文│蔡洪波（遼寧省建平縣八家農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所）

● 養(yǎng)殖顧問(wèn)

一例薩?？烁嵫蚵糟~中毒的臨床診斷

文│蔡洪波（遼寧省建平縣八家農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所）

為了促進(jìn)生長(zhǎng)，遼寧省朝陽(yáng)市某種羊場(chǎng)給薩?？烁嵫蝻曃沽恕?51”仔豬全價(jià)飼料，從而出現(xiàn)一起以貧血和血尿?yàn)橹饕卣鞯募膊　＝?jīng)病史調(diào)查、臨床癥狀觀察、病理學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)、人工飼喂試驗(yàn)和實(shí)施藥物防治，最終確診為羔羊慢性銅中毒。

一、材料與方法

1.試驗(yàn)羊。朝陽(yáng)市某種羊場(chǎng)自然發(fā)病的薩福克羔羊。

2.方法。

（1）病史調(diào)查。

（2）臨床癥狀觀察。對(duì)就診的兩只患病羔羊進(jìn)行檢查，調(diào)查了解其余14只病羔羊。

（3）剖檢病理學(xué)檢查。共剖檢5只病死羔羊，眼觀病變。無(wú)菌采集病死羔羊的肝、腎病變部制作組織切片，切片用95%乙醇固定，石蠟包埋，用HE染色，高倍光學(xué)顯微鏡鏡檢。

（4）實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。對(duì)59號(hào)病羔羊發(fā)病后頸靜脈采血，進(jìn)行血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，測(cè)血紅蛋白量。

血清銅測(cè)定應(yīng)用原子吸收法，對(duì)59號(hào)病羔羊和5只采食高銅飼料臨床健康羔羊的血清銅進(jìn)行測(cè)定。

附紅細(xì)胞體和羊焦蟲(chóng)檢查，取剛剛死亡的病羔羊淋巴結(jié)和血液涂片，95%乙醇固定，分別用瑞氏和姬姆薩進(jìn)行染色1小時(shí)，水洗干燥后鏡檢，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)附紅細(xì)胞體和焦蟲(chóng)。

（5）人工飼喂豬顆粒料對(duì)比試驗(yàn)。用551仔豬顆粒料（含銅量為200毫克/千克）分別給場(chǎng)外4只普通羔羊（35日齡左右）飼喂，飼喂到90天、110天、140天，一只不喂作對(duì)照。

（6）臨床診斷。羔羊出現(xiàn)典型銅中毒的臨床癥狀，如貧血、黃疸、血紅蛋白尿等；血清銅含量略有升高，AST、ALT等肝損傷特異性酶活性升高；人工飼喂豬顆粒料對(duì)比試驗(yàn)，得出結(jié)論與該場(chǎng)病例極其相似；附紅細(xì)胞體、焦蟲(chóng)蟲(chóng)體檢查均為陰性，可判斷為羔羊慢性銅中毒。

（7）治療原則及方法。經(jīng)過(guò)分析確定酮中毒的根源是飼喂“551”仔豬全價(jià)飼料，所以立即停止投喂豬用顆粒料，全場(chǎng)外購(gòu)羔羊用顆粒料，或者自配全價(jià)精料。在飼喂羔羊時(shí)，添加鉬酸銨，每天每只按100毫克量計(jì)算，制成溶液噴灑在飼料上和玉米秸稈上，或者添加在飲水中，羔羊自由采食飲水。

解毒方法：對(duì)全群羔羊一律用硫酸亞鐵1克、氧化鎂1.5克和清水50毫升溶解后1次內(nèi)服，4小時(shí)1次，連服2次，中和或氧化銅以起到解毒作用；對(duì)全群每只羔羊肌肉注射強(qiáng)力解毒敏注射液10毫升，每日1次，連用3天；對(duì)臨床癥狀明顯的病羔羊，為了使血漿中游離銅迅速與白蛋白結(jié)合，促進(jìn)銅排出體外，應(yīng)用三硫鉬酸鈉注射液（含鉬0.05毫克/千克）稀釋到5%葡萄糖溶液中，100～200毫升溶液緩慢靜脈滴注，每日1次，連用3天。

對(duì)癥治療：為增強(qiáng)肝臟的解毒功能，二巰丁二鈉1克加生理鹽水100毫升，靜脈注射，每日1次，連用4天，間隔4天，再應(yīng)用1個(gè)療程。用10%葡萄糖注射液250毫升、三磷酸腺苷二鈉注射液（ATP）60毫克、輔酶A（CoA）300單位混合靜脈注射。同時(shí)應(yīng)用中藥，配方為黃芪（炙）6克、黨參3克、焦白術(shù)5克、當(dāng)歸6克、白芍6克、陳皮5克、茵陳5克、龍膽3克、梔子2克、甘草8克，水煎3次至310毫升服用，每只羊每天5～8毫升，連用5天。出現(xiàn)酸中毒應(yīng)用5%碳酸氫鈉100～250毫升視病情增減。對(duì)于體溫升高病羊，應(yīng)用青霉素4000單位/千克計(jì)算用量，加入復(fù)方氯化鈉注射液100毫升，另外添加維生素C 10毫升、維生素B1 10毫升混合靜脈滴注。為了調(diào)解機(jī)體代謝，適當(dāng)肌注地塞米松5毫升。對(duì)貧血嚴(yán)重的羔羊，應(yīng)用牲畜生血素肌肉注射。

表1 2例病羔羊體溫、脈搏及呼吸數(shù)的變化

二、結(jié)果與分析

1.病史調(diào)查結(jié)果。該場(chǎng)是2012年新建的種羊場(chǎng)，位于朝陽(yáng)市建平縣，場(chǎng)周圍是大面積的鹽堿地，附近無(wú)廠礦，約5千米內(nèi)無(wú)居民居住，場(chǎng)內(nèi)飼養(yǎng)管理較好，各種設(shè)施完善，圈舍衛(wèi)生清潔，經(jīng)常消毒。同年11月份從澳大利亞新引入薩?？朔N羊100只，其中成年種公羊15只，成年種母羊85只。

2014年5～7月共產(chǎn)羔羊110只，斷乳成活98只。該場(chǎng)為了節(jié)省開(kāi)支，加快羔羊發(fā)育，全場(chǎng)羔羊補(bǔ)飼精料，選用價(jià)格比較低（與羔羊顆粒比價(jià)）的仔豬全價(jià)飼料“551”，每天在舍內(nèi)自由采食，白天在場(chǎng)周圍草地上放牧運(yùn)動(dòng)，平均每天每只羔羊采食約0.5～0.8千克仔豬全價(jià)飼料。開(kāi)始羔羊長(zhǎng)勢(shì)快，發(fā)育良好，采食到60天左右，體壯羊只開(kāi)始表現(xiàn)腹瀉、尿成深黃色。到2014年10月26日，開(kāi)始有兩只非常優(yōu)良的羔羊突然發(fā)病，精神沉郁，四肢無(wú)力，伴有呼吸困難，口腔、眼黏膜淡色黃染，食欲減退，飲欲增加，尿液呈暗紅色。當(dāng)?shù)孬F醫(yī)診斷為因補(bǔ)飼食鹽過(guò)量發(fā)生中毒所致，應(yīng)用強(qiáng)心補(bǔ)液、利尿、止血、消炎等藥物治療，并在舍內(nèi)增設(shè)飲水槽等措施，到11月3日羔羊發(fā)病死亡逐漸增多。11月4日上午，養(yǎng)殖戶送來(lái)2只發(fā)病羔羊到錦州醫(yī)科大學(xué)附屬獸醫(yī)院就診。經(jīng)調(diào)查了解，自2014年10月26日至11月20日，先后有16只羔羊發(fā)病，發(fā)病率為14.3%；死亡9只，病死率為56.3%。除零星發(fā)病外，其發(fā)病特點(diǎn)是日齡長(zhǎng)、膘情好、體格大的羔羊先發(fā)病，而日齡短、膘情差、體格小的羔羊則后發(fā)病。

2.臨床檢查結(jié)果。對(duì)最先發(fā)病的兩只羔羊檢查體溫、脈搏及呼吸數(shù)的變化，見(jiàn)表1。

這兩只患病羔羊臨床表現(xiàn)精神沉郁，尤以59號(hào)羔羊更為明顯，可視黏膜蒼白、黃染，俯臥站立虛弱，走路搖晃，呼吸頻數(shù)，觸診背部、臀部肌肉有痛感。食欲廢絕，口渴，飲水增加，反芻停止，瘤胃蠕動(dòng)音極弱。尿液呈暗紅色，后轉(zhuǎn)黑褐色。聽(tīng)診心跳加快，有雜音。

表2 59號(hào)病羔羊血常規(guī)檢查結(jié)果

表3 59號(hào)病羔羊和5只采食高銅飼料臨床健康羔羊的血清銅測(cè)定結(jié)果

經(jīng)臨床檢查了解，其余發(fā)病14只羔羊，癥狀表現(xiàn)與上述2只羔羊基本相似。體溫達(dá)40.0～40.3℃、心律120次/分鐘以上、呼吸36次/分鐘以上，精神不振，食欲減損。一旦出現(xiàn)血尿，體溫很快降至正常體溫，脈搏弱而快，呼吸微弱而急促，精神高度沉郁，食欲廢絕，過(guò)度口渴，并伴有血紅蛋白尿、貧血和黃疸等，羔羊病程1～3天，因衰竭致死。

3.剖檢病理學(xué)檢查結(jié)果。

（1）剖檢病變。解剖5只病死羊，皮膚外觀貧血，眼結(jié)膜、口腔黏膜蒼白；血液稀薄似水；腹腔有淡黃色積液（4只）。機(jī)體漿膜均呈黃色（5只）；大動(dòng)脈血呈黑褐色（5只），心包積液黃色（3只），心外膜點(diǎn)狀出血（3只），心肌似煮肉樣、易碎（2只）；5只病羊肝臟腫大，質(zhì)地脆，呈黃褐色（似銅錢狀），切面外觀模糊，膽囊腫大、膽汁充盈濃稠深綠色；脾臟似泥，暗黑色，腫脹邊緣鈍圓；腎臟腫大（5只），外觀呈黑綠色，表面凸凹不平；膀胱積尿呈黑褐色，靜置無(wú)沉淀物出現(xiàn)。

（2）病理切片觀察結(jié)果。肝小葉結(jié)構(gòu)不清，肝小葉渾濁，肝細(xì)胞呈彌漫狀壞死，見(jiàn)有殘存的肝細(xì)胞核濃縮，胞漿伊紅濃染；腎小管上皮細(xì)胞變性壞死，許多腎小管結(jié)構(gòu)混亂。

根據(jù)眼觀和顯微鏡下的病理變化初步確診為羔羊患有慢性中毒性疾病。

4.實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果。

（1）病羊血液常規(guī)檢查結(jié)果。通過(guò)對(duì)59號(hào)病羔羊治療前、后分別從頸靜脈采血，進(jìn)行血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，測(cè)血紅蛋白量，血液常規(guī)檢查，結(jié)果見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，59號(hào)病羔羊，發(fā)病后血紅蛋白量和紅細(xì)胞數(shù)均大幅度降低，可分別由正常的90～150克/升和9×1012～15×1012/升下降到30克/升和2.6×1012/升，指示該羔羊嚴(yán)重貧血。治療后略有回升，但依然極度貧血。

（2）血清銅測(cè)定結(jié)果。應(yīng)用原子吸收法，對(duì)59號(hào)病羔羊和5只采食高銅飼料臨床健康羔羊的血清銅進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表3。結(jié)論是5只患病羔羊和該場(chǎng)正在采食高銅飼料臨床假性健康羔羊，血銅含量均較正常值高，即由正常的18.06微摩爾/升上升到23.86微摩爾/升，其中臨床發(fā)病羔羊與采食高銅飼料臨床健康羔羊血銅含量差異不顯著（P＞ 0.05），而采食高銅飼料臨床健康羔羊與非發(fā)病牧場(chǎng)的健康羊血銅含量差異顯著（P＜0.05）。

需要說(shuō)明的是59號(hào)病羔羊血銅測(cè)定是在治療后第8天采血檢查的，采食高銅飼料臨床健康羔羊血銅測(cè)定和肝功能檢查都是在停喂高銅飼料后第8天采血檢查的。

（3）附紅細(xì)胞體和羊焦蟲(chóng)檢查結(jié)果。血液中未見(jiàn)附紅細(xì)胞體和焦蟲(chóng)蟲(chóng)體。

5.人工飼喂試驗(yàn)結(jié)果。飼喂豬顆粒料的3只羔羊全部發(fā)病死亡，臨床癥狀和病理變化與該場(chǎng)自然病死羔羊相似。對(duì)照羔羊發(fā)育健康良好。

三、討論

1.羊?qū)︺~的吸收及其中毒機(jī)理。銅是動(dòng)物體內(nèi)必需的微量元素之一，參與動(dòng)物的造血、骨骼發(fā)育、血管彈性、被毛生長(zhǎng)和繁殖等功能，是必不可少的物質(zhì)。然而，過(guò)量攝入的銅會(huì)對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生毒害作用。羊?qū)︺~需求量和其毒性的耐受力遠(yuǎn)比豬差。豬的耐受力是羊的十幾倍，羊喂豬料極易中毒。同時(shí)大劑量的攝取銅會(huì)影響鉬、硫、鈣、鋅等元素的吸收，反之能解銅中毒。高濃度銅在血漿中可以直接與紅細(xì)胞表面蛋白質(zhì)作用，引起紅細(xì)胞膜變形、溶血。

銅與金屬硫蛋白（MT）結(jié)合為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的銅提供了一個(gè)暫時(shí)的儲(chǔ)存場(chǎng)所，也阻止了銅形成自由的金屬離子。銅未與MT結(jié)合時(shí)能生成羥自由基。因?yàn)镸T對(duì)這些自由基呈高反應(yīng)性，所以它的增加被認(rèn)為是對(duì)銅誘導(dǎo)細(xì)胞毒性起到保護(hù)作用。由于綿羊沒(méi)有發(fā)達(dá)的控制銅吸收機(jī)制，所以肝銅蓄積比其他動(dòng)物容易發(fā)生，且時(shí)間較長(zhǎng)，數(shù)周甚至一年都不表現(xiàn)出臨床癥狀，隨后肝銅蓄積達(dá)到極限突然釋放入血，表現(xiàn)出毒性。長(zhǎng)期攝入不必要的銅，將會(huì)促使慢性銅中毒（CCP）的發(fā)生。當(dāng)肝臟不能貯存過(guò)量的銅或不能保持其所貯存的銅時(shí)，CCP的發(fā)生就有所增加。

肝臟是體內(nèi)貯存銅的主要器官，動(dòng)物長(zhǎng)期攝入過(guò)量銅，吸收后在肝臟大量貯存而發(fā)生慢性中毒，大量銅可集聚在肝細(xì)胞核、線粒體及細(xì)胞漿內(nèi)，使亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷。在溶血危象發(fā)生前幾周出現(xiàn)肝功能異常，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、精氨酸酶等活性升高，當(dāng)肝內(nèi)銅積累到一定程度，在某些誘因作用下，肝細(xì)胞內(nèi)銅迅速釋放入血，血漿銅濃度大幅升高，導(dǎo)致紅細(xì)胞變性，溶血，羊只體況迅速惡化并死亡。腎臟是銅貯存和排泄的器官，溶血危象出現(xiàn)后，產(chǎn)生腎小管壞死和腎功能衰竭。

2.銅慢性中毒的診斷及治療。主要診斷依據(jù)是肝銅、腎銅和血銅水平升高，綿羊肝銅>500毫克/千克，腎銅>80～100毫克/千克（干重）；血清AST、SDH等酶活性在溶血危象發(fā)作前6周即明顯升高；羊飼草的含銅量超過(guò)10毫克/千克，而鉬含量低于1毫克/千克時(shí)就會(huì)中毒。通過(guò)該病例分析，仔豬551飼料中銅的含量明顯高于羊的正常攝入量，在飼料中又沒(méi)有添加相應(yīng)的鉬、鋅、硫等元素來(lái)抑制銅的吸收及中和銅的中毒，所以造成很大經(jīng)濟(jì)損失。經(jīng)過(guò)采用中藥補(bǔ)氣養(yǎng)血護(hù)肝組方，結(jié)合補(bǔ)充鉬等方法取得明顯治療功效。

四、結(jié)論

該場(chǎng)羔羊銅中毒的發(fā)生，是由于管理者不了解羊只對(duì)銅的吸收和貯存、轉(zhuǎn)化的作用機(jī)理，對(duì)于科學(xué)養(yǎng)羊知識(shí)掌握不足造成。應(yīng)該加強(qiáng)飼養(yǎng)者的養(yǎng)殖理論知識(shí)的學(xué)習(xí)，避免類似情況再次發(fā)生，造成不必要的經(jīng)濟(jì)損失。