張松達(dá) 辛?xí)远?劉積慶

(青海省第四人民醫(yī)院藥劑科，青海 西寧 810007)

苦參素治療老年乙肝肝硬化的效果及對門脈血流動(dòng)力學(xué)的影響

張松達(dá) 辛?xí)远?劉積慶1

(青海省第四人民醫(yī)院藥劑科，青海 西寧 810007)

目的 探討苦參素治療老年乙肝肝硬化的療效及對門脈血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法 96例老年乙型肝硬化患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各48例，對照組予常規(guī)治療，觀察組加用苦參素膠囊，24 w為1個(gè)療程。比較病毒活性、肝纖維化指標(biāo)和門脈血流動(dòng)力學(xué)，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后觀察組乙型肝炎病毒(HBV)-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對照組(P<0.05)。觀察組肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(ⅣC)和層黏連蛋白(LN)，門脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)門靜脈及脾靜脈的平均流速及脾靜脈血流量改善均較對照組明顯(P<0.05)。其余指標(biāo)相近。兩組均未觀察到明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 苦參素治療老年慢性乙肝肝硬化安全且有效。

苦參素；乙肝；肝硬化；門脈血流動(dòng)力學(xué)

慢性乙型肝炎肝硬化患者多伴有門脈高壓，易引起上消化道大出血而危及生命〔1，2〕?？鄥⑺厥菑亩箍浦参锟喽垢优c苦參根中分離得到的生物堿類成分，對乙肝病毒等有良好的拮抗作用〔3～5〕。但對于肝硬化合并門脈高壓的影響國內(nèi)外未見報(bào)道。本文旨在探討苦參素膠囊對老年慢性乙型肝炎肝硬化肝纖維化指標(biāo)和門脈血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2016年10月青海省第四人民醫(yī)院收治老年慢性乙型肝炎肝硬化患者96例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)2010年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)中有關(guān)肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各48例。對照組男31例，女17例；平均年齡(62.9±6.5)歲；肝功能(Child-pugh分級)：A級21例，B級27例。觀察組男33例，女15例；年齡(63.5±7.1)歲；Child-pugh分級：A級20例，B級28例。納入標(biāo)準(zhǔn):性別不限；年齡55～70歲；患者知情同意并簽署知情同意書；患者按醫(yī)囑用藥并接受相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有甲型、丙型或丁型肝炎病毒感染；免疫性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝等；合并心、肺、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；惡性腫瘤患者等。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予常規(guī)保肝、營養(yǎng)支持等治療，治療組加服苦參素膠囊(規(guī)格：0.1 g/粒，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))2粒/次，3次/d，均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①病毒活性指標(biāo)：酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定乙肝e抗原(HBeAg)/乙肝e抗體(HBeAb)，PCR測定乙型肝炎病毒(HBV)-DNA。②放免法檢測肝纖維化指標(biāo)。③門脈血流動(dòng)力學(xué)：囑患者空腹、仰臥位，于安靜吸氣與屏氣時(shí)應(yīng)用彩色多普勒檢查門靜脈(PV)及脾靜脈(SV)的主干內(nèi)徑(DPV、DSV)，最大血流速度(Vmax)。按靜脈平均流速(V)=0.57Vmax計(jì)算門靜脈平均流速(VPV)及脾靜脈平均流速(VSV)；按靜脈血流量(Q)= Vmax×(D/2)2×π×60計(jì)算門靜脈血流量(QPV)及脾靜脈血流量(QSV)。④記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病毒活性指標(biāo)比較 兩組治療中均無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。所有患者均完成6個(gè)月的治療。治療后觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率〔21例(43.8%)〕高于對照組〔11例(22.9%)〕，HBeAg轉(zhuǎn)陰率15例(31.3%) vs 10例(20.8%)，HBeAg向HBeAb轉(zhuǎn)換率28例(58.3%) vs 22例(45.8%)(P<0.05)。

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 治療后兩組肝纖維化指標(biāo)均有所改善，其中觀察組透明度酸(HA)、Ⅳ型膠原(ⅣC)和層黏連蛋白(LN)改善更為明顯(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組門脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組門脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均有所改善，觀察組VPV、VSV和QSV改善更為明顯(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后門脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較±s,n=48)

3 討 論

在門脈高壓內(nèi)臟高動(dòng)力循環(huán)狀況下，肝硬化患者血流速度進(jìn)行性降低，并與肝硬化的彌漫性纖維化改變緊密相關(guān)。即肝硬化纖維化程度加重，靜脈血流受阻明顯，血流速度減慢，血管內(nèi)徑增大。因此，門脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的檢測有助于評價(jià)肝硬化患者的肝功能、門靜脈高壓程度及預(yù)后〔1〕。

苦參素以氧化苦參堿為主要成分(含量>98%)，另含有極少量的氧化槐果堿。苦參素具有抗病原微生物、抗癌、調(diào)節(jié)免疫功能、降低血糖等多重作用〔2〕，用于慢性肝炎、肝硬化等的報(bào)道較多〔3～5〕。但苦參素對門脈血流動(dòng)力學(xué)的影響未見報(bào)道。

本研究結(jié)果推測苦參素通過抗纖維化作用而改善了患者的門脈血流動(dòng)力學(xué)。同時(shí)，在用藥過程中無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，表明苦參素安全性良好。對于苦參素的作用機(jī)制也有少量研究，如Wang等〔6〕對拉米夫定耐藥的17例患者口服12個(gè)月降低HBV DNA 和HBeAg 分別達(dá)96%和70%；與20例初次治療患者的療效相當(dāng)。免疫組化顯示苦參素組可降低肝細(xì)胞熱激同源蛋白70(Hsc70，HBV DNA復(fù)制中所需的一種重要蛋白) mRNA表達(dá)?？鄥⑺芈?lián)用拉米夫定具有良好協(xié)同作用，耐藥發(fā)生率顯著降低。Gu等〔7〕的研究納入65例CHB患者(HBV DNA為3×104copies/ml，HBeAg陽性)，隨機(jī)分為治療組33例，對照組32例。治療組第1個(gè)月靜脈注射苦參素600 mg/d，第2～3個(gè)月口服苦參素膠囊200 mg/次，3次/d；對照組予水飛薊賓葡甲胺片，200 mg/次，3次/d。3個(gè)月后外周血HBV特定的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)表面程序性死亡受體(PD)-1表達(dá)量顯著降低；HBV特定的CTL比例顯著升高；HBV DNA轉(zhuǎn)陰及HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組。推測通過下調(diào)外周血HBV特定的CTL PD-1表達(dá)是苦參素治療乙肝的作用機(jī)制之一〔7〕。

1 Kimer N，Wiese S，Mo S，etal.Advances in the treatment of portal hypertension in cirrhosis〔J〕.Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2016；10(8)：961-9.

2 蔡 艷.苦參素藥理作用研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2016；32(4)：387-9.

3 He M，Wu Y，Wang M，etal.Meta-analysis of the clinical value of oxymatrine on sustained virological response in chronic hepatitis B〔J〕.Ann Hepatol，2016；15(4)：482-91.

4 陳英俊.苦參素對丙肝失代償期肝硬化患者的抗纖維化和免疫調(diào)節(jié)作用研究〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2016；24(1)：41-3.

5 Nair H，Berzigotti A，Bosch J.Emerging therapies for portal hypertension in cirrhosis〔J〕.Expert Opin Emerg Drugs，2016；21(2)：167-81.

6 Wang YP，Zhao W，Xue R，etal.Oxymatrine inhibits hepatitis B infection with an advantage of overcoming drug-resistance〔J〕.Antiviral Res，2011；89(3)：227-31.

7 Gu XB，Yang XJ，Hua Z，etal.Effect of oxymatrine on specific cytotoxic T lymphocyte surface programmed death receptor-1 expression in patients with chronic hepatitis B〔J〕.Chin Med J (Engl)，2012；125(8)：1434-8.

〔2017-04-09修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

張松達(dá)(1979-)，男，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究。

R512.6+2

A

1005-9202(2017)13-3270-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.068

1 青海省第四人民醫(yī)院肝病二科