外攝取外源性CP成為解決心肌能量供應的重要方法。磷酸肌酸鈉是小分子化學物質，能夠快速進入細胞，可在短期內迅速達到CP的起效濃度，根本改善心肌細胞的能量代謝障礙，最終緩解患者的臨床癥狀[8-9]。

磷酸肌酸鈉含有焦磷酸酶，可以抑制磷酸核糖的產生，提高機體核苷酸代謝，從而改善心肌細胞的代謝功能，緩解心肌細胞酸中毒，提高膜穩(wěn)定性，避免了氧自由基對心肌細胞的損害，可恢復患者心功能，緩解心律失常，提高心力衰竭患者存活率[10]。磷酸肌酸鈉改善心肌細胞的可能機制為：(1)磷脂酶會細胞內積聚溶血磷酸甘油酯，溶血磷酸甘油酯是可以溶解細胞膜的毒性物質，可以促進心律失常的電生理作用；(2)磷酸肌酸鈉帶有正電荷和負電荷，可以和磷脂膜的兩極交換電荷，進而使磷脂膜的兩極性得到穩(wěn)定，提高了自主心率，穩(wěn)定了心肌膜電位，減少心肌細胞漏出細胞內酶，最終使心律失常得到根本抑制；(3)磷酸肌酸鈉可以非常緩慢地穿透并進入缺血的心肌細胞，增加了細胞內高能磷酸化合物濃度，最終增強心肌細胞的收縮功能；(4)在心力衰竭發(fā)病過程中，促進鈣離子內流進入心肌細胞，促進細胞收縮[11]。

研究結果表明，B型腦尿鈉肽與神經激素調節(jié)系統(tǒng)的狀態(tài)、呼吸困難程度及心室的壓力密切相關，其對心室功能的變化具有特異性和敏感性[12]；與心力衰竭密切相關，是發(fā)生早期心功能損害的標志物，而NT-proBNP具有很多優(yōu)點，包括濃度高、體外更加穩(wěn)定、半衰期長、個體變異性小等，因此更為敏感，更適合臨床檢測用途[13-15]

老年人心臟功能會發(fā)生不同程度的減退，其他臟器功能(如腎小球濾過等)也可能發(fā)生不同程度的減退，給老年患者補充適量的磷酸肌酸鈉后，患者機體產生的能量迅速增加，各組織器官的功能可得到顯著改善。因此，應用磷酸肌酸鈉不僅可以改善患者的心臟功能，還可以改善全身多臟器功能。

本研究結果顯示，觀察組患者的顯效率、總有效率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD與血漿NT-proBNP等指標均較治療前顯著改善，且觀察組患者上述指標改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者未發(fā)生與磷酸肌酸治療相關的不良反應，對照組也未發(fā)生明顯不良反應。

綜上所述，對于老年慢性心功能不全患者，在常規(guī)治療的基礎上加用磷酸肌酸鈉可以顯著改善心功能，降低血清NT-proBNP水平，且無嚴重的不良反應。

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Observation on Creatine Phosphate Sodium in Improvement of Left Heart Function on Elderly Patients with Chronic Cardiac Insufficiency

ZHANG Taiyi1, ZHANG Guihong2, LI Haiying1, LI Yadan1

(1.Dept.of Cardiology, Zhengzhou Jinshui District General Hospital,Henan Zhengzhou 450000, China; 2.Dept.of Physiology, Basic Medical College, Zhengzhou University,Henan Zhengzhou 450052, China)

OBJECTIVE：To evaluate the efficacy of creatine phosphate sodium in improvement of left heart function on elderly patients with chronic cardiac insufficiency. METHODS: 286 elderly patients with chronic cardiac insufficiency were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table, with 143 cases in each. The control group was treated with conventional anti-heart failure drugs, while the observation group additionally

creatine phosphate sodium based on the control group. The clinical efficacy, LVEF, LVEDD, LVESD and NT-proBNP and incidence of adverse drug reactions of two groups were compared. RESULTS: The marked effective rate, total effective rate of observation group were respectively 61.5%(88/143),90.9%(130/143), significantly higher than that of control group[44.1%(63/143),72.0%(103/143)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the LVEF, LVEDD, LVESD and NT-proBNP in two groups had been improved significantly, and the observation group were higher than control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no adverse drug reactions related to chronic cardiac insufficiency. CONCLUSIONS: Creatine phosphate sodium combined with conventional treatment can effectively improve left heart function, prognosis and life quality without any severe adverse drug reactions.

Sodium phosphate creatine; Chronic heart failure; Elderly patients; Cardiac function

R972

A

1672-2124(2017)05-0648-03

2017-03-10)

*副主任醫(yī)師。研究方向：心血管方向。E-mail：ztyzzjsq@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.027